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Rabia
HIGA Pte Perón, Avellaneda
Laura Bortolin – Veronica Tacchino
RABIA
• La rabia es una infección viral, de curso mortal,
que afecta al sistema nervioso central y que puede
observarse en todos los animales de sangre
caliente.
• Zoonosis de mayor gravedad que afecta al
hombre.
RABIA - ETIOLOGIA
• El virus rábico tiene forma de bala, es de genoma ARN
y pertenece al género Lyssavirus, familia
Rhabdoamaviridae
• La parte interna del virión consiste en nucleocápside
enrollada en forma de hélice con diámetro de 18 nm.
• Se reconocen seis genotipos y cuatro serotipos del
Género Lyssavirus
• Este virus es estrictamente neurotrófico y produce
lesiones exclusivamente en el sistema nervioso.
Rabia – Datos a tener en cuenta
• Distribución Mundial, no uniforme
• Es totalmente prevenible por vacunación.
• Mata al menos 55,000 personas anualmente, o sea una persona
cada 10 minutos.
• Afecta el bienestar y la salud de los animales.
• La eliminación sostenida de la transmisión de la rabia canina ha
sido demostrada en extensas regiones geográficas.
• El uso metódico de técnicas de probada efectividad puede
conducir a la eliminación global de las fuentes de rabia humana
mas importantes.
• 1999 (ultimo año con datos mundiales disponibles):
99 naciones reportaron presencia de rabia
42 naciones reportaron ausencia de rabia
Epidemiologia de Rabia en Argentina
• Rabia Humana
 El último caso de rabia humana trasmitida por perro se registró en el 1994 en la
provincia de Tucumán.
 En 1997 se notificó un caso por la variante murciélago (Tararida brasiliensis) en Chaco y
en la provincia de Corrientes en el año 2001 se registró el último caso humano debido
a un accidente por mordedura infectante a virus rábico de murciélago (Desmodus
rotundus).
• Rabia canina
 El perro es el principal reservorio urbano.
 La tendencia entre 1993 y 2006 demuestra una reducción progresiva en el número de
casos desde 1993 hasta el año 2002, con aumento en el número de casos en el 2003, a
expensas de un brote de rabia canina en la capital de la provincia de Jujuy.
 Los últimos tres años (2004 a 2006) no superan los casos esperados en relación al
último quinquenio
Rabia en la Pcia de Bs. As.
• Se introduce en el país en la época de la Colonia.
• Repetición en ciclos de cinco a diez años.
• Se llega a 1976, con una situación realmente caótica
Año 1976 (Discontinuidad e
irregularidad en las acciones)
• 13 personas muertas
• 5.000 animales con diagnóstico de laboratorio positivo
para rabia.
• Más de 70 partidos de la provincia con rabia.
• Más de 120.000 personas atendidas por año por
mordeduras, de las cuales el 40% debía iniciar
tratamiento.
Programa de Control de Rabia (1977)
• Medidas de intervención:
– Vacunación masiva de animales
– Eliminación de reservorios sin dueño y sin control
– Vigilancia epidemiológica y educación para la
promoción de la salud.
CUADRO COMPARATIVO: Vacunación/
Casos de rabia
20000
18000
RABIA
HUMANA (1
=100)
16000
14000
12000
10000
RABIA
ANIMAL
8000
6000
4000
2000
0
AÑOS
ANIMALES
VACUNADOS
( 100=1)
• La curva de casos
humanos
acompaña a la de
los casos de
animales.
• Al aumentar la
vacunación,
disminuyeron los
casos de rabia.
Factores de riesgo:
En relación a la situación epidemiológica en
la República Argentina.
• Alta casuística en países limítrofes.
• Registro de rabia canina en algunas provincias del
Norte.
• Niveles de Vigilancia epidemiológica no adecuados.
• Disminución de la cobertura vacunal animal (perros y
gatos) en áreas de riesgo.
Factores de Riesgo:
En relación a los Programas de Control
• Elevado número de caninos (relación
perro/hombre:1/4).
• Elevada densidad de población canina ( se estima
más de 1500 por Km2.
• Subregistro de accidentes por mordeduras.
• Registro constante de casos de rabia en
murciélagos.
