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FISIOPATOLOGIA
DE LAS HORMONAS DE LA
ADENOHIPOFISIS.
Mecanismos fundamentales
de los trastornos

HIPERFUNCION: exceso
o HIPOFUNCION: deficiencia

Ambos son consecuencia de alguno de los siguientes trastornos:
(1) Trastorno primario de secreción endocrina, p.ej. por daño o adenoma de
la glándula.
(2) Trastorno de las señales de control de la glándula endocrina,
(3) Trastornos en los receptores celulares a las hormona en los tejidos
efectores.
(4) Secreción hormonal ectópica, usualmente por secreción desde neoplasias
malignas,
(5) Ingreso al organismo de fármacos agonistas o antagonistas de hormonas
naturales.
Patrones Comunes de
las enfermedades endocrinas
HORMONA
PRIMARIA
HORMONAS
REGULADORAS
EFECTOS SOBRE
TEJIDO DIANA
Deficit 1ario
D
A
D
Deficit 2dario
D
D
D
Exceso 1ario
A
D
A
Exceso 2dario
A
A
A
Resistencia de
tejidos diana
A
A
D
Farmacoterapéutica
Características comunes entre las
Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias
comercializadas:
• Formulaciones:



De administración parenteral o intranasal por su
naturaleza proteica.
Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos
a hormona humana o por ADN recombinante.
Se miden en Unidades Internacionales.
• Indicaciones generales:
1. Diagnóstico (integridad adenohipòfisis y Eje H-H):
• Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con
actividad endo o exocrina:
2. Tratamiento:
• Estados deficitarios: reemplazo homonal.
• Estimular estados hipofuncionales.

Primarios, secundarios, congénitos.
Hormona del Crecimiento

Secreción es estimulada por un factor liberador (GHRH), e
inhibida por un factor inhibidor en adenohipófisis
(SOMATOSTATINA).

Producción empieza a declinar a los 30 años y decae de forma
marcada a los 50 años.

Estimula crecimiento:
• Vísceras, tejidos blandos y huesos (activa cartílagos metafisarios).

El exceso de hormona produce:
• Gigantismo ( exceso de hormona antes de los 18-25 años).
• Acromegalia (exceso de hormona posterior a etapa de
crecimiento)

Sobre el metabolismo:
• Aumento metabolismo proteico lleva a anabolismo y síntesis
elevada de las proteínas ya que estimulan receptores que tienen
actividad TIROSINA CINASA.
• Elevación de la cantidad de glúcidos en sangre: produce liberación
Somatomedinas



Son factores de crecimiento insulina
like.
Median mayor parte de efectos de
GH.
Producidas en hígado y cartílago:
• Estimulan crecimiento de esqueleto
• Trasporte intracelular de AA.
• Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la
proliferación celular.
Exceso posterior al
termino del crecimiento
óseo.
Aplicaciones pediátricas



Retraso del crecimiento por insuficiencia en
secreción de GH.
Síndrome TurnerTarea
Normosecretores:
• Estatura <3er percentil de Estatura/Edad
• Velocidad crecimiento < 4 cm /año.
• Respuesta a hormona en un periodo de 6 meses.



