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SEMINARIO DE
FARMACOLOGÍA
TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
DE LA MIGRAÑA
EPIDEMIOLOGÍA
Enfermedad neurológica más frecuente del
adulto joven.
 Prevalencia: varones 6 %
mujeres 15-18 %
 Relación hombre/mujer 1:2-3

CLÍNICA
MIGRAÑA SIN AURA (80%):
•Cada crisis dura 2-72 h.
•La crisis tiene al menos 2 de las siguientes características:
(International Headache Society)
•Localización unilateral (30 – 40 % bilateral)
•Dolor pulsátil
•Intensidad moderada-severa
•Empeoramiento con la actividad física.
•Durante la crisis al menos uno de los siguientes:
- Nauseas o vómitos
- Sensibilidad aumentada para luz, ruidos y olores.
MIGRAÑA CON AURA (20 %):
– A la clínica anterior se añade:
Clínica de focalidad neurológica (aura), 90
% manifestaciones visuales (escotomas
centelleantes, visión borrosa...) , motoras y
sensitivas
 Precede a la cefalea en 15 – 30 min.
 Duración del aura de 4 – 60 min.

DESENCADENANTES:
Fatiga, viajes y exceso de trabajo
Relajación tras estrés (cefalea de las vacaciones
y de los sábados por la mañana)
Luces brillantes
Aumento o disminución del tiempo de sueño
Ayuno
Alimentos (chocolates, quesos)
Alcohol, vino tinto
Ejercicio.
Menstruación
RECOMENDACIONES NO
FARMACOLÓGICAS:
Descanso en la oscuridad
Habitación libre de ruidos
Aplicar hielo en la frente
Dormir
:
TERAPIAS ALTERNATIVAS
Altas dosis de vitamina B 2 y magnesio.
Acupuntura.
RECOMENDACIONES INTERNACIONALES
DE TRATAMIENTO Y PROFILAXIS
1. Para la mayoría de los pacientes AINEs
son la primera línea de tto.
 2. Migrañas refractarias a AINEs:
triptanes, DHE.
 3. Seleccionar una vía de administración no
oral si vómitos y nauseas. Antieméticos.
 4. Evaluar qué pacientes precisan
profilaxis.

Fármacos de primera linea para la
profilaxis:
 5.
– Propanolol ( 80- 240 mg/d)
– Timolol (20 – 30 mg/d)
– Amitriptilina (30-150 mg/d)
– Divalproato sódico (500-1500 mg/d)
– Valproato sódico (800-1500 mg/d)
 6.
Educar al paciente e involucrarlo en el
manejo y seguimiento de su enfermedad
PROFILAXIS
INDICACIONES DE LA
PROFILAXIS
1. Dos o más crisis al mes que produce una
incapacidad de 3 o más días al mes.
 2. Contraindicación o fracaso de los
tratamientos agudos.
 3. Necesidad de medicación > 2 veces /sem
 4. Migrañas complicadas: infarto
migrañoso, hemiplejia o aura prolongadas.

FARMACOS
•Beta bloqueantes
•Antidepresivos
•Anticonvulsivantes
•AINEs
•Agentes serotoninérgicos: DHE
•Calcio antagonistas
ANTIDEPRESIVOS EN LA
PROFILAXIS
1964, Lance. Efecto profiláctico de la
amitriptilina en cefalea tensional.
 Ampliamente utilizados desde entonces en
prevención cefaleas crónicas (incluida
migraña)
 Meta-analisis: determinar eficacia de los
antidepresivos

META-ANALISIS
“Treatment of chronic headache with
antidepressants: a meta-analysis.” Glen E.
Tomkins et al.
 Objetivos:
-Determinar eficacia
-Comparar entre sí
-Comparar según tipo de cefalea
teniendo en cuenta características
del paciente (depresión,...)

MATERIAL Y MÉTODOS:
- 38 ensayos randomizados, controlados con
placebo.
- 25 en migraña, 12 en cefalea tensional y 1 en
ambas.
- 19 ATC: amitriptilina, opipramol,
clomipramina, doxepina y maprotilina.
18 antag. 5HT: pizotifeno, pizotilina,
mianserina.
7 ISRS: femoxetina, fluvoxamina, citalopram
y fluoxetina.