Rabia - PATOGENIA
• La infección rábica al Sistema Nervioso Central, es
un ejemplo de baja infectividad con alta
patogenicidad y virulencia.
• Solo el 15 a 20 % de las personas mordidas por
perros con rabia infectarán si no se tratan a tiempo.
• Los pacientes que muestran daño neurológico
seguirán su curso hasta la muerte.
• El virus aparece en la saliva algunos días (2 ó 3 y a
veces 13 días) antes del comienzo de la
enfermedad y la eliminación del agente por esta
vía puede continuar hasta la muerte del animal.
• En glándulas salivales existen títulos víricos más
altos que en cerebro.
• Periodo de Transmisibilidad: De 3 a 10 días antes
que comiencen los signos clínicos (rara vez más de
3 días) y durante todo el curso de la enfermedad.
• La aparición del virus rábico en la saliva resulta de
especial interés en la epidemiología, ya que la
mordedura es el principal modo de transmición.
• El virus rábico inoculado por vías
subcutánea o intramuscular, como en una
mordedura, se propaga del lugar de
inoculación al sistema nervioso central a
través de los nervios periféricos
• En el SNC se distribuye en forma irregular,
principalmente en hipocampo,
mesencéfalo, tálamo y médula.
• Una vez establecido en el SNC, el virus se difunde a
las glándulas salivales, piel, músculos y otros
órganos y tejidos por medio de los nervios
periféricos.
• La lesión en el cerebro es la destrucción de las
neuronas; Consiste en la degeneración y necrosis
neuronal con desmielinización de los cilindroejes de
la sustancia blanca e infiltración de células
mononucleares e hiperemia perivascular.
RABIA - CICLOS
• RABIA URBANA:
– El perro es el principal vector
– La infección se transmite de un perro a otro y del
perro al hombre y a animales domésticos, por
mordeduras.
– La gran densidad de perros y su alta tasa de
reproducción anual son factores importantes en
las epizootias de rabia canina en América Latina y
en diversas regiones.
• RABIA SILVESTRE:
- Dentro de un determinado ecosistema, una o dos
especies de mamíferos, en especial carnívoros y
quirópteros, se encargan de perpetuar la rabia.
- La rabia silvestre se mantiene en la naturaleza en
forma similar a la urbana.
- La rabia funciona como control poblacional
manteniendo estable el número de individuos de
una colonia
SUCEPTIBILIDAD ENTRE ESPECIES
MUY BAJA
Aves
MODERADA
Hombre
Perro
Oveja
Cabra
Caballo
Primates
ALTA
Mofeta
Mapache
Gato
Murciélago
Vampiro
Lince
Cobaya
Otros
roedores
Conejos
Bovinos
MUY ALTA
Zorro
Coyote
Chacal
Lobo
Rata de
Campo
Acerca de los murciélagos
• Mamíferos voladores que se alimentan de insectos,
controlándolos en forma natural.
• Viven en colonias.
• Hábitos nocturnos. Durante el día se refugian en sitios tales
como árboles, grietas, edificios antiguos, altillos, taparrollos de
persianas.
• Los murciélagos no hematófagos actúan como reservorio de la
rabia silvestre y en la actualidad son los únicos reservorios
transmisores de rabia en el hombre y los animales domésticos.
Acerca de los murciélagos
• Usualmente no tienen contacto con los humanos y huyen
ante nuestra presencia.
• En Gral no son peligrosos, pero pueden enfermar de rabia y
transmitirla.
• Al intentar tocarlos pueden morder y transmitir el virus
rábico.
¿Cómo saber si están rabiosos?
• Si vuelan durante el día
• Si se encuentran caídos o con dificultad
para desplazarse.
• Cuando al volar chocan con cualquier objeto.
Al encontrar un murciélago…
•
•
•
•
Evitar contacto directo, aún muerto.
Encerrarlo donde se lo encontró o cubrirlo con un recipiente.
Llamar al centro de zoonosis para captura.
En caso de mordedura:
– Lavar la herida con abundante agua y jabón.
– Aislar al murciélago.
– Concurrir al centro de zoonosis municipal.
