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Células de la respuesta inmune. Linfocitos T y B. Células presentadoras de antígenos. Las células que forman el sistema inmune son muy variadas tanto en su estructura como en su función. Todas proceden de una célula madre pluripotencial de la médula ósea, de la que se diferencian dos líneas distintas: La LÍNEA LINFOIDE. De la que derivan los diferentes tipos de linfocitos. Esta línea es la responsable de llevar a cabo las principales funciones que caracterizan al sistema inmune y que le permite reaccionar frente a moléculas extrañas de forma específica, así como recordarlas para una futura posible invasión (memoria). De esta línea derivan: Los LINFOCITOS B, producidos en la médula ósea y responsables de la producción de los anticuerpos. Inmunidad humoral. Los distintos tipos de LINFOCITOS T, que derivan del timo y son los responsables de la colaboración para la producción de anticuerpos y de los mecanismos de la respuesta de Inmunidad celular. Desde un punto de vista morfológico, por microscopía ordinaria, no se encuentran diferencias entre los linfocitos T de los B. Ambos linfocitos son células de entre 7 a 9 micras de tamaño, presentan un núcleo voluminoso y escaso citoplasma. Por microscopía electrónica de barrido, existen algunas diferencias notables. Así, los linfocitos T presentan una superficie suave y plana, mientras que los linfocitos B presentan una superficie con múltiples proyecciones, que corresponden a las inmunoglobulinas de superficie. Foto de Linfocitos T y B obtenida mediante microscopía electrónica de barrido La LÍNEA MIELOIDE. De la que derivan las células denominadas accesorias o presentadoras de antígenos que aunque no responden por mecanismos de especificidad, forman parte de la inmunidad natural o innata, y juegan un papel esencial en la iniciación de la inmunidad adquirida. Las células accesorias incluso pueden actuar como células efectoras en algunos mecanismos inmunitarios. Este grupo de células está formado por: MONOCITOS y MACRÓFAGOS. GRANULOCITOS: EOSINÓFILOS. NEUTRÓFILOS. BASÓFILOS. CÉLULAS DENDRÍTICAS. Siendo las funciones principales de estas células: Fagocitosis Presentación de antígenos Producción de linfocinas Célula madre mieloide Célula madre pluripotente Leucocitos (Glóbulos blancos) Células mononucleares Células polimorfonucleares (Granulocitos) Eritrocitos (Glóbulos rojos) Monocitos (macrófagos) Eosinófilos Neutrófilos Plaquetas Basófilos Linfocitos B Célula madre linfoide Linfocitos T Células NK Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especial leucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica se agrupan en los siguientes apartados Células que intervienen en la respuestas inespecífica. Células que responden mediante "armas químicas". Eosinófilos Basófilos Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas y las digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen Monocitos Granulocitos neutrófilos Células que intervienen en la respuestas específica. Linfocitos LINFOCITOS T • Representan periféricos. el 60-70% de los linfocitos • Las células T atacan directamente las células infectadas, extrañas o cancerosas. • Las células T también regulan la respuesta inmune al hacer señales a otros defensores del mismo sistema. • Las células T trabajan principalmente en la producción de proteínas llamadas citocinas. Reciben este nombre porque maduran en el timo En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR, T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentan las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del MHC. No producen anticuerpos. Hay tres clases de linfocitos T: Linfocitos Th o colaboradores (H de helper), También conocidos comoT4 por tener el antígeno CD4. Un grupo de ellos activan a los linfocitos B, y otros activan a los linfocitos T citotóxicos y los macrófagos. Linfocitos Tc o citotóxicos, Destruyen células infectadas y anormales. Son CD8. Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de linfocitos T, sin proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos. LINFOCITOS B • Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes. • Las células B (linfocitos B) maduran hasta convertirse en células plasmáticas que segregan anticuerpos (inmunoglobulinas); es decir, las proteínas que reconocen y se adhieren a las sustancias extrañas conocidas como antígenos. • Cada tipo de célula B hace un anticuerpo específico, el cual reconoce un antígeno específico. Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de las aves en el que se descubrieron. Tras contactar con el antígeno complementario de los anticuerpos de su membrana, se transforman en otras células mayores, las células plasmáticas, especializadas en secretar grandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inició la reacción. Tienen una vida corta. CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) • Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos. • Linfocitos granulares grandes capaces de ejercer un efecto citotoxico sobre células tumorales y células infectadas por virus. • Producen sustancias químicas poderosas que se adhieren a cualquier invasor extraño y lo matan (TNF-alfa, IFN-gamma). Estas células matan sin tener que reconocer primero un antígeno específico. Son fácilmente distinguibles de los linfocitos B y T por su fenotipo, ya que las células NK no expresan el receptor de antígeno de células T (TCR), ni CD3, ni el receptor de superficie de inmunoglobulinas de linfocitos B. El mecanismo de la lisis celular producida por células NK parece ser semejante al descrito por los linfocitos Tc, pero además durante el contacto con las células blanco las células NK se degranulan y generan gran cantidad de O2. Células asesinas naturales. En estas micrografías electrónicas de barrido se muestra una célula NK destruyendo una célula tumoral. (a) Después de establecerse el contacto entre una célula NK y la célula cancerosa, la célula NK secreta perforinas, que producen agujeros en la membrana de la célula cancerosa. Ésta se hincha y se destruye. (b) Todo lo que queda de la célula cancerosa después de la lisis son restos del núcleo y otros fragmentos celulares. Basófilos. Neutrófilos. Eosinófilos. Plaquetas. MONOCITOS Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre, donde permanencen sólo unos tres días. Después atraviesan las paredes de las vénulas y capilares donde la circulación es lenta. Una vez en los órganos, se transforman en macrófagos, lo que se refleja en el aumento de su capacidad fagocítica, el número de lisosomas y microfilamentos. Estos últimos se relacionan con la formación de pseudopodos, responsables del movimiento de los macrófagos. Monocito normal. Aumento: 400 X Su núcleo es en herradura Coloración: May Grunwald - Giemsa Son los glóbulos blancos más abundantes. Circulan unos tres días en sangre, tras lo cual pasan a los tejidos del bazo, hígado y pulmón y se transforman en macrófagos, que pueden fagocitar patógenos grandes. Los macrófagos son indispensables para iniciar la respuesta específica. Pueden actuar como células presentadoras de antígenos (CPA), ya que tras digerir las sustancias extrañas o antígenos, los presentan desenmascarados, sobre sus proteínas CMH, a los linfocitos, iniciando su maduración y la respuesta especifica. Estas células CPA tienen moléculas MHC diferentes al resto de las células corporales. Los macrófagos intervienen en las dos modalidades de respuesta, específica e inespecífica. Los Monocitos son células fagocíticas con gran capacidad bactericida. Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrófilos en la reacción inflamatoria. MACROFAGOS Macrófagos: se trata de células de gran tamaño con función fagocítica, presente en la mayoría de los tejidos y cavidades. Algunos permanecen en los tejidos durante años y otros circulan por los tejidos linfoides secundarios. También pueden actuar como células presentadoras de antígenos. GRANULOCITOS La clasificación y nomenclatura de estas células, esta caracterizadas por la presencia de gránulos en su citoplasma. Los tres tipos de granulocitos se distinguen por el tamaño y color de sus gránulos (puntos que se ven dentro de las células cuando se observan bajo el microscopio). Estos gránulos contienen enzimas y otras sustancias que pueden destruir los gérmenes que causan las infecciones. NEUTROFILO Estas células, denominadas también neutrofilo polimorfonucleares (PMN). Tipo celular más importante del sistema mieloide. Se caracterizan morfológicamente por un núcleo excéntrico multilobulado (dos o tres lóbulos), con la cromatina (ADN y proteínas que se encuentran dentro del núcleo) densa y agrupada que se tiñe púrpura oscuro con tinción de Giemsa o Wright, y por la presencia de un gran citoplasma pálido en el que se distinguen gránulos que varían desde el gris, al rosa pálido Referencias: 1- neutrófilo en banda o cayados (Inmaduros) 2- neutrófilos segmentados (maduros) (multilobulado) 3- eritrocito 4- neutrófilo en segmentación Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald - Giemsa Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de bacterias y otros microorganismos. Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se habla de neutrófilos hipersegmentados. Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en: neutrófilos en banda o cayados neutrófilos segmentados. Son los leucocitos más abundantes (>70%). Su tamaño es de 10-20m de diámetro y se clasifican como granulocitos debido a sus gránulos citoplasmáticos de lisosimas y de lactoferrina. Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estímulos quimiotácticos. Es en ellos donde ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren. EOSINOFILOS Los eosinófilos son los granulocitos maduros que responden a infecciones parasitarias y condiciones alérgicas. Actúan contra sustancias grandes NO fagocitables (parásitos) Se han descrito como células redondas que presentan un núcleo a menudo bilobulado, y un citoplasma azul pálido con gránulos de forma alargada o esférica, que se tiñen con colorantes ácidos COMO LA EOSINA en medio alcalino Eosinófilo normal. Obsérvese el núcleo en forma de anteojo y los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes no fagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y los macrófagos puedan digerirlas. Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan. También son responsables de frenar la reacción inflamatoria, destruyendo las sustancias que liberan los basófilos. El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas. BASOFILOS El menos numeroso de los granulocitos en la sangre periférica ya que constituyen sólo el 0,5% del total. se distingue por sus gránulos oscuros, que se tiñen con colorantes BASICOS COMO LA HEMATOXILINA que con frecuencia oscurecen los detalles del núcleo y que se sabe que contienen grandes cantidades de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador). Son muy eficaces ante los parásitos, desencadenan los procesos de inflamación y su liberación inadecuada provoca las alergias. Basófilo normal. Posee un núcleo en forma de lóbulos que muchas veces cuesta verlo por los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada. Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias son mediadores químicos que modulan la inflamación. La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado. NEUTROFILOS: Los gránulos captan muy poco pigmentos BASOFILOS: Los gránulos captan pigmentos básicos como hematoxilina EOSINOFILOS: Los gránulos captan pigmentos ácidos como la eosina PLAQUETAS Son células anucleadas, que megacariocitos de la médula ósea. Su papel no inmune consiste coagulación de la sangre. derivan en de colaborar en los la Su papel inmune se centra en los fenómenos de inflamación: cuando existe daño a las células endoteliales, las plaquetas se adhieren al tejido lesionado y se agregan, liberando sustancias que incrementan la permeabilidad, y factores que activan el complemento, con lo que logran atraer a leucocitos. ERITROCITOS Los glóbulos rojos —también denominados eritrocitos o hematíes—, son los elementos más numerosos de la sangre. Constituyen el componente principal que usan los vertebrados para transportar el oxígeno por medio de la hemoglobina a través de la sangre y los vasos sanguíneos hacia los diferentes tejidos del cuerpo. La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos. Los Eritrocitos de los mamíferos, en su estado maduro no tienen núcleo ni mitocondrias; el citoplasma está ocupado en su mayor parte por una proteína llamada hemoglobina. Frotis de sangre de perro. Se observan principalmente los eritrocitos anucleados con su parte central clara debido a su forma de disco bicóncavo. También se observan neutrófilos y algún eosinófilo. Frotis de sangre de gallo. Se observan eritrocitos nucleados, de gran tamaño. También se pueden observar linfocitos (son los leucocitos más numerosos en aves), (Los anfibios y aves tienen eritrocitos con núcleo).