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TOXICOLOGÍA TOXICOLOGÍA • ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS. • DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS. TOXICOLOGÍA • SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO. TOXICOLOGÍA • TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE. TOXICOLOGÍA • NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS, • Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL. TOXICOLOGÍA • PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES: • QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO, • QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y • QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE. VÍAS DE INGRESO TÓXICOS ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN Tubo digestivo Ingestión Pulmones Inhalación Piel Dérmica Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis Parenteral TOXICOLOGÍA • EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE EN: • AGUDO (< 24 HORAS ), • SUBAGUDO (< 30 DÍAS ), • SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y • CRÓNICO (> 90 DÍAS ). TOXICOLOGÍA • LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE SER : • ÚNICA Ó (AGUDA) • REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA). EFECTOS DE LOS TÓXICOS • REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar PROT SQ HAPTENO TOXICOLOGÍA • ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE, ES DECIR, ES UN ANTÍGENO. • EL SISTEMA INMUNE RESPONDE FORMANDO ANTICUERPOS. TOXICOLOGÍA ANTIGENO CÉLULA INMUNE ANTICUERPO TOXICOLOGÍA • REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE. • Sensibilidad extrema a dosis bajas o • Insensibilidad extrema a dosis altas. TOXICOLOGÍA • REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA). • EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años. TOXICOLOGÍA • REACCIÓN REVERSIBLE O IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto. • EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles. TOXICOLOGÍA • REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo). • Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA). TOXICOLOGÍA • La mayoría de los químicos absorbidos produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA) • En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL. TOXICOLOGÍA • LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN INTERACTUAR CUANDO SE ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO. • HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS: TOXICOLOGÍA • EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado: • EJ.: 3+3=6 TOXICOLOGÍA • EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.* • EJ.: 3 + 3 = 20 * Sobre el mismo órgano. TOXICOLOGÍA • EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo. • EJ.: 0 + 3 = 10 TOXICOLOGÍA • EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro. • EJ.: 3 + 3 = 4 • 3 + (-3) = 0. TOXICOLOGÍA • EL ANTAGONISMO PUEDE SER: • FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica, • QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico. TOXICOLOGÍA • FARMACOCINÉTICO: cuando la absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro. • DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR. TOXICOLOGÍA • TOLERANCIA: disminución de la SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR. TOXICOLOGÍA • RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS. • Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología. TOXICOLOGÍA • LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se puede dividir en: • INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico) • POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico) TOXICOLOGÍA • LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA POR: • Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS. • Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA. TOXICOLOGÍA • La RDR POBLACIONAL se caracteriza por: • La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA. • Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA. TOXICOLOGÍA • SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS. • ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS. TOXICOLOGÍA hipersensibles resistentes TOXICOLOGÍA • CURVA DOSIS-RESPUESTA EFECTO déficit homeostasis toxicidad DOSIS TOXICOLOGÍA • HORMESIS : el químico ejerce un efecto beneficioso en BAJAS dosis mientras que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS. TOXICOLOGÍA • Los químicos NO son igualmente tóxicos para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA). • EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos. TOXICOLOGÍA • Esto se debe a: • DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN • DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO. TOXICOLOGÍA • POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS. • POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN. TOXICOLOGÍA • LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS: • CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS. TOXICOLOGÍA • LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS. TOXICOLOGÍA • PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones. • Esta prueba es muy importante puesto que determina: • La DL50 o la CL50 • Los órganos diana • Reversibilidad respuesta tóxica • Orienta dosis para futuros estudios TOXICOLOGÍA • PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos. • PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos. • Ambas pruebas pueden hacerse in vitro: queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo). TOXICOLOGÍA • PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA: Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA. • PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días. • PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL TOXICOLOGÍA • LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects Level): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados. • Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos TOXICOLOGÍA • NOAEL (No Observable Adverse Effects Level): Nivel de No Observación de Efectos Adversos. • Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos. • Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg. TOXICOLOGÍA • PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA: duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros. • PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN. MECANISMO DE LA TOXICIDAD TOXICOLOGÍA • EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA TOXICOLOGÍA • El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos: • Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN, • Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA • Disfunción CELULAR y • Reparación normal o ANÓMALA. PASO 1 DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN AL LUGAR DE ACCIÓN TOXICOLOGÍA • La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL. TOXICOLOGÍA PIEL PULMONES TUBO DIGESTIVO CIRCULACIÓN GENERAL HÍGADO PULMONES Eliminación presistémica TOXICOLOGÍA • La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR. • Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo. TOXICOLOGÍA • Entre los factores que FACILITAN están: • Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado), • MEMBRANA CELULAR de algunas células, • Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y • Unión celular REVERSIBLE. TOXICOLOGÍA • Entre los factores que OBSTACULIZAN están: • Unión a proteínas plasmáticas, • Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria. • Acumulación