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Historia natural de la infección por
M. tuberculosis
LA LLEGADA : vías respiratorias
inhalación.
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
Historia natural de la infección por
M. tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
EL CONTACTO :
Macrófagos Alveolares(MA)
Ag
IL-12
IL-1
IFN-γ
… …1era línea def.)
Componentes del MTB (lipoarabinomananos, 19kDA prot, y otras
glicoproteínas
son captados por receptores TLR2 de los MA y activan producción de
IL1 y TFN-α
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
Historia natural de la infección
La respuesta inmune en la tuberculosis
por M. tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IL-12
IL-1
IL-2
IFN-γ
EL INGRESO: Receptores en el MA
( Fc, CR1,CR3/4, Manosa, Carroñeros, Surfact A)
Fc induce prod de O y favorece fusión fago-lisosoma
CR3 inhibe estallido O y maduración de fagosomas.
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
Historia natural de la infección
por M. tuberculosis
LA FAGOCITOSIS:
FAGOSOMA  FAGOLISOSOMA
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
Historia natural de la infección
por M. tuberculosis
LA ELIMINACIÓN:
Se liberan Ag bacterianos que
acoplados a moléculas de CHC
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
Historia natural de la infección
La respuesta inmune en la tuberculosis
por M. tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IL-12
IL-1
IL-2
IFN-γ
LA PRESENTACIÓN:
Los Ag. son presentados a la los CD4+ y
CD8+ (CD4-CD8-)
Fundamental para la respuesta inmune reconocimiento de Ag. por los
diferentes tipos de células que se activan y el tipo de producción de
factores solubles que irán a producir
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
La respuesta inmune en la tuberculosis
Historia natural de la infección
por M. tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IL-12
IL-1
IL-2
IFN-γ
LA RESPUESTA:
Control de infección: IL-2, IL-12, IFN-γ
IL-18,TNF- α, IL-8 y
otros
No protectora:
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10,
IL-13, TGF-ß
La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
IFN-γ
Ag
IFN-γ
IL-12
IL-1
IL-2
IL-12
Citocina temprana elaborada por los macrófagos, monocitos y Cel. Dendríticas
A través de receptores específicos IL-12R
ACCIONES PRINCIPALES
Potente inductor de producción de IFN-γ POR LINFOCITOS T CD4+
CD8+ y NK
Aumenta la proliferación de CD4+
Favorece la expansión clonal de los Th1 y Th4
Aumenta la acción citotóxica de los CD8+ y los NK
IL-12
Su producción se regula por:
IFN-γ
TNF-α
IFN- α IFN- β TNF- β
Enfermos con TB:
Tienen un elevado número de monocitos productores de IL-12
Migración de Linf. T donde son activados y provocan
gran producción de IFN-γ
IFN-γ
Citocina muy importante:
Es producida por linfocitos T y NK
(también macrófagos)
Activa macrófagos - produccion de IL-1
IL-2 - promueven la expansión clonal.
Induce mecanismos de destrucción
intracelular de las bacterias
Para evaluar la respuesta inmune de tipo celular frente a
una infección tuberculosa o una infección tuberculosa
PRODUCCIÓN DE IFN-γ
SE PUEDE MEDIR EL IFNγ LIBERADO
QUANTIFERON TB GOLD “IN TUBE”
SE PUEDE MEDIR LA CANTIDAD DE CÉLULAS PRODUCTORAS DE IFNγ
TB-SPOT
HASTA EL AÑO 2001. SOLAMENTE SE CONTABA CON EL PPD PARA
MEDIR LA RESPUESTA INMUNE
inyectando antígenos de MTB en la dermis.
