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UNA NUEVA ESTATINA
LA PITAVASTATINA
Dra. MªÁngeles Bennasar Remolar
Adjunta Servicio Medicina Interna
Hospital General de Castellón
HIPERLIPIDEMIAS




Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta: > del
50% y del 20% de los adultos de mediana edad
(45 años) presentan un colesterol elevado (≥
200 mg/dL) o muy elevado (≥ 250 mg/dL),
respectivamente
Necesidad de establecer un nivel objetivo
terapéutico individualizado
A menudo coexisten con otras patologías
crónicas
Los factores de riesgo cardiovascular tienden a
agruparse: 50.6% de Sd. Metabólico en España
HIPERLIPIDEMIAS


En los pacientes ancianos (≥ 65 años), las
enfermedades concomitantes, la polimedicación
y
el
aumento
de
efectos
secundarios
relacionados con el tratamiento con estatinas
conducen a su infrautilización y a la falta de
adherencia al tratamiento
Se prevé que las cifras de prevalencia de
dislipidemia y sus comorbilidades crónicas
aumenten en los próximos años en España
1. incremento de la esperanza de vida
2.aumento de obesidad, diabetes, hipertensión,
sedentarismo y otros factores
Efecto aditivo
Enfermedad
cardiovascular
LA DISLIPIDEMIA, UN OBJETIVO TERAPEÚTICO EN EL ENFERMO CARDIOVASCULAR,
HIPERTENSO, DIABÉTICO O RENAL
OBJETIVOS
La intensidad en la reducción del C-LDL se
correlaciona con una menor tasa de
eventos CV
Importancia del estricto control del C-LDL y
del perfil lipídico en el paciente hipertenso,
diabético y renal
Efectos pleiotrópicos de la estatinas, un
plus añadido
Los efectos pleiotrópicos de las estatinas son aditivos a los del
descenso del colesterol
PLACA
ATEROMATOSA
ESTATINAS
HÍGADO
EFECTOS
PLEIOTRÓPICOS
LDL-C
DISF. ENDOTELIAL
INFLAMACIÓN
TROMBOSIS
RIESGO CV
Guijarro C et al. Circ Res. 1998;83:490-500; Blanco-Colio LM et al. Atherosclerosis 2002;161:17-26 ; Blanco-Colio et al. Circulation 2003; 108:1506-1513
Reducción de c-LDL y eventos coronarios
¿Hay un límite?
O’Keefe J, et al Journal of American College of Cardiology, 2004, vol 43:2142-2146
Recomendaciones ATP III para el control óptimo del c-LDL en el
paciente de alto riesgo CV
Enfermedad isquémica coronaria (CHD) o equivalente de riesgo CHD
(riesgo a los 10 años >20%)
Objetivo c-LDL: <100 mg/dL
opcional <70mg /dL
Grundy SM, et al. NCEP-ATP III. Circulation 2004
EFICACIA DEL DESCENSO DEL C-LDL CON ESTATINAS
de eventos CV
mayores, revascularización coronaria e ictus en un 20% por cada
mmol/L (39mg/dL) independientemente del perfil lipídico inicial
Cholesterol Treatment Trialists' (CTT); Lancet 2005:366:1267-1278
Un El
meta-análisis
de 90.056
14 estudios
de estatinas
tratamiento
conparticipantes
estatinasenreduce
la clínicos
incidencia
a 5 años
El descenso intensivo del colesterol con altas dosis de estatinas
proporciona un beneficio significativo sobre el tratamiento
estándar en la prevención de eventos CV
Un meta-análisis de 27.548 pacientes en 4 estudios clínicos
Canon CP et al; J Am Coll Cardiol 2006;48:438–45
Relación entre los niveles de c-LDL medio y el cambio medio en el %
del volumen de ateroma en estudios clínicos de ultrasonidos intravascular
Circulation. 2009;120:1491-1497.
Una reducción muy importante del LDL (menor de 70 mg/dl),
que sólo se consigue con estatinas potentes,
es positiva en la reducción del riesgo de infarto en cualquier grupo de edad
entre menos de 60 y 80 años
LOS PACIENTES TRATADOS CON ESTATINAS
SUELEN REQUERIR POLIFARMACIA
- Los pacientes de alto riesgo cardiovascular suelen requerir
combinaciones de hipolipemiantes
- La dislipemia suele coexistir con diabetes, hipertensión o
nefropatías que requieren tratamiento a largo plazo
- La incidencia de dislipemia aumenta con la edad: los
ancianos presentan con frecuencia comorbilidades
- Es necesario utilizar fármacos con bajo potencial de
interacciones
Paciente
polimedicado
Estatinas potentes para alcanzar
objetivos terapéuticos
El tratamiento estándar con estatinas
(20-40 mg simvastatina diariamente)
típicamente reduce el c-LDL colesterol en 1/3
Estatinas más potentes (40-80 mg atorvastatina,
10-20 mg rosuvastatina o 2-4 mg/d pitavastatina)
pueden reducir el c-LDL un 50%
- Por cada 1mmol/L ( 39 mg/dL) de descenso del c-LDL
existe un 21% en la reducción del riesgo de CV mayores
- Una reducción de 2-3 mmol/L ( 78-117mg/dL),
alrededor del 40-50% en la reducción del riesgo de CV
mayores
Las estatinas disminuyen la morbi-mortalidad CV en pacientes hipertensos de
manera similar a los no hipertensos
Un meta-análisis de 12 estudios con 69.984 pacientes (excluyendo el ASCOTT-LLA y el ALHAT-LLT)
LAS ESTATINAS DISMINUYERON LA MORTALIDAD
CARDIOVASCULAR EN UN 24% DE MEDIA EN LOS
12 ESTUDIOS CLINICOS
Messerli FH et al. Am J Cardiol 2008; 101:319-325
Eventos CV vs niveles de CLD-L en estudios de estatinas
en pacientes diabéticos
¡prevención primaria y prevención secundaria!
