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Prevención del Cáncer de
Próstata
Dr. Gustavo Gaxiola Meza.
Servicio de Urología
Hospital General de Culiacan.
TENDENCIA DEL CANCER DE
PROSTATA.
1.3 por 100,000 habitantes hombres en 1990
7.1 por 100,000 habitantes hombres en 1997.
280,000 Nuevos casos en 2008 en USA
CANCER DE PROSTATA
• El CaP clínico es raro antes de los 50 años de edad.
• lesiones de NIP se encuentran frecuentemente en
las autopsia de varones menores a 30 años .
• la prevalencia de NIP, es similar en todas las
poblaciones.
CANCER DE PROSTATA
• Ca. de Próstata se encuentra en estado latente en
30% de hombres de 50 años y hasta 80 % de los
hombres de 80 años, de todo el mundo.
• La migración de áreas de baja incidencia a alta
incidencia modifica la presentación clínica.
• 2004: 150 mil norteamericanos = 35 a 40 mil
muertes = 5 billones de dólares
CANCER DE PROSTATA.
ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO.
(PSA o APE)
Exàmen sanguìneo para detecciòn oportuna del
càncer prostàtico.
Solo sirve para tratamiento temprano, no como
prevenciòn.
Cáncer de Próstata:
Historia Natural
Testosterona
5-alfa reductasa
DHT
Proliferación de Células Prostáticas
Adaptado de Brawley OW y colsl Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994;3:177-182.
CARCINOGENESIS
• Definición: proceso molecular de
múltiples pasos que induce cambios
genéticos y epigenéticos (factores
externos al individuo), que rompen el
balance entre proliferación celular y
apoptosis.
• Característica: Procesos lentos.
CARCINOGENESIS
• Hill (1979) demostró disminución en los niveles de
andrógenos séricos en hombres blancos y negros al
reducir la ingesta de grasas, así como bajos niveles
de testosterona en vegetarianos.
• Howie (1985) en los adventistas del séptimo día
encontró diferencia entre carnívoros y
vegetarianos (testosterona)
• Bishop (1988) en gemelos la testosterona era
mayor en el que consumía grasas
CARCINOGENESIS
• Otro
mecanismo
implicado de
forma
importante es
la inflamación
CANCER DE PROSTATA
¿ Que factores ambientales y
dietéticos se pueden modificar?
CARCINOGENESIS
• El Consumo de grasas saturadas, carnes
rojas y dieta con alto contenido calórico se
asocian positivamente con la aparición de
C.P. se cree es secundario a la elevación
de Andrógenos.
• Durgan et. al 1998.
QUIMIOPREVENCIÓN
• Definición:
Consiste en la administración de agentes
para:
a) Prevenir
b) Inhibir
c) Revertir
d) Retardar
La progresión de carcinogenesis de la
enfermedad tumoral prostática.
QUIMIOPREVENCIÓN
•
utilización de agentes naturales o
sintéticos en pacientes con cáncer,
previo a su progresión local o a distancia,
con el objetivo de detener o retardar
sustancialmente
el
proceso
carcinogenético.
QUIMIOPREVENCIÓN (Q.P.)
 Definición:
 Administración de agentes que inhiben uno o mas
pasos en la historia natural de la Carcinogénesis
Prostática
 “Uso de agentes naturales, sintéticos, o químicobiológicos que revierten, suprimen o previenen la
progresión carcinogenética a cáncer invasor”
Tsao As et al. CA Cancer J Clin. 2004, May-Jun: 54,
150
¿POR QUE. Q.P. EN CA DE
PRÓSTATA?
• El cáncer de próstata es una “diana” apropiada y
atractiva para la prevencion primaria por su
incidencia, prevalencia y mortalidad relacionada a
la enfermedad.
• La patogénesis molecular permite estrategias
primarias de prevención
• Proliferación acinar atípica pequeña, atrofia
inflamatoria
proliferativa
y
la
neoplasia
intraepitelial
prostática
contienen
cambios
genéticos y epigenéticos entre el tejido prostático
normal y el CaP
Diferencias entre los estudios de quimioprevencion y los de tratamiento en cáncer de
próstata
Características
Quimioprevención
Tratamiento
Población
Hombres sanos
Hombres con
enfermedad
Tamaño de la muestra
Muy largo (a menudo mas
de 10,000)
Largo (500 a 2,000)
Toxicidad aceptada de
la intervención
Ninguna a mínima
Moderada a Mucha
Costos
Muy caro
Caro
Duración y
seguimiento
Muy larga
(10 a 20 años)
Intermedia
AGENTES EMPLEADOS PARA
LA Q.P. DE CANCER DE
PÓSTATA
•
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
•
a)
b)
Naturales
Selenio
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Licopenos
Soya
Fitoestrogenos
Sintéticos
Antiinflamtorios no esteroideos
ARIs.