Muestras Positivas En Murcielagos Prov Bs As
AÑO
Nº DE MUESTRAS
Nº DE MUESTRAS POSITIVAS
2000
113
8
2001
115
7
2002
126
6
2003
150
8
2004
108
4
2005
157
5
2006
195
8
2007
76
2
DATOS: División Zoonosis Urbana Ministerio de Salud – Pcia de Bs As
Muestras Positivas En Murcielagos Prov Bs As
250
200
150
100
50
0
2000
2002
Nº DE MUESTRAS
2004
2006
Nº DE MUESTRAS POSITIVAS
Número de casos de Rabia animal. 1995 – 2006. Argentina
RABIA - SIGNOS CLINICOS en animales
• Presenta tres fases: prodrómica, furiosa y paralítica.
a) FASE PRODOMICA:
- Duración 2 a 4 días (hasta semanas).
- Cambio de conducta del animal: se esconde, no
obedece a su amo, tira mordiscos al aire como si
quisiera cazar moscas.
- Malestar general, fiebre, irritabilidad.
b) FASE FURIOSA:
- Duración de horas a tres días.
- Comportamiento: Excitación, mirada fija, el animal
tiende a morder todos los objetos que se mueven,
incluso a si mismo.
- Cambios de tono en el ladrido y parálisis de los
músculos dela masticación.
- Babeo intenso; tos debida a parálisis de los músculos
de la faringe.
c) FASE PARALITICA o "MUDA":
La dificultad de deglución se acrecienta, el animal no
puede comer o tomar nada debido al intenso dolor
provocado por las contracciones espasmódicas de los
músculos de la faringe. (hidrofobia).
¿CÓMO SE ADQUIERE LA RABIA?
 Mordedura de Animal Rabioso.
 Contacto con Saliva de Animal Rabioso.
 A través de heridas, ojos, nariz o boca.
Fluidos como heces, orina y sangre
NO TRASMITEN LA RABIA
RABIA - SIGNOS CLINICOS EN HUMANOS
• Periodo de incubación en el hombre: 10 a 30 días
• Periodo prodrómico:
Puede durar de 2 hasta 10 días, presentándose diversos
síntomas y signos, como son:
– hiperirritabilidad,
– malestar general,
– decaimiento,
– anorexia,
– Vómitos, cefalea y fiebre;
– espasmos y dolor a la deglución y respiración.
• Periodo de Estado:
Caracterizado por:
– respiración irregular,
– taquicardia,
– diaforesis,
– dilatación pupilar y sialorrea,
– alucinaciones de tipo auditivo y olfatorio,
– estrabismo, diplopía,
– paresia de los nervios que incluyen el paladar y la faringe,
dando lugar a disfagia.
Dos formas de presentación clínica:
A) Forma furiosa o espástica: la característica es la
hiperexcitabilidad. Cualquier estimulación táctil,
luminosa o sonora, provoca contracciones espásticas,
temblores o convulsiones; pueden producirse la
hidrofobia y la aerofobia.
B) Forma paralítica: frecuente en los casos de
transmisión por quiróptero, de duración más larga, 7 a
10 días. Inicia con contracciones musculares, apatía,
estupor y parálisis ascendente de tipo fláccida.
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA RABIA EN
EL SER HUMANO?
SíntomasTempranos
(20 a 90 días)
Fiebre
Dolor de cabeza
Dolor de garganta
Cansancio
Dolor en mordedura
Llegada del Virus
al Cerebro
Confusión
Conciencia alterada
Nerviosismo
Alucinaciones
Hidrofobia
Parálisis
Progreso de la
Enfermedad
Coma
Muerte
RABIA - DIAGNOSTICO
• Anamnesis, historia clínica, curso de la enfermedad, vacunación y
antecedentes de mordeduras.
• Histopatología es una prueba tardada y cara, su efectividad se
encuentra entre 70 - 75%.
• Inmunofluorescencia directa: técnica rápida cuya efectividad se
encuentra en 99%.
• Inoculación intracerebral en ratones (Prueba de Webster). Los
ratones inoculados con las cepas salvajes usualmente enferman
entre los 7 y 15 días, y una vez que muestran signos de
enfermedad, puede detectarse el antígeno rábico por IF.
• Detección de anticuerpos: Prueba de neutralización en ratones,
Método Rápido de inhibición de focos fluorescentes (RIFFT),
ELISA, contrainmunoelectroforesis.
Inmunofluorescencia Directa
• Método diagnóstico rápido y sensible de la infección
rábica en animales y en seres humanos.
