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DIFENILHIDANTOINA


Anticonvulsivante, estructuralmente
relacionado con los barbitúricos pero con
baja actividad hipnótica.
Pertenece al grupo de antiarrítmicos
DIFENILHIDANTOINA
Mecanismo de acción

Efecto estabilizador sobre las membranas
excitables de diversas células, incluyendo
neuronas y miocitos cardíacos

Reduce el flujo de reposo de sodio (Na) como
las corrientes de Na

Inhibe los canales de sodio voltaje dependiente
DIFENILHIDANTOINA
Toxicocinética

Absorción

Poco soluble en agua. Es absorbida
pobremente en estómago y es relativamente
bien absorbida en intestino delgado

La absorción suele ser lenta, variable e
incompleta
DIFENILHIDANTOINA
Toxicocinética
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Distribución

Unión a proteínas plasmáticas: 90%


Pico plasmático
Dosis terapéuticas
12 horas
Sobredosis 24 a 48 hs se prolonga hasta 7 días

Vd: 0.5 a 0.8 L/kg

DIFENILHIDANTOINA
Toxicocinética
Metabolismo
Hepático

Los metabolitos se excretan en la bilis

Por metabolismo hepático, a bajas dosis por
cinética de 1º orden y a altas dosis por cinética
de orden 0
DIFENILHIDANTOINA
Toxicocinética
Excreción




Renal
Pequeña cantidad se excreta por materia fecal
Vida ½ : 6 – 24 horas. En sobredosis aumenta
por saturación del proceso de eliminación, con
predominio de cinética de orden 0.
La toxicidad puede persistir por 7 a 10 días
DIFENILHIDANTOINA


Cuadro clínico
Los efectos tóxicos dependen de la vía de
administración, de la exposición y la
dosificación
DIFENILHIDANTOINA
Cuadro clínico
Correlación entre niveles plasmáticos de
difenilhidantoina y efectos adversos

NIVEL PLASMÁTICO
(g/ml)
< 10
10 – 20
20 – 30
30 – 40
40 – 50
> 50
EFECTOS ADVERSOS
Usualmente ninguno
Ocasionalmente leve nistagmus
Nistagmus
Ataxia, náuseas, vómitos
Letargo, confusión
Coma, convulsiones
DIFENILHIDANTOINA
Toxicidad por vía oral

Neurológico
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
Nistagmus
Ataxia
Vértigo
Temblor
Alteraciones visuales
Delirio
Somnolencia
Conducta bizarra
Convulsiones
Coreoatetosis
DIFENILHIDANTOINA
Toxicidad por vía oral

Gastrointestinal
Náuseas
Vómitos
DIFENILHIDANTOINA
Toxicidad por vía endovenosa


Cuando la infusión pasa los 50 mg/minuto.
Debe realizarse con control TA y monitoreo ECG
 Hipotensión
arterial
  contractilidad miocárdica
 Prolongación de la conducción
atrioventricular
 Prolongación del intervalo PR
 Ensanchamiento del QRS
DIFENILHIDANTOINA
Toxicidad por vía endovenosa
El agente utilizado para solubilizar a la
difenilhidantoina, el propilenglicol sería el
responsable de algunos de los efectos adversos
por acción directa sobre el miocardio y por efecto
vagal

DIFENILHIDANTOINA
Laboratorio



Determinación de DFH plasmática
RT: 10 – 20 g/ml
EAB
Hepatograma
DIFENILHIDANTOINA
Tratamiento

ABC
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Colocar SNG, aspirar contenido gástrico

Lavado gástrico

Carbón activado seriado 1 g/kilo cada 4 horas

Sorbitol 70%

Purgante salino cada 3 horas