SELENIO PARA LA Q.P. DE
CANCER DE PÓSTATA
• Mecanismo de Acción:
actúa como agente antioxidante
cofactor de enzimas antioxidantes
necesario para que estas funcionen
a) Inhibe proliferación celular
b) Induce apoptosis
c) Modula a los genes regulados por
andrógenos
Demostrado en un gran cantidad y variedad de modelos experimentales
SELENIO PARA LA Q.P. DE
CANCER DE PÓSTATA
•
Estudios recientes de células de Ca.P. in
vitro tratados con Se:
•
disminución del crecimiento célular, causando un
arresto del ciclo célular en 80% en linea célular
androgéno dependiente, esto induce apoptosis.
También se ha demostrado que el Tx. Produce
una disminución de la expresión vascular
endotelial de factor de crecimiento, lo cual
produce inhibición de la neoangiogenesis tumoral
•
SELENIO PARA LA Q.P. DE
CANCER DE PÓSTATA
•
•
Clark y col hicieron un estudio de
prevención
de
melanoma
mediante
administración de selenio.
El Selenio no disminuyó la incidencia de
melanoma pero disminuyó el riesgo de
sufrir cáncer de un 68%.
VITAMINA D PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
• Mecanismo de acción:
• Estudios Iniciales sugieren que el mecanismo
de acción puede incluir alteración del ciclo de
progresión
celular
e
inducir
apoptosis
especialmente en las células prostáticas
VITAMINA D PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
• La existencia de receptores de la Vitamina D
en Ca.P. y el bajo nivel de Vitamina D en suero
sugieren que esta tiene un involucro en el
cáncer de próstata.
• Estudios
recientes
de
laboratorio
y
epidemiológicos indican que los altos niveles
de 1,25(OH)2D vitamina D (Forma activa de la
Vit D) Inhibe la carcinogenesis prostática
VITAMINA D PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
• J Nutr. 2005 Feb;135(2):326-31.
Vitamin d and calcium in the prevention of
prostate and colon cancer: new approaches
for the identification of needs
• In each case, biomarkers of exposure, intermediary markers, and
mechanisms have been identified and could be implemented in
new experimental designs. Measures of exposure would be
improved by incorporation of measurements of vitamin D status
such as serum 25-hydroxyvitamin D measurements, developments
should aid in the interpretation of studies and identify vitamin D,
as well as calcium intakes, that will aid in the prevention of
prostate and colon cancer.
Gross MD
VITAMINA D PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
• La
dosis
actual
recomendada
10microgramos al día.
es
de
• Las dosis terapéutica optima, los efectos de
uso crónico, y la toxicidad potencial de la
sumplementación de Vit.D actualmente se
desconoce
VITAMINA E PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
•
•
Cadena lateral saturada (a,b,d,g tocoferol)
Cadena lateral insaturada (tocotrienoles)
Semillas, lechuga, alfalfa
Yoshizawa: CaP avanzado en baja Vit E sérica
• Molécula de cloromanol del alfa tocoferol tiene
propiedades antiandrogénicas
LICOPENOS PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PRÓSTATA
•
•
•
•
•
Los Licopenos es un Carotenoide
encontrado Principalmente en el tomate y
productos del Tomate
Tres son los carotenoides naturales que
mas disminuyen la oxidación y elimina
radicales libres.
control de crecimiento comunicación de
célula a célula
No es una pro vitamina A
In Vitro hay control de crecimiento en
diferentes tumores.
LICOPENOS PARA LA Q.P.
DE CANCER DE PÓSTATA
•
el consumo de licopenos en la dieta se ha
asociado con una disminución en el
riesgo de cáncer de próstata.
•
en estudio de mediciones de
antioxidantes, el licopeno es el que se
encuentra en menores concentraciones
en pacientes con Ca. de próstata.