• Se basa en el examen microscópico, bajo luz ultravioleta,
de impresiones, frotis o secciones congeladas de tejido
luego del tratamiento con suero o globulina antirrábicos
conjugados con isotiocianato de fluoresceína.
• El conjugado está dirigido contra el antígeno de la
nucleocápside del virus.
• Muestra: Cerebro de animal sospechoso de rabia, 3
zonas: Asta de Ammón (hipocampo), cerebro y cerebelo.
MUESTRAS EN HUMANOS PARA EL DIAGNOSTICO DE RABIA
MUESTRA
FECHA DE TOMA
SALIVA
CONSERVACION
PROPOSITO
TECNICA
AL 1ER. DIA DE
INICIO DE
SINTOMATOLOGI
A
1 CM DE
DIAMETRO DE
PIEL TOMADA
ENTRE PIEL Y
CUERO
CABELLUDO
DE LA NUCA
REFRIGERACION
(SIN FORMALINA O
FORMALDEHIDO)
IDENTIFICACION
DEL VIRUS
RABICO
AISLAMIENTO
VIRAL
3 A 4 DIAS DE
INICIO DE
SINTOMATOLOGI
A
2 LAMINAS
CON
IMPRESIONES
CORNEALES.
UNA DE CADA
OJO
EMPACADAS
INDIVIDUALMENTE
EN PAPEL.
NO NECESITAN
REFRIGERACION
IDENTIFICACION
DEL
VIRUS RABICO.
IFD
3 A 4 DIAS DE
INICIADA
LA
SINTOMATOLOGI
A
HISOPO
IMPREGNADO
TUBO DE ENSAYO
CON SOLUCION
FISIOLOGICA
AISLAMIENTO
VIRAL
INOCULACION
EN RATON
BIOPSIA DE
CUERO
CABELLUDO
IMPRESIONES
DE CORNEA
CANTIDAD A
ENVIARSE
IFD
INOCULACION
EN RATON
PCR
DURACION DE
LA PRUEBA
2 DIAS
6 A 21 DIAS
2 DIAS
2 DIAS
6 A 21 DIAS
SENSIBILIDA
D **
< 85%
< 60 %
< 65%
< 30%
< 15 %
MUESTRA
L.C.R.
SUERO
FECHA DE
TOMA
CANTIDAD A
ENVIARSE
CONSERVACION
PROPOSITO
TECNICA
10 A 11 DIAS
DE INICIADA
SINTOMATOLO
GIA
3 A 4 ML
REFRIGERACION
DETECCION DE
ANTICUERPOS
NEUTRALIZANTES
DETECCION DE
ARN DEL VIRUS
RABICO
INHIBICION DE
ANTICUERPOS
FLUORESCENTES
RT-PCR
8 A 9 DIAS
DESPUES DE
INICIADOS LOS
SINTOMAS
3 A 4 ML.
REFRIGERACION
CUANTIFICACION
DE ANTICUERPOS
EN ENFERMOS NO
VACUNADOS
ELISA
DENTRO DE 12
A 48 HORAS
DE LA MUERTE
LA MITAD DEL
ENCEFALO.
REFRIGERACION O
CONGELACION.
NO CONSERVADO
EN FORMALINA O
FORMALDEHIDO
IDENTIFICACION
VIRAL
AISAMIENTO VIRAL
IFD
INOCULACION EN
RATON
SENSIBILIDA
D **
2 DÍAS
< 10%
2 DÍAS
< 40 %
2 DIAS
< 90 %
2 DIAS
6 A 21 DIAS
< 99 %
< 95 %
2 DIAS
< 99 %
6 A 21 DIAS
< 99 %
PCR
IDENTIFICACION DE
VARIANTES
ANTIGENICAS DEL
VIRUS RABICO.
ENCEFALO
DURACION
DE
PRUEBA
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
Criterios de positividad de una muestra
• IFD: inmunofluorescencia directa
• EB: ensayo biológico en ratones
• PCR: reacción en cadena de la polimerasa (Pasteur o Malbran).