Los pacientes con diabetes y ERC en tratamiento intensivo
con estatinas presentaron una mayor reducción del riesgo CV
35%
10%
Shepherd J et al Mayo Clin Proc.2008;83:870-879
Eficacia del tratamiento con estatinas en 18.686
diabéticos en 14 estudios clínicos: Un meta-análisis
Existió una reducción significativa del 21% en eventos CV mayores por
cada mmol/L (39mg/dL) de descenso en el c-LDL en pacientes diabéticos
que fue similar al de los no diabéticos
El tratamiento con estatinas debería considerarse en todos los pacientes
diabéticos que están con un riesgo CV “suficientemente alto “
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators*Lancet 2008; 371: 117–25
Efecto de las estatinas en pacientes con
enfermedad renal crónica
Un meta-análisis de 30.144 pacientes
Las estatinas disminuyeron significativamente el Colesterol
total, el C-LDL y la proteinuria, pero no el FG
También descendieron los eventos CV fatales y no fatales,
pero no todas las causas de mortalidad
Los efectos fueron observados en todos los grados de
función renal
Los efectos adversos fueron similares al placebo
Los estudios fueron pequeños y sub-óptimos
Strippoli G et al BMJ; 1-14
Estatinas en la enfermedad renal crónica
¿Dónde estamos?
Las estatinas no parecen mejorar la enfermedad
cardiovascular en pacientes en diálisis
Las estatinas reducen la morbilidad y la mortalidad
cardiovascular en pacientes en pre-diálisis
El papel reno-protector de las estatinas no está aún
bien definido
Causas de mortalidad CV en ERC
~25%: Directamente atribuibles a
IM (potencialmente
evitables con la reducción
del colesterol)
~75%: Otras causas (paro
cardíaco, arritmias,
insuficiencia cardíaca) no
dependen tanto de la
reducción del colesterol
Adapted from Baigent C, et al: Kidney Int Suppl 2003; (84):S207-10.
PITAVASTATINA
- Amplia experiencia en cuanto a eficacia y
seguridad
- Nuevo inhibidor de la hidroxi-3-metil-glutaril
coenzima A (HMG-CoA) reductasa: incluye un
grupo ciclopropilo en su estructura química que
aumenta su afinidad
1. Inhibición de la síntesis de colesterol tan potente como
atorvastatina, simvastatina y pravastatina, pero a
dosis menores
2. se metaboliza mínimamente por enzimas de la familia
citocromo P450, reduciendo la posibilidad de
interacciones con otros fármacos
PITAVASTATINA
-- Una toma diaria en cualquier momento del día:
1, 2 y 4 mg
-Reduce el colesterol LDL (c-LDL) y los
triglicéridos (TG) y aumenta el colesterol HDL (cHDL)
- Pacientes con hipercolesterolemia primaria y
dislipidemia combinada, pacientes en situación de
alto riesgo CV, pacientes con diabetes y
dislipidemia y pacientes ancianos
CONCLUSIONES
- La relación entre descenso del colesterol y la disminución de
eventos CV sigue siendo lineal
- En pacientes de alto riesgo CV necesitamos estatinas
potentes y con efectos adicionales: mayor incremento del C-HDL,
buen perfil glucémico y efectos antiinflamatorios, entre otros
- A pesar de la evidencia acumulada, un número de pacientes
coronarios, hipertensos o diabéticos están infratratados con
estatinas y, por tanto, con riesgo de presentar eventos coronarios
- Los enfermos renales crónicos en pre-diálisis deberían recibir
estatinas y los pacientes en diálisis sólo si presentan enfermedad
arterioesclerótica
CONCLUSIONES
Conseguir objetivos terapéuticos es factible
y seguro con estatinas potentes
que reduzcan >40% el c-LDL
y a la vez mejoren el perfil lipídico global,
especialmente en poblaciones especiales
(ancianos, polimedicados, diabéticos, fallo renal, HTA
y con factores de alto riesgo CV)