6 años de tratamiento (media)Síndrome
Turner
Una inyección diaria (4 UI/m2)
Determinar costo - conveniencia
Efectos en adulto
• Papel fisiológico en adulto aún no está .
• Uso es experimental: EC en
envejecimiento, estados catabólicos.
• Pocos casos de deficiencia: aumento de
masa adiposa, reducción de masa magra y
densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras
prueba de estímulo.
• Anabolizante en adulto normosecretor:
• Síntesis proteica, balance N+.
• Lipolítico, mayor metabolismo de
carbohidratos.
Efectos en adulto
• Papel fisiológico en adulto aún no está .
• Uso es experimental: EC en
envejecimiento, estados catabólicos.
• Pocos casos de deficiencia: aumento de
masa adiposa, reducción de masa magra y
densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras
prueba de estímulo.
• Anabolizante en adulto normosecretor:
• Síntesis proteica, balance N+.
• Lipolítico, mayor metabolismo de
carbohidratos.
Riesgos
 Sujetos sanos
EC de muerte prematura: n= 874, edad= 4852, seguimiento 18 años.
 Muerte prematura: 171 (64 por Ca, 49 ECV)
• Tumores malignos
• Alteraciones cardiovasculares .
Comprobada relación entre:
Muerte por ECV vs nivel de GH en ayunas.
Riesgo aumentado + factores de riesgo:
fumado, HTA
Relación estadísticamente significativa entre:
Aparición de tumor maligno - niveles alto de GH.
ADENOHIPOFISIS
Preparados comerciales: Moléculas Proteicas
1. ACTH (ACTHAR ®): polipéptido 39 AA.
2. TSH (THYTROPAR ®): glicoproteína.
3. HORMONA DE CRECIMIENTO:
- GH análoga humana Somatropinas ( SOMATREM ® )
- GH recombinante humana o SOMATROPINA (SAIZEN ®): 191 AA
.
- Factor liberador de la GH (GHRH) o SERMORELINA:
Test diagnóstico de la deficiencia de GH en niños.
ADENOHIPOFISIS
Preparados comerciales: Moléculas Proteicas
4. HORMONA INHIBIDORA DE LA GH (GIH):
- SOMATOSTATINA: No selectiva
Indicaciones: Acromegalia, Control de metastasis cancerosas pero
conlleva efectos inespecíficos en páncreas e intestino.
ADENOHIPOFISIS
Preparados comerciales: Moléculas Proteicas
- OCTREOTIDO (SANDOSTATIN ®):
Selectivo y mayor potencia que somatostatina .
USOS:
• Control de metástasis cancerosas.
• Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP).
• Tumores pancreáticos y gástricos.
• Diarreas hipersecretoras.
ADENOHIPOFISIS
Preparados comerciales: Gonadotropinas
Tratamiento continuo:
Down-regulation de FSH y LH
Tratamiento Pulsátil:
Estimula liberación de FSH y LH
1.- MENOTROPINAS:
Uso : Inducción de ovulación o infertilidad.
- MENOTROPINA: mezcla de FSH y LH (Pergonal®, Merapur ®).
- FOLLITROPINA alfa (FSH)
- FOLLITROPINA beta (FSRH)
ADENOHIPOFISIS
Preparados comerciales: Gonadotropinas
2.- GONADOTROPINAS:
- Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN®
Uso : Inducción de ovulación (infertilidad), aumentar
testosterona y estimular espermatogénesis en casos de
criptorquidia o hipogonadismo hipogonadotrópico.
-Preparados sintéticos de factores liberadores (GnRH)
- GONADORELINA
Uso: Inducción de ovulación (amenorrea hipotalámica.
- GOSERELINA y LEUPROLIDA:
Uso:
- Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos (M)
- Pubertad precoz
- Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de infertilidad.
- Cáncer de próstata o de mama.
- Endometriosis.
NEUROHIPOFISIS
Preparados comerciales
1.



Oxitocina (Pitocin®, Syntocinon®) y
derivados:
Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas.
Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina
respecto a la vasopresina.
Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de
cervix en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un
aumento de la sensibilidad de los receptores:
• Aumento de contracciones uterinas
• Eyección de la leche materna
MECANISMO:

Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a
proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad
fosfolipasa C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio.
Efectos adversos:
 Contracciones uterinas tetánicas.
 Hipotensión.
 Síntomas de intoxicación por agua.
Usos:
VIA IV:
1. Inducir o aumentar contracciones durante labor.
2. Prevenir hemorragia uterina postparto al disminuir la relajación
uterina antes o después de ser expulsada la placenta.
SPRAY INTRANASAL:
Estimula salida de leche materna una vez terminado el parto.
Contraindicación:




Estrés fetal
Pematuridad
Cefalopélvico desproporcionado
Colocación anormal
NEUROHIPOFISIS
Preparados comerciales
2. Vasopresina (Pitressin®)

Liberación estimulada por:

Liberación inhibida por: hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol,

Indicaciones:
hiperosmolaridad plasmática, reducción
de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina,
antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos.
frío, estrés.



Diabetes Insípida.
Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en
colon.
Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand.

Preparados sintéticos:

Efectos adversos:
DESMOPRESINA análoga sintética de acción
larga, cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas.
 Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una
arginina.
 Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal.
Mecanismo de acción

Efectos antidiurético:
vasopresina liberada actúa sobre receptores V2 en túbulo proximal y
distal, los cuales se acoplan a proteínas G que estimulan la adenilatociclasa que produce un aumento del
AMPc y la activación de la proteinkinasa A, lo cual finalmente produce un aumento de la permeabilidad del
epitelio tubular (apertura de canales de agua superficiales o acuaporinas) y aumento del movimiento de
agua libre hacia el intersticio medular hipertónico del riñón.
 Retroalimentación negativa local: estímulo de secreción de PGE1 que inhibe la
vasopresina, y antagonismo de péptido natriurético auricular a nivel de conductos colectores.
Efectos vasoconstrictor: en otros tejidos como el músculo liso la activación de los receptores
V1 activan una vía de trasmisión de señales mediadas por la fosfolipasa C (PLC β). La liberación de
inositol trifosfato (IP3) a partir de fosfoinositol (PIP2) aumenta el calcio intracelular, lo cual potencia las
respuestas vasopresoras.

Acuaporinas