Download IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR

IMPACTO CLINICO DE LA
INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :
Relevancia clínica de la aneuplodía en estados
neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.
T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.
Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.
Laboratorio de Citometría de Flujo
Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.
www.oncoinmun.co.cl
Properties of Mucins
• glycoproteins
• can be membrane-associated
or soluble
• form protective layer to
combat proteases, acidic
environment, exposure to
microorganisms
• different glycosylation patterns
on same core proteins lead to
different types in different
epithelial environments
Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1.
• possible diagnostic markers
(sialyic acid derivatives)
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia
www.oncoinmun.co.cl
IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
RNA
CF
HISTOLOGIA
PROTEINAS
DNA
CANCER
FISH
SKY
IHQ
CICLO
CELULAR
MICRO ARRAY
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
CANCER
Génesis
Teoría de
mutaciones
acumuladas
Teoría de la
aneuplodía
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
www.oncoinmun.co.cl
CANCER
Génesis
Teoría de
mutaciones
acumuladas
Teoría de la
aneuplodía
www.oncoinmun.co.cl
Teoría de la aneuplodía
“Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal
de miles de genes normales”
“Esta dosificación anormal de genes es generada por la
ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de
cromosomas, alias aneuploidía”
www.oncoinmun.co.cl
Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997)
Biochem J 340:621-30 (1999)
Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000)
Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000)
Cell cycle 2:202-10 (2003)
IUBMB life 56:65-81 (2004)
Nature Biotechnol 21:13-14 (2003)
GENES VII (Lewin B.)
Teoría de la aneuplodía
Aneuploidía al azar
Estado de Aneuplodía
Desestabiliza genes
y cromosomas
Des balance en grupos
de proteínas que
segregan, sintetizan y
reparan cromosomas
Reordenamientos y
acortamientos cromosómicos
Muerte celular por aneuplodía:
Near diploid (2n)
Baja inestabilidad
Cell cycle 3:823-828 (2004)
Near triploid (3n)
Alta inestabilidad y
adaptabilidad
www.oncoinmun.co.cl
• Nulisomias
• Acortamientos cromosómicos
no viables
• Mutaciones letales
Teoría de la aneuplodía
Hipodiploidía
Indice de ADN 0.75 – 1.0
Límite para viabilidad
Hiperdiploidía
Indice de ADN mayor a 1.0
1.5 = triplodía
2.0 = tetraploidía
Cytometry 22:307-316 (1995)
Biochem J. 340:621-30 (1999)
www.oncoinmun.co.cl
Teoría de la aneuplodía
Aneuploidía
Célula no cancerosa
Bajo el límite para el cáncer
Aneuploidía
Célula cancerosa
Se alcanza o sobre pasa el
límite para el cáncer (en
forma gradual o abrupta)
www.oncoinmun.co.cl
Cytometry 22:307-316 (1995)
Biochem J. 340:621-30 (1999)
Teoría de la aneuplodía
La inestabilidad genómica puede ser
identificada por citometría de flujo.
Normal
Tetraploide
Aneuploide
Diploide
< 6%
2N
4N
> 6%
2N 4N
www.oncoinmun.co.cl
2N
Teoría de la aneuplodía
Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer
1. Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la
malignidad será proporcional al grado de
aneuplodía y a las aneusomias cáncer
específico
2. La aneuploidía precede el cáncer, por lo que
este debiera ser prevenible detectando y
eliminando aneuploidias precancerosas.
www.oncoinmun.co.cl
Cell cycle 3:823-828 (2004)
ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
ANEUPLOIDIA
www.oncoinmun.co.cl
ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
ANEUPLOIDIA
• Grado de malignidad
CANCER DE
PANCREAS
Invasión
Metástasis
• Pronóstico
Evolución natural
Respuesta a tratamiento
Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999
www.oncoinmun.co.cl
ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
PROLIFERACION CELULAR
CANCER DE PANCREAS
•Tiempo libre de enfermedad.
•Sobrevida.
Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999
www.oncoinmun.co.cl
IMPACTO CLINICO DE LA
INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :
Relevancia clínica de la aneuplodía en estados
neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.
T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.
Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.
Laboratorio de Citometría de Flujo
Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.
www.oncoinmun.co.cl