•
existe una clara relación inversa entre
carotenide y cáncer de próstata
SOYA Y FITOESTROGENOS
PARA LA Q.P. DE CANCER DE
PÓSTATA
•
•
•
•
Tiene influencia hormonal estrogénica.
Actúan a nivel enzimas intracelulares,
sobre factor de crecimiento, diminuye
proliferación celular y disminución de
angiogenesis.
Induce apoptosis.
Modifica la concentración en plasma,
producción, metabolismo y excreción de
la testosterona y estrógenos y su impacto
sobre tejido blanco
A.I.N.E.S PARA LA Q.P. DE
CANCER DE PÓSTATA
• Se Ha encontrado mayor cantidad de COX2
en tejido prostático con cáncer
• La investigación sugiere que la medicación
los
inhibidores
de
la
COX2
son
determinantes
en
menor
tazas
de
incidencia de cáncer. Dentro de los
medicamentos actualmente estudiados
para este propósito se encuentra el
rodecoxib para pacientes con alto riesgo
de C.P. y celecoxib para el cáncer de
Vejiga
A.I.N.E.S PARA LA Q.P. DE
CANCER DE PÓSTATA
• Se ha encontrado mayor cantidad de COX2
en tejido prostático con cáncer.
• La
investigación
sugiere
que
los
inhibidores de la COX2 son determinantes
en menor tazas de incidencia de cáncer.
Dentro de los medicamentos actualmente
estudiados
para
este
propósito
se
encuentra el rodecoxib para pacientes con
alto riesgo de C.P. y celecoxib para el
cáncer de Vejiga
¿Existe otra Forma de Prevenir
Cáncer de Próstata?
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jan;14(1):275-9.
Recreational physical activity and risk of prostate cancer
in a large cohort of U.S. men.
 LOS HALLAZGOS SON CONSISTENTES CON
ESTUDIOS PREVIOS EN EL SENTIDO DE QUE LA
ACTIVIDAD FISICA RECREACIONAL PUEDE ESTAR
ASOCIADA CON REDUCCION DE CANCER DE
PROSTATA AGRESIVO
Patel AV, Rodriguez C, Jacobs EJ, Solomon L, Thun MJ, Calle EE.
¿Existe otra Forma de Prevenir
Cáncer de Próstata?
THE VERDE:
ALGUNOS ARTICULOS SUGIEREN QUE LA INGESTA DE THE VERDE
PUEDE ESTA RELACIONADA CON LA DISMINUCION DE CA DE
PROSTATA.
ESTA ES UNA DEDUCCIÓN DEBIDO A QUE EN PAISES ORIENTALES
SE INGIERE MUCHO ESTE TIPO DE BEBIDA Y SE HA OBSERVADO
QUE EN ESTE TIPO DE POBLACIÓN EXISTE BAJA INCIDENCIA DE
CANCER DE PROSTATA.. PERO NO EXISTEN ESTUDIOS GRANDES
QUE AVALEN ESTE HECHO.
CANCER DE PROSTATA
QUIMIOPREVENCION.
• Por lo anterior la Quimoprevención,
representa una terapéutica atractiva
con un aparente buen enfoque para la
reducción de Morbilidad y Mortalidad
de Cáncer de Próstata.
 Prev Chronic Dis. 2005 Jan;2(1):A21. Epub 2004
Dec 15
The cancer prevention and control research
network.
 Nat Clin Pract Urol 2 (1) 2005
Can prostate cancer be prevented?
ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE
PROSTATA.
• LO BUENO:
•
LA ACTIVIDAD SEXUAL FRECUENTE SE
ASOCIA A MENOS RIESGO DE CANCER DE
PROSTATA.
• LA EYACULACION MULTIPLE CURSA CON
MENOS RIESGO DE CANCER DE PROSTATA
• AUA. Orlando Fl. Mayo del 2008
ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE
PROSTATA.
• LO MALO:
• LAS RELACIONES SEXUALES CON
MULTIPLES PAREJAS SE ASOCIA A
MAYOR INCIDENCIA DE INFECCIONES
VIRALES Y POR ENDE MAS CANCER DE
PROSTATA.
• AUA Orlando, Fl. Mayo 2008.
ACTIVIDAD SEXUAL Y CANCER DE
PROSTATA.
• LO FEO:
•
SE RECOMIENDA TENER RELACIONES
SEXUALES CON LA MISMA PAREJA
• AUA Orlando, Fl. Mayo 2008