Una muestra es positiva cuando:
1) IFD: positiva EB: positiva PCR: positiva
2) IFD: negativa EB: positiva
3) IFD: positiva EB: negativa PCR: positiva
Una muestra es negativa cuando:
IFD: negativa EB: negativa PCR: negativa
• NO EXISTEN MUESTRAS INDETERMINADAS
Esquemas de vacunación
Vacunación pre-exposición
Esquema de vacunación pre exposición
•
•
•
•
Días 0 - 7 - 21 o 28
IM en zona deltoidea, nunca glútea (< titulo Ac neut)
Booster 1 dosis (al año)
Aplicación Personas de alto riesgo de exposición:
–
–
–
–
–
Personal de laboratorios que trabajan con el virus de la rabia
Veterinarios
Personas que manipulan animales
Funcionarios encargados de la fauna silvestre
Habitantes o viajeros a zonas rabia endémica.
Tratamiento post-exposición
1) Tratamiento local de la herida
2) Inmunización pasiva con inmunoglobulinas
antirrábicas (RIG)
3) Vacunación de casos graves de exposición a la rabia
(categoría III).
Vacuna post-exposición
Expuestos:
• Persona mordida, rasguñada o lamida por un animal sospechoso o
diagnosticado rabioso.
• Persona mordida por un animal vagabundo que muera o desaparezca
posterior a la mordedura
• Persona mordida por un animal silvestre carnívoro
• Persona mordida o en contacto con murciélagos (juego con
murciélagos, manipulación a manos desnudas, haya entrado a
lugares cerrados donde viven colonias y sin usar protección
respiratoria, entrada de murciélagos a los dormitorios).
Algoritmo PostExposicion a
mordedura de
perro o gato
TRATAR
División Zoonosis Urbana
Ministerio de Salud – Pcia de Bs As
ESTRUCTURA DE LA INSTITUCION
DIRECCION
AREA DE
EPIDEMIOLOGIA
AREA DE
LABORATORIO
BIOTERIO
AREA DE
VETERINARIA
Área de Influencia
• 134 Municipios
• 32 Centros de Zoonosis
Actividades de la Institución
•
•
•
•
•
Análisis de laboratorio
Vacunación
Esterilización de animales
Epidemiologia
Captura de animales callejeros sospechosos de
rabia
Actividades del laboratorio
•
•
•
•
•
Virus Rábico
Psitacosis
Recepción de insectos y arácnidos (derivados)
Análisis de Chagas en humanos
Dengue, Hidatidosis, leptospirosis (En proceso)
MUESTRAS PROCESADAS POR AÑO
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
Red Nacional de Laboratorios de Diagnóstico de Rabia
 Centro Nacional de Referencia y Coordinación (CNRC).
a) Dpto de Rabia Dirección de Laboratorios y Control Técnico (DILAB),
Servicio Nacional de Sanidad Animal y Calidad Agroalimentaria
(SENASA), Secretaria de Agricultura, Ganadería, Pesca y Alimentación.
b) Servicio de Neurovirosis (SNV), Dpto de Virología, Instituto Nacional de
Enfermedades Infecciosas (INEI), ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”.
c) Departamento de Diagnóstico y Producción, Instituto de Zoonosis Luis
Pasteur (IZLP), Ministerio de Salud, Gobierno de la Ciudad Autónoma de
Buenos Aires.
Red Nacional de Laboratorios de Diagnóstico de Rabia
 Laboratorios regionales: Diagnóstico inicial de rabia por inmunofluorescencia directa (IFD) y
ensayo biológico en ratones (EB). Muestras con diagnóstico (+) se envían al lab nacional de
Referencia (LNR).
- Provincia de Buenos Aires
División de Zoonosis Urbanas.
Laboratorio Central de Salud Pública del M. Salud de la Provincia de Bs. As.
- Provincia de Chaco
Laboratorio Regional de Diagnóstico de Rabia.
- Provincia de Córdoba
División de Rabia - Departamento de Zoonosis.
- Provincia de Corrientes
Laboratorio de Investigación y Diagnóstico de Rabia-Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNNE.
- Provincia de Mendoza
Departamento de Zoonosis- Laboratorio de Rabia.
- Provincia de Santa Fe
Laboratorio de Zoonosis.
- Provincia de Tucumán
Diagnóstico Virológico-División Zoonosis.
- Provincia de Salta
Laboratorio Regional de SENASA.
- Provincia de Misiones
Laboratorio de La Candelaria-SENASA.