PARÁMETROS UTILIZADOS:
–
Headache Index = frecuencia x
intensidad (16 EC)
– Frecuencia (10EC)
– Intensidad de la crisis (1EC)
– Duración de las crisis días: (1 EC)
– Duración de la crisis horas: (1 EC)
LIMITACIONES

No todos los estudios que permitieron el
consumo simultaneo habitual de analgésicos
presentaron sus resultados.

Reducido número de EC con ISRS.
DISMINUCIÓN EN INTENSIDAD DEL DOLOR
DISMINUCIÓN DEL EMPLEO DE ANALGÉSICOS
Conclusiones:
Los antidepresivos son efectivos en la mejoría del
dolor de cabeza crónico (ATC y bloq
serotoninérgicos principalmente)
La efectividad de los ISRS no es tan clara
( nº EC pequeño)
Antidepresivos parecen ser igual de efectivos en
cefalea tensional y migraña.
Son necesarios más estudios para determinar qué
agentes son más eficaces.
 Los
antidepresivos son eficaces en la
profilaxis de migraña, pero…
¿es este beneficio independiente de su efecto
antidepresivo?
4 EC no encontraron relación entre mejoría
de la depresión y efecto tto (mejoría de la
migraña)
2 EC encontraron relación significativa pero
débil.
2 EC (incluían migraña y cefalea tensional)
no encontraron relación.
FLUNARICINA EN LA
PROFILAXIS

“Eficacia de flunaricina en la profilaxis de
la migraña: revisión metanalítica de la
bibliografía”. L.Reveiz- Herault et al.

OBJETIVOS:
– Determinar la eficacia y seguridad para reducir el
número de crisis.
– Revisión sistemática de la bibliografía de EC.

MATERIAL Y MÉTODOS:
– EC doble-ciegos, comparativos y
aleatorizados.
– Comparación de flunaricina (cualquier
dosis y frecuencia) vía oral vs placebo.
– Se permitió el uso de medicaciones
concurrentes.
– n= 143, 71 flunaricina, 72 placebo.
– EC paralelos =3, y EC cruzados = 1
Resultados:
Mayor reducción en la frecuencia de migraña
en el grupo de flunaricina respecto al grupo de
placebo.
 Disminuye la frecuencia en 0,55 crisis
mensuales después de 3-4 meses de
intervención (IC95%=0,215-0,895;p=0,002)
 Efecto secundario más frec fue somnolencia
(en 20,5%) Otros:ganancia de peso, exantema,
depresión, xerostomía,...

CONCLUSIONES

Flunaricina (10mg/d) tiene un leve efecto en
la disminución de la frecuencia de las crisis
(después de 3 meses de tto)
LIMITACIONES
 Nº reducido de EC
 Tamaño muestra
 Duda acerca de la eficacia en ttos más
prolongados.
Beta-bloqueantes en la
profilaxis
The prevencion of migraine:a critical review with
special emphasis on beta-adrenoceptor
blockers.Volker Limmroth & Martin C. Michel.





>100 EC realizados con betabloqueantes
Efecto beneficioso de propranolol y metoprolol está
claramente establecido.
53EC, n=2403, propranolol 160mg vs placebo
44% reducción de la migraña como media (frecuencia
diaria)
65% reducción de la migraña (mejora global del paciente)
Eficacia de otros aún por determinar.
 Más eficaces que otros fármacos de 1ªlínea
(flunaricina y ac valproico)
 Propranolol especialmente indicado en
pacientes ansiosos y contraindicado en
asmáticos.
 Comenzar con dosis pequeñas con
incremento progresivo monitorizando pulso
y efectos secundarios (cansancio,
depresión,...)

A comparison of divalproex with propranolol and
placebo for the prophylaxis of migraine without
aura.
Robert G Kaniecki.
Archives of Neurology 1997;Vol.54: 1141, 5 pgs
A comparison of divalproex with propranolol and
placebo for the prophylaxis of migraine without
aura.
Robert G Kaniecki.
Archives of Neurology 1997;Vol.54: 1141, 5 pgs
TTO DE LA CRISIS AGUDA
DE MIGRAÑA
FÁRMACOS

AINEs
 Agonistas de los receptores 5HT (Triptanes)
 Alcaloides ergotamínicos: DHE
 Antieméticos: Domperidona,
metoclopramida
 Narcóticos, barbitúricos
“.Triptans in migraine: detailed results and
methods of a meta-anlysis of 53 trials”
MD Ferrari et al

OBJETIVOS: Demostrar la eficacia de los
triptanes y buscar las mejores pautas para la
práctica clínica.