Utilidad: ITBL y ETA Técnica: Mantoux Ag.: ppd RT23
Aplicación: Epidemiología, casos dudosos con Bacteriología.(-)
Grandes limitaciones:
Interpretación Subjetiva y variación
individual
Falsos positivos (MNT – BCG)
Efecto Booster
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
TST
IGRAs
Sensibilidad estimada (ETA)
75 - 90 %
80 – 90 %
Especificidad estimada
70 – 95 %
95 – 100 %
Adaptada de:
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
R. cruzada con MNT - BCG
Test (+) y riesgo de ETB
Adaptada de:
TST
IGRAs
SI
NO (M.kansasii)
Moderada a
fuerte
Fuerte
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
TST
IGRAs
Correlacion Exposic. a MTB
SI
SI (mayor)
Beneficio trat. a positivos
Adaptada de:
Reducción del Sin evidencia
60% de TB
firmes
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
TST
IGRAs
Resultados en VIH/SIDA
Muy limitados
Bueno con
100 CD4
Beneficio trat. a positivos
Reducción del Sin evidencia
60% de TB
firmes
Adaptada de:
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
Reproducibilidad
Fenómeno Booster
Adaptada de:
TST
IGRAs
Moderada
Alta
SI
NO
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs
Rendimiento operativo
COSTOS
Visitas del paciente
Infraestructura
Personal Calificado
Tiempo de resultados
Adaptada de:
TST
IGRAs
BajoModerado
ModeradoAlto
2
1
SI (Poca)
SI (Poca)
SI
SI
3 días
1 – 2 días
Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23: 151 - 158
Que es el Quantiferon TB Gold In tube
Es un ELISA
Fundamento: Si estimulamos con Ags de MTB
Linfocitos y mononucleares estos producirán
liberación de IFNg. En caso de existir células de
respuesta por una infección o enfermedad habrá
liberación de IFNg
Mide la liberación de interferón gamma en
monucleares de la sangre
Estimulados con Antígenos específicos
de MTB( ESAT 6 + CF10 + TB 7.7)
Principio de la técnica ELISA
Utilizada en QFTB GOLD
Enzyme linked immunosorbent assay
Procedimiento:
1.- Se extraen 3- 5 ml de sange venosa
2.- Se coloca 1 ml en cada uno de los siguientes tubos tubos :
a) Un tubo control Negativo
b) Un tubo control positivo (contiene mitógeno inespecifíco)
c) Un tubo problema (contiene Ag específicos de MTB)
Los tubos se agitan por inversión delicadamente 10 veces.
Se incuban a 37º 16 horas. Se centrifugan. Se extrae
plasma el cual se utilizara para realizar el ELISA según
instrucciones del fabricante
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:
QFTB GOLD
≥0.35 UI/ml y >50%
sobre nil
<0,35 UI/ml
Nil
Cualquier
≤0,7
Mitóg/nil
Cualquier
≥0,5
QFT-G
Interpretación
POSITIVO
Infección por M.
Tuberculosis
NEGATIVO
Infección por M.
Tuberculosis poco
probable
No se puede interpretar
el resultado por
respuesta baja al
mitógeno. Puede darse
en situaciones de
inmunosupresión
<0,35 UI/ml
≤50% sobre nil
Cualquier
<0,5
>0,7
Indet
Indet
Cualquier
No se puede interpretar
el resultado por
respuesta inespecífica
basal elevada
CONCLUSIONES
Los IGRAs contribuyen a mejorar el diagnóstico
de la ITBL y de la ETA con bacteriología (-)
Como otros métodos
indirectos
no constituyen el
examen
que define el diagnóstico
CONCLUSIONES
No es posible descartar por completo el PPD
IGRAs y PPD pueden usarse
alternativamente
o en forma secuencial
según los casos
no se recomienda la aplicación en
paralelo
Dependerá de la población y del objetivo.
CONCLUSIONES
IFNg es altamente ESPECÍFICO
Apropiado para : poblaciones con baja prevalencia de TB
poblaciones vacunadas con BCG
VIH/SIDA - CONTACTOS (seguimientos)
Segunda visita del paciente improbable
Inseguridad sobre realización y lectura del PDD