Download Monitoreo de niveles CsA en sangre: la experiencia cubana

Monitoreo de niveles de
CsA en sangre: la
experiencia cubana.
Dr. Jorge H. Suardíaz Pareras.
Hospital Hermanos Ameijeiras,
Ciudad de La Habana.

La cuantificación de niveles de
medicamentos en sangre, como estudio
de rutina, fue introducida en el
laboratorio médico por Ch. Pippenger,
en fecha relativamente reciente: su
desarrollo y difusión abarca el último
tercio del siglo XX.
Su introducción obedeció en su
momento a una conjunción de factores,
tales como:
 El desarrollo rápidamente creciente de
nuevas drogas, farmacológicamente
muy activas, pero muchas de ellas con
estrecho margen tóxico-terapéutico.
 El desarrollo de metodologías analíticas
con suficiente sensibilidad, precisión y
especificidad como para detectar de
manera confiable los niveles de drogas
presentes en sangre.
La introducción de la computación en el
trabajo del laboratorio clínico, que
permite realizar de forma rápida y
segura el análisis de los datos
obtenidos.
 Desde su aparición, puso en manos de
los facultativos una poderosa arma para
lograr un tratamiento racional,
ajustando las dosis de acuerdo a las
características individuales de cada
paciente.

Ciclosporina A
Es un endecapéptido cíclico con
características únicas, aislado por
primera vez de un hongo en Noruega.
 Su efecto inmunosupresor fue
establecido a principios de los años
setenta y apareció en el mercado diez
años más tarde, alterando de forma
dramática la supervivencia de los
transplantes de órganos sólidos.

Ciclosporina A

Su mecanismo de acción, aunque aún bajo
investigación, se basa en la unión a unas
proteínas citoplasmáticas conocidas como
inmunofilinas, especialmente con la ciclofilina.
Así bloquea la translocación del factor nuclear
de las células T activadas, e inhibe la
transcripción de genes para la síntesis de
interleucinas, tanto de los linfocitos T
auxiliares como supresores, debilitando la
respuesta inmune y con ello el rechazo del
órgano transplantado.
Ciclosporina A

Unido a sus éxitos como medicamento
antirrechazo, se han descrito efectos
adversos importantes, dentro de los cuales se
puede destacar la nefrotoxicidad, la
hipertensión
arterial,
la
calcificación
miocárdica o subendocárdica y el desarrollo,
a largo plazo, de enfermedades neoplásicas
del tejido linfoide. Todos estos efectos están
asociados
a
niveles
elevados
del
medicamento en sangre durante un tiempo
más o menos prolongado.
Ciclosporina A
En Cuba, se comenzó a emplear y
también a monitorear sus niveles en
sangre, en diciembre de 1985, en
ocasión del primer transplante de
corazón.
 Se comenzó a monitorear en el
Laboratorio de Farmacocinética Clínica
del Hospital Hermanos Ameijeiras,
añadiéndose posteriormente
laboratorios de otras instituciones.

Ciclosporina A

Su monitoreo se practica con
sistematicidad desde entonces, en
nuestro país; y a lo largo de estos años
se ha acumulado una experiencia
valiosa, conllevando a estudios
investigativos sobre la biodisponibilidad
de la droga, la farmacocinética de la
misma y de sus metabolitos.
Ciclosporina A
La ciclosporina se administra por vía
venosa en los primeros días posteriores al
transplante y en las situaciones en que no se
aconseja la vía oral (vómitos, por ejemplo).
 Durante todo el resto del tratamiento, que
es de por vida, la administración oral es la
norma.
 En los pacientes estudiados por nosotros
(más de 400, con distintos transplantes) el
perfil de absorción fue muy individual.

Ciclosporina A
Su carácter extremadamente lipofílico,
la hace muy dependiente de la
capacidad del paciente para absorber
las grasas y, por lo tanto, requiere la
presencia de bilis para su absorción.
 Esta variación entre individuos, en lo
referente a Biodisponibilidad, es un
importante factor a tener en cuenta, ya
que se correlacionó con una incidencia
mayor o menor del rechazo agudo y
crónico

Ciclosporina A
El esquema de distribución es
multicompartimental: existe reabsorción
de droga y metabolitos por la mucosa
intestinal y recirculación
enterohepática.
 La relación entre los niveles en sangre
de la droga (expresada en términos de
área bajo la curva) y la dosis
administrada, no es lineal.

Ciclosporina A
Para el monitoreo, se empleó durante
estos 19 años el método de RIA.
 En los pacientes transplantados de
corazón, niveles de Cs A mantenidos
por encima de 200 ng/mL, se
correlacionaron con una mayor
supervivencia. En cambio, niveles
sostenidos por debajo de 400 ng/mL, no
se correlacionaron con daño renal
importante.

Ciclosporina A
El metabolismo es hepático. Diversas
drogas,
tanto
inductoras
como
inhibidoras del sistema enzimático
microsomal hepático (citocromo P-450),
alteran el mismo, influyendo sobre la
concentración de la droga en sangre.
 En nuestro pacientes, se comprobó la
influencia de ticarcilina y ketoconazole
(+); cimetidina, fenitoína y omeprazole
(-).

Ciclosporina A
La vida media es muy variable: osciló
de unas ocho horas a más de quince
en los pacientes estudiados. La
eliminación se realiza por vía biliar.
 Se comprobó que los momentos
ideales para toma de muestras son el
valor basal y a las dos horas después
de ingerida la dosis de la mañana. Los
niveles en sangre tienen un ritmo
circadiano.

“Dolores que ayer hicieron
de mi corazón colmena
hoy tratan mi corazón
como a una muralla vieja.
Quieren derribarlo y pronto,
al golpe de la piqueta”.
Antonio Machado.