MATERIAL Y METODOS:
– 53 EC doble ciego, randomizados, controlados.
n= 24089.
ESCALAS PARA LA MEDIDA DEL
RESULTADO:
Escala de intensidad del dolor:
0= no dolor
1= leve
2= moderado
3= grave
Response rate at 2 h
Pain free rate at 2 h
Headache recurrence
Sustained pain free rate
Efectos adversos
Nauseas, vómitos,
 A nivel del pecho:

– Mimetizan una angina de pecho.
– Opresión en pecho, cuello, garganta. En 15- 40%, de
pacientes tras Sumatriptan.
– PUEDEN INDUCIR IAM

A nivel de SNC:
– Hormigueos, sedación, mareos, debilidad, flushing,
sensación de calor, falta de sensibilidad.

CONTRAINDICADOS: Si Hª de episodios
isquémicos cardiacos, cerebrovasculares o
vasculares periféricos.
Conclusiones
Triptanes orales comercializados: efectivos
y bien tolerados
Rizatriptan 10 mg mejor eficacia, con =
tolerancia
Rizatriptan 10 mg, eletriptan 80 mg,
almotriptan 12,5 mg, la mayor probabilidad
de éxito
Sumatriptan 100 mg la > experiencia.
Sumatriptan s.c el + efectivo, pero +
efectos adversos
“Improvement in Health-relates Quality of life with
Rizatriptan 10 mg compared with Standard Migraine
threrapy” William Gerth et al.

OBJETIVO: comparar RIZATRIPTAN vs el
tto habitual en la calidad de vida .
 N = 265, 18-65 AÑOS
 Cuestionario de calidad de vida para las 24
h tras el comienzo de la crisis: puntuación
de 3 a 21.
 SF-36: de 0 - 100
Resultados:

El Rizatriptan 10 mg es más eficaz paras
mejorar la calidad de vida del paciente
durante la crisis.
Limitaciones
“Sumatriptan 25 mg vs indometacina,
cafeína y proclorperacina.”
Vincenzo di Monda et al.
Estudio Cruzado, randomizado.
La combinación es significativamente
más efectiva que sumatriptan en aliviar
el dolor a las 2 horas tras la dosis y
supone un menor coste.
In+pro+ca
sumatriptan
Porcentaje de pacientes sin dolor a las 0,5 – 5 horas
“Triptans vs Analgesics” Lawrence
Robbins



OBJETIVO:
Análisis retrospectivo para evaluar las
preferencias del paciente (entre triptanes y
analgésicos)
MÉTODOS:
N=663, edades 17-62 años,
Criterios de inclusión: pacientes que hubieran
tomado triptanes en al menos una crisis y
analgésicos convencionales.
Cuestionario:

Grupo A, triptanes: sumatriptan, rizatriptan,
zolmitriptan o naratriptan.
 Grupo B, analgésicos: acetaminofeno, ASA,
ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno y
combinaciones con cafeína.
Cuestion 1:¿cual de estos grupos
prefiere?
Cuestion 2: ¿por qué?
a. Grupo A
b. Más efectividad
b. Grupo B
c. Ambos
d. Ninguno
a. Efectos adversos menores
c. Ambas
d. Ninguna, especificar la razón
Resultados:
triptanes solo
52%
analgésicos
solo 21%
analgésicos +
triptanes 18%
ninguno 9%
Cuestión 2:
Triptanes solo Analgésicos
solo
Menos efectos 8,1%
9,3%
adversos
Mejor eficacia 61,9%
45,7%
ambas
29,9%
40,0%
ninguna
0%
5%
total
100% de 344
pacientes
100% de 140
pacientes
Paracetamol, aspirina y cafeína
(Excedrina) en la crisis de migraña

Excedrina: 250mg paracetamol, 250 mg ASA, 65 mg cafeína.
 3 EC, doble ciego, randomizados controlados con placebo.
n= 1357. Medida: diferencia de intensidad del dolor respecto al basal (PID)

Resultado: 2h beneficio relativo 1,8 (1,6-2) NNT = 3,9 (3,2 - 4,9)
4h beneficio relativo 1,6 (1,4 – 1,7) NNT = 3,6 (3,0 - 1,4)

Efectos adversos: riesgo relativo = 2,0
(1,4 – 2,8)
Conclusiones generales y futuro
Fármacos de primera línea : AINEs
En caso de fracaso terapeutico o intolerancia: triptanes
Ultimas líneas de investigación:
•Toxina botulínica
•IECAs
•Candesartan