en DEPÓSITOS • Unión a proteínas intracelulares y • Eliminación de las células. TOXICOLOGÍA • La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico de la sangre y su retorno al ambiente externo. • La excreción es un mecanismo FÍSICO. • Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico. TOXICOLOGÍA HIDRÓFILAS SUSTANCIAS QUÍMICAS TÓXICAS LIPÓFILAS VOLÁTILES LIPÓFILAS NO VOLÁTILES HÍGADO - RIÑÓN PULMÓN LECHE MATERNA BILIS INTESTINO +++++ ++ + TOXICOLOGÍA • La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción. Riñón SANGRE ORINA TOXICOLOGÍA • La BIOTRANSFORMACIÓN es la transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS. TOXICOLOGÍA • Cuando la transformación da origen a una sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN. • Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN. TOXICOLOGÍA ELECTRÓFILO : Sustancia química deficiente en electrones y con carga positiva. (reaccionan fácilmente con los nucleófilos) SUSTANCIA QUÍMICA SUSTANCIA QUÍMICA BIOACTIVADA RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo. NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga negativa (que reaccionan con los nucleófilos). REACTANTES OXIDORREDUCTORES: Moléculas que pueden donar y aceptar Electrones. TOXICOLOGÍA BIOINACTIVACIÓN Anión Superóxido Superóxido-dismutasa HOOH Catalasa AGUA (H2O) PASO 2 REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA TOXICOLOGÍA • LAS MOLÉCULAS DIANA SON GENERALMENTE: • LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN), • LAS PROTEÍNAS Y • LAS MEMBRANAS CELULALES. TOXICOLOGÍA • LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA DIANA SON: • ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE), • ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE), • SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO, • TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y • REACCIONES ENZIMÁTICAS. TOXICOLOGÍA • EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS REACCIONES ES: • INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA, • DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O, • ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA PASO 3 DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS NOCIVOS RESULTANTES TOXICOLOGÍA • LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA PUEDE CONDUCIR A: • FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS • FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS. TOXICOLOGÍA • LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN CELULAR SE PUEDEN DEBER A: • TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES • TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA. TOXICOLOGÍA • LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN GÉNICA CONDUCEN A: • DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS, • APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y • SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS. TOXICOLOGÍA • LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Mantención del medio interno Producción de energía para actuar (ATP) CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Inhibición de síntesis de ATP Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Producción de energía para actuar (ATP) TOXICOLOGÍA • LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA. CONSERVACIÓN CELULAR Síntesis de moléculas endógenas Mantención del medio interno Elevación concentración Calcio intracelular Agrupar complejos macromoleculares, membranas y orgánulos celulares Producción de energía para actuar (ATP) TOXICOLOGÍA • EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO. • ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y • A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR. TOXICOLOGÍA • UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR: • MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O • BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO. TOXICOLOGÍA • LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A: • HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO), • HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO), TOXICOLOGÍA • RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS, • RUPTURA DE LA CROMATINA POR ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS, • RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA • INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA. TOXICOLOGÍA • TODOS LOS HECHOS ANTERIORES CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS. • ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL). • SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO, • ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA. TOXICOLOGÍA • AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR. • ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?. MITOCONDRIA NÚCLEO CITOPLASMA MEMBRANA CELULAR MITOCONDRIA VISTA POR FUERA TOXICOLOGÍA • EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA. • EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS. • POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA. TOXICOLOGÍA • CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS MITOCONDRIAS. • LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS AGRESIÓN MITOCONDRIA TPM POCAS MUCHAS TODAS Autofagia Activación Caspasas Agotamiento Del ATP SUPERVIVENCIA DE LA CÉLULA APOPTOSIS NECROSIS TOXICOLOGÍA • LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA. • LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA. TOXICOLOGÍA • LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR. • LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS). TOXICOLOGÍA • ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA PARA DARSE MUERTE YA SEA: • POR UNA SEÑAL EXTERIOR o • POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO. • PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA. TOXICOLOGÍA • LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES. • DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS. PASO 4 REPARACIÓN NORMAL O ANÓMALA. TOXICOLOGÍA • LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN. • LA REPARACIÓN PUEDE SER: • MOLECULAR, • CELULAR O • TISULAR. REPARACIÓN MOLECULAR PROTEINA DAÑADA Enzimas PROTEINA NORMAL Enzimas LÍPIDO DAÑADO ADN DAÑADO LÍPIDO NORMAL Escisión Recombinación ADN NORMAL REPARACIÓN CELULAR • SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES. • SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS. • SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS. REPARACIÓN TISULAR • UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO. • LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA. REPARACIÓN TISULAR • LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO LESIONADO SE PRODUCE POR: • MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y • MIGRACIÓN CELULAR. REPARACIÓN TISULAR • LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE MECANISMO: Factor de estimulación Célula dañada Macrófago Célula quieta Célula en mitosis REPARACIÓN TISULAR • LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE CUANDO: • EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS DE REPARACIÓN, • LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR (ENLACE COVALENTE) • LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA TOXICIDAD. REPARACIÓN TISULAR • LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA EN: • FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O, • CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.