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EL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario tiene la propiedad de la tolerancia, es decir distingue lo propio
de lo ajeno, y esto le permite reconocer , responder y eliminar aquellas sustancias
extrañas y no actúa sobre las propias. Si este reconocimiento se alterase, se producen
los trastornos o enfermedades autoinmunes.
COMPLEMO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC): son
marcadores de lo propio; en los seres humanos, cada célula tiene en su membrana
plasmática, moléculas ( glucoproteínas y glucolípidos) , que son reconocidas como
propias por el sistema inmunitario de cada individuo , son las moléculas que forman el
complejo principal de histocompatibilidad (MHC), y por tanto no desencadenan la
respuesta inmunitaria .Hay varios tipos de MHC, unas que se encuentran en todas las
células ( MHC-I), y otras que solo están presentes en la membrana de macrófagos,
linfocitos B y células dendrítica, (MHC-II). Son imprescindibles para poner en marcha la
respuesta inmunitaria adaptativa.
COOPERACIÓN CELULAR
El reconocimiento del Ag
origina la respuesta
inmunitaria adaptativa
celular y humoral. Se
suceden tres fases:
1.Reconocimiento y
presentación del Ag.
2.Fase de Activación ,
proliferación y
diferenciación
3.Fase efectora.
LA SELECCIÓN CLONAL
La diversidad de clones de
linfocitos que tienen distintos receptores
en su membrana se originan durante el
desarrollo embrionario y es independiente
de la presencia del Ag, están ahí
“esperando por si acaso”. Tan solo se
eliminan aquellos clones de linfocitos que
hayan desarrollado receptores contra
moléculas propias.
Es el propio Ag el que
selecciona exclusivamente al clon de
linfocitos que presenta el receptor
específico capaz de reconocerlo,
ignorando a los demás.
Estos clones de linfocitos T y B
se activan y desencadenan las respuestas
celular y humoral y además se genera
memoria para responder con eficacia y
celeridad a nuevas invasiones.
RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA
El primer contacto con el Ag da lugar a la cooperación celular que genera una respuesta
primaria frente a la infección, con una producción de Ac que resulta insuficiente para
impedir la infección, pero se consigue memoria gracia a la población de linfocitos de
memoria. Si al cabo de un tiempo se produce un segundo contacto con el mismo Ag tiene
lugar la respuesta secundaria, en la que las fases de cooperación celular se producen mas
rapidamente, ( ya no hay que hacer la selección clonal), la cantidad de Ac que se genera es
tan grande que impide la infección y genera inmunidad.
CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

