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DEFINICIÓN
SON ANTIBIÓTICOS NATURALES O
SEMISINTÉTICOS
ESTRUCTURA HETEROCÍCLICA
BACTERICIDAS
ORIGEN
 1944 el doctor Ruso Selman A. Waksman se encontraba
estudiando algunos hongos del suelo, especialmente el
Streptomyces griseus y observó que tenía propiedades
bactericidas.
 Con base este hongo este científico desarrolló el primer
Aminoglicósido de la historia: La Estreptomicina
ORIGEN
 En 1963 se aisló la GENTAMICINA a partir de la Micromonospora sp.
 Este fármaco es uno de los que más se usa de la familia de los
Aminoglicósidos
 En el año de 1974 se consiguió aislar a la TOBRAMICINA a partir del
Streptomyces sp
 Y se creó un derivado semisintético de la KANAMICINA
 Que a su vez había sido aislada en 1957

SE LE DIO EL NOMBRE DE AMIKACINA.
ORIGEN Y ESTRUCTURA QUÍMICA
 Los aminoglucósidos son antibióticos semisintéticos obtenidos de cultivos de
 Estreptomyces




Estreptomicina
Kanamicina
Neomicina
Tobramicina
 Micromonospora purpurea

Gentamicina
 Estos antibióticos contienen 1 o 2 amino azúcares glicosilados unidos a un
núcleo central de hexosa
 Más exactamente aminociclitol
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA QUÍMICA
 LA ESTREPTIDINA ES EL NÚCLEO CENTRAL DE LA
ESTREPTOMICINA
 MIENTRAS QUE LA 2-DEOXIESTREPTAMINA ES EL NÚCLEO
QUE SE ENCUENTRA EN:
 AMIKACINA, GENTAMICINA, KANAMICINA,
NEOMICINA Y TOBRAMICINA.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
 En cuanto a su estructura es importante recalcar que son
antibióticos hidrofílicos (polares) lo cual tiene las siguientes
implicaciones:
1. Tienen mala absorción enteral
2. Tienen mala penetración por la barrera