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Alcoholes
(de importancia clínica)
ETANOL
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Droga de más abuso en el mundo
EUA 18 millones de alcohólicos
> 200 mil muertes/año relacionadas al OH
100 billones de dólares de pérdidas anuales
en USA (70% ausentismo laboral)
30-40 % de las hospitalizaciones en forma
directa o indirecta
10-20 % de las consultas ambulatorias
ETANOL
FARMACOCINÉTICA
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Pequeña molécula hidrosoluble que se
absorbe en el tracto GI.
En ayunas se alcanzan C max sanguíneas
en menos de 30 minutos.
Los alimentos retrasan su absorción al
↓ el vaciamiento gástrico.
Metabolismo gástrico por la alcohol
deshidrogenasa gástrica hasta de un
5-7% en hombres (< en mujeres).
ETANOL
FARMACOCINÉTICA
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Distribución rápida con concentraciones tisulares
que se aproximan a las sanguíneas.
Vd = 0.5-0.7 L/Kg (aprox. agua corp. total)
Para una dosis oral equivalente las mujeres
alcanzan concentraciones sanguíneas más altas al
tener menos agua corporal.
Atraviesa las membranas biológicas libremente.
Las concentraciones en el SNC aumentan
rápidamente en relación al flujo sang. cerebral.
ETANOL
METABOLISMO
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>90% se oxida en el hígado, el resto se
excreta por la orina y pulmones.
La eliminación pulmonar es pequeña pero
constante y se utiliza para la definición legal
de manejar bajo efectos del alcohol. (2100/1
relación alveolo/sangre)
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>75 mg/dl se considera legalmente ebrio.
Cinética de eliminación de orden cero.
Proceso independiente de la concentración
del fármaco.
ETANOL
METABOLISMO
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Un adulto típico puede metabolizar 7-10
gramos de etanol / hora (150-220 mmoles)
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10 onzas de cerveza
3 ½ onzas de vino
1 onza de licor destilado
Tasa de aclaramiento
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20 -25 mg/dl hora en no alcohólicos
Hasta 35 mg/dl/hora en alcohólicos
ETANOL
VÍAS METABÓLICAS
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Alcohol deshidrogenasa
• Principal vía metabólica.
• Presente en hígado, estómago y cerebro.
• Producto metabólico: acetaldehído.
• Subproducto: NADH. Responsable de gran cantidad
de trastornos metabólicos.
Sistema oxidativo microsómico del etanol (SOME)
• Contribuye poco a bajas concentraciones.
• Concentraciones >100 mg/dl saturan la alcohol
deshidrogenasa incrementándose el SOME.
• Produce inducción del metabolismo de otros
fármacos.
ETANOL
METABOLISMO DEL ACETALDEHÍDO
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Es oxidado en el hígado por la aldehído
deshidrogenasa mitocondrial, a acetato
y CO2 y agua.
El consumo crónico de alcohol
disminuye la velocidad de oxidación.
Es inhibida por el disulfirán (reacción
tipo antabuse).
Razas asiáticas tienen deficiencia
genética de esta enzima.
EFECTOS AGUDOS DEL ALCOHOL
CONCENTRACIONES
EFECTOS CLÍNICOS
SANGUÍNEAS (MG/DL)
20-50
200-300
disminución del control
motor fino
euforia, alteración del juicio
alteración de la coordinación
Disartria, ataxia, trastornos
de la función motora
Emesis, estupor
300-400
Coma en bebedor novato
>400
Depresiòn respiratoria,
50-100
100-200
Efectos sobre SNC
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Tolerancia en bebedores crónicos
Dependencia física y psíquica
Depresor del SNC
Afecta a un gran número de proteínas de
membrana que participan en la vías de
señalización ( receptores, canales iónicos
entre otros)
Aumenta la acción GABA, e inhibe la
glutamatérgica
SNC y alcohol
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Cerebro se adapta a sus efectos crónicos y
eventualmente funciona relativamente
normal (tolerancia)
Si se suspende abruptamente provoca una
inadaptación con temblor, alucinaciones y
convulsiones (dependencia física)
Individuos susceptibles desarrollan avidez
por su consumo, a pesar de consecuencias
sociales, laborales y médicas. (dependencia
psicológica)
Etanol
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Una bebida alcohol equivalente
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12 onz de cerveza
5 onz de vino
1.5 onz de alcohol destilado al 80%
Tomadores
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Leves
1-13 bebidas al mes
moderado 4-14 bebidas por semana
Severa > 14 bebidas por semana
10% de los tomadores consumen la mitad
del alcohol del mundo
HÍGADO Y ALCOHOL
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Ingesta de 40-80 gs/día
Hepatitis alcohólica
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Ingesta continua por lo menos por 5 años.
Cirrosis hepática
Datos clínicos
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Hipertrofia parotídea
Contractura de Dupuytren
ASP/ALT >2
(SGOT/GPT)
↑Volumen corpuscular medio
Hipertrigliceridemia, hiperuricemia.
ALCOHOL Y CONVULSIONES
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Abstinencia (alcohol o drogas)
Exacerbación de epilepsia
Intoxicación aguda (anfetaminas, estimulantes,
fenotiacinas)
Metabólicas (hipoglicemia, electrolitos)
Infecciones (meningitis, encefalitis, absceso cerebral)
Traumatismo
Accidente cerebrovascular
Falta de cumplimiento del tratamiento anticonvulsivante
ALTERACIONES AGUDAS
ASOCIADAS AL ALCOHOL
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Abstinencia y delirium tremens
Trastornos ácido-base
Cetoacidosis alcohólica
Trastornos electrolíticos
Hepatitis alcohólica aguda
Hiperosmolaridad
Hipofosfatemia
Hipoglicemia
ALTERACIONES AGUDAS
ASOCIADAS AL ALCOHOL
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Hipomagnesemia
Hipotermia
Intoxicación aguda
Síndrome de Mallory-Weiss
Miopatía alcohólica aguda
Pancreatitis aguda
Trastornos respiratorios
Encefalopatía de Wernicke
EFECTOS DEL ALCOHOL EN EL METABOLISMO MINERAL
MINERAL
Magnesio
CAUSA DE LA DEPLECIÓN
Alcohol
Diarrea
Aporte bajo
Hiperaldosteronismo
CONSECUENCIA
Miopatía
Depleción de K
Convulsiones
Arritmias
Fósforo
Aporte bajo
Diarrea
Alcalosis metabólica
Rabdomiolisis
Disfunción pks
Calcio
Aporte bajo
Esteatorrea
Tetania
Convulsiones
Potasio
Aporte bajo
Diarrea
Hiperaldosteronismo
Debilidad
Parálisis
Miopatía
Arritmias
Muerte súbita
ETANOL
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Tratamiento intoxicación aguda
• ABC
• Lavado gástrico y carbón activado son de
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poco valor
Naloxona
Tiamina
Glucosa
Manejo de complicaciones agregadas