EN LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: Es el Ag el que selecciona un clon de linfocitos TH que se
encargan de coordinar la respuesta adaptativa, un clon de linfocitos Tc que destruyen células infectadas y un clon
de linfocitos B responsables de la respuesta humoral, que más tarde se diferencian en células plasmáticas que
darán lugar a la producción masiva de Ac que se unirán específicamente a los Ag y provocaran la destrucción del
patógeno.
La respuesta inmunitaria adaptativa se caracteriza por su :
1. ESPECIFICIDAD: La respuesta inmunitaria adaptativa es totalmente específica frente al Ag al que deben de
neutralizar, de modo que los linfocitos T y B son específicos y solo sirven para neutralizar a un determinado Ag
y no a otro, “ es como un traje a medida” .
2. TOLERANCIA: Se explica mediante la Hipótesis de la selección clonal, puesto que durante la etapa
embrionaria, se eliminan aquellos linfocitos que actúan sobre moléculas propias. Una alteración del sistema de
reconocimiento ocasionada por una mutación puede dar lugar a la aparición de enfermedades
autoinmunitarias.
3. MEMORIA: Cuando los linfocitos son activados por los Ag, en la respuesta primaria, se diferencian en dos
poblaciones: una de linfocitos efectores, encargados de poner en marcha la respuesta adaptativa y otra de
linfocitos de memoria que guardan el recuerdo del Ag.. De modo que ante una segunda exposición al Ag se
desarrolla una respuesta secundaria mucho más rápida y eficaz. Son responsables del estado de inmunidad del
individuo, que puede durar más o menos , en función del tiempo de vida de estos linfocitos desde unos meses
o años hasta toda la vida, como en el caso de la viruela.
INTERACCIÓN ENTRE LAS RESPUESTAS INNAT INESPECÍFICA Y LA
ADAPTATIVA O ESPECÍFICA
Las dos respuestas no actúan independientemente, sino que trabajan juntas formando un sistema de defensa
integrado.
Los macrófagos , comienzan su
actividad fagocitando , en la
respuesta inespecífica, pero
viajan por el sistema linfático
hasta los ganglios y allí actúan
como CPA poniendo en marcha
la respuesta específica.
Cuando se activa la respuesta
específica y se forman los Ac, las
bacterias
patógenas
quedan
señalizadas (opsonizadas) , de este
modo, quedan visibles a los
fagocitos, que pierden su “miopía
inicial ” , con lo que aumenta la
eficacia fagocítica unas veces.
Es Sistema del
Complemento,
que se activa
mediante la vía
alternativa en la
respuesta innata,
se potencia su
acción
al
activarse
mediante la vía
clásica.
También
la
reacción
inflamatoria, se ve
potenciada por las
Ig E, que se unen a
receptores
de
membrana
de
células cebadas o
mastocitos y los
sensibilizan , de
modo que ante un
Ag, rápidamente
liberan
masivamente
histamina,
TIPOS DE INMUNIDAD: NATURAL Y
ADQUIRIDA
1.
Inmunidad Natural o innata: depende de los mecanismos de defensa
inespecíficos de la respuesta innata, carece de memoria inmunológica y está
presente incluso antes de la exposición a los agentes infecciosos. Además esta
inmunidad no aumenta por sucesivas exposiciones al Ag, y no diferencia unos Ag
de otros.
2.
Inmunidad Adquirida o adaptativa: depende de los mecanismos de defensa
específicos, se adquiere ante la exposición a los Ags y aumentan las respuestas
inmunitarias en exposición posteriores a los Ag. Presenta memoria inmunológica.
Puede adquirirse de forma natural o artificial y en ambos casos puede ser activa o
pasiva.:
a) Inmunidad Adquirida Natural de forma Activa: es la que se adquiere
tras haber superado con éxito alguna enfermedad infecciosa.
b) Inmunidad Adquirida Natural de forma Pasiva: es la que transmite la
madre al feto mediante los Ac que atraviesan la placenta o la que le
proporciona al recién nacido mediante los Ac del calostro.
c) Inmunidad Adquirida Artificialmente (inmunización) de forma
Activa: es la que se consigue al formar Ac tras la administración de una
vacuna.
d) Inmunidad Adquirida Artificialmente de forma Pasiva: es la que se
adquiere al inocular al individuo un antisuero que contenga Ac contra un
determinado agente infeccioso.
ANTICUERPOS
Los Ac también llamados inmunoglobulinas, son glucoproteínas producidas por las células plasmáticas formadas a partir de los linfocitos B
en respuesta a un Ag. Su característica fundamental es la capacidad de unirse específicamente al Ag que indujo su formación. Las
Inmunoglobulinas se encuentran en la sangre, la linfa, las secreciones (saliva, mucus, leche) y en la membrana de los linfocitos B.
La parte del Ag que se une al Ac se llama építopo o determinante antigénico y como la mayor parte de los Ag, tienen muchos epítopos
distintos, y dado que cada linfocito B produce un solo tipo de Ac que reconocen un epítopo, el contacto con el Ag estimula la activación de
muchos linfocitos B diferentes y conduce a la producción de gran cantidad de Ac distintos.
Los Ac más sencillos son moléculas con forma de Y, formadas por cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas ligeras (L) y dos
cadenas pesadas idénticas (H). Estas cuatro cadenas se mantienen unidas por una combinación de enlaces no covalente y por
puentes disulfuro. Cada una de las cadenas ligeras y pesadas de los Ac tiene una región variable en su extremo amino terminal
que varía mucho de unos Ac a otros y una región constante en su extremo carboxilo terminal que varía muy poco entre
distintos Ac.
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
GAMED
FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS
La unión de las regiones variables de los Ac a los Ag activa las funciones efectoras de los Ac que son:
neutralización, la aglutinación, la opsonización y fagocitosis y la activación del complemento.
Ac policlonales y monoclonales
INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA
INMUNIZACIÓN: proceso que tiene como finalidad aumentar la eficacia de la respuesta inmunitaria del
organismo frente a las enfermedades infecciosas.Y puede ser activa o pasiva.
1. Inmunización activa o vacunación: consiste en la inducción de la inmunidad mediante la
inyección de un Ag o antígenos.
La vacunación induce la selección clonal de los linfocitos B y T específicos, lo
que produce células con memoria. En el momentos que el organismos se expone de nuevo al
Ag se produce una respuesta secundaria más rápida y eficaz que la respuesta primaria. Hay
distintos tipos de vacunas:
Vacunas atenuadas e inactivadas: están formadas por m.o. inocuos obtenidos a partir de
los patógenos naturales tratados para reducir su virulencia, mientras que las inactivas
contienen microorganismos muertos .
Vacunas de Antígenos purificados: se forman a partir de Ag purificados de microorganismos
o de toxinas inactivadas. Inoculadas inducen la respuesta inmunitaria ( vacuna contra el
tétanos)
Vacunas de Ag sintéticos: formadas por antígenos microbianos, obtenidos por técnicas de
ingeniería genética( ADN recombinante). (ej. Vacuna contra el virus de la hepatitis)
Vectores de ADN : Utilizan plásmidos bacterianos
2. Inmunización pasiva: También conocida como sueroterapia, consiste en la inyección
directa de Anticuerpos específicos o de linfocitos T activados contra las toxinas de algunos
microorganismos con el fin de curar una enfermedad.
No induce memoria y solo se mantiene durante el tiempo que permanezca el Anticuerpo en el
individuo. Se emplea contra las toxinas circulantes, como la toxina tetánica o la toxina
diftérica, que pueden provocar la muerte de los pacientes, y también contra los venenos de
serpientes.
INMUNODEFICIENCIAS: EL SIDA
INMUNODEFICIENCIA: Estado patológico en el que el organismo pierde el estado de protección
que el sistema inmunológico le proporciona. Puede ser:

Inmunodeficiencias primarias o congénitas: por defectos hereditarios que afectan a las células
inmunitarias

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: se originan por factores externos como son las
radiaciones, la desnutrición, o algunas enfermedades infecciosas como el SIDA
SIDA: síndrome de inmunodeficiencia adquirida , causado
por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) .
El VIH es un retrovirus que infecta a distintas células del
sistema inmunitario, como son los linfocitos T CD4+o TH ,
las células dendríticas y los macrófagos.
Las formas habituales de contagio son el contacto sexual, la
transfusión de sangre contaminada, el uso compartido de
jeringuillas para la administración de drogas y la transmisión
que se produce de las madres a sus hijos a través de la
placenta y de la leche.
SIDA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria específica que se produce de forma
exagerada y causa inflamaciones un lesiones en los tejidos. Este tipo de reacciones se
produce tras haber sido sensibilizado el organismo en una primer exposición al AG. Se
han descrito cuatro tipos principales de hipersensibilidad:
1.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO I ( ALERGIAS): se lleva a cabo
por medio de Ac del tipo IgE que se producen frente a Ag inocuos, llamados Alérgenos.
La exposición al alérgeno induce la síntesis de IgE que se unen por su fracción constante a
los receptores de los mastocitos del tejido conjuntivo y de los basófilos de la sangre. En
una nueva exposición, la unión del alérgeno con las IgE induce la liberación por esas
células de mediadores químicos de la inflamación, como la histamina, que da lugar a
manifestaciones alérgicas más o menos leves, como la rinitis o el asma ´, o muy graves,
como el shock anafiláctico. Se dice que es inmediata porque la respuesta se produce a
los pocos minutos de la exposición al alérgeno
2.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II ( CITOTÓXICA): Los Ac actúan contra Ag
presentes en las células diana, que pueden ser células del propio individuo o procedentes
de otro individuo, como sucede con los glóbulos rojos procedentes de transfusiones
sanguíneas. El resultado puede ser la fagocitosis de las células, una respuesta citotóxica o
la rotura celular por acción de los factores del complemento. A este tipo corresponden la
enfermedad hemolítica del recién nacido y la reacción transfusional contra Ag del sistema
ABO..
3.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III: Se produce el depósito de complejos Ag-Ac, en
los tejidos, lo que da lugar a la activación del complemento y produce además la atracción
de neutrófilos hacia el tejido afectado, lo que da lugar a lesiones en los tejidos y a una
reacción inflamatoria.(lupus eritematoso sistémico)
4.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV ( RETARDADA): los linfocitos T que han sido
sensibilizados previamente por la presencia de un Ag producen linfocinas cuando son
expuestos de nuevo a dicho Ag, lo que provoca la atracción de macrófagos y da lugar a
una respuesta inflamatoria que aparece algunas horas después del contacto con el AG. (
prueba de la tuberculina).
AUTOINMUNIDAD
Cuando el organismo pierde la capacidad de reconocer lo propio , y pone en marcha la respuesta inmunitaria, se
producen la enfermedades autoinmunitarias, se pueden deber a :
1.
Factores Genéticos
2.
Factores sexuales: se dan mas estas enfermedades en mujeres que en hombres posiblemente debido a la
influencia hormonal
3.
Factores ambientales: exposición continuada a sustancias químicas peligrosas, a infecciones microbianas…
ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.
1.
Enfermedades organoespecíficas: se forman Ac contra Ag propios de algún órgano concreto en el que sel
localizan las lesiones,. Entre las más conocidas están la tiroiditis de Hasimoto, ( con lesiones en le tiroides), la
enfermedad de Addison, la anemia perniciosa y la diabetes mellitus insulinodependiente
2.
Enfermedades sistémicas: los Ac y las lesiones no son específicas de un órgano concreto u se asocian a la
presenica de inmunocomplejos circulantes, El lupus eritomatoso sistémico las lesiones afectan al tejido
conjuntivo y se manifiestan en la piel, en las articulacione y en el riñón.
INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES
TRASPLANTES: Es una técnica quirúrgica en la que se implanta un injerto formado por células, tejidos u órganos
procedentes de un donante en un individuo receptor con el fin de solucionar una patología. Hay distintos tipos
de trasplantes:

Autotrasplantes ,autoinjerto : es el trasplante de un tejido u órgano procedente del mismo individuo.

Isotrasplante o isoinjerto: el donante y el receptor son individuos de la misma especie y genéticamente
idénticos, como en los gemelos univitelinos.

Alotrasplantes o aloinjertos: el donante y el receptor son individuos de la misma especie, pero genéticamente
diferentes.

Xenotrasplante o xenoinjerto: es el trasplante en el que el donante y el receptor sin individuos de especies
diferentes.
El rechazo es una respuesta inmunitaria celular específica desarrollada por los linfocitos T , que reconocen los Ag del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que están presentes en el injerto y tratan de destruirlo.
Los inmunosupresores, como los Ac monoclonales específicos para linfocitos TH , son utilizados por los individuos
trasplantados para evitar el rechazo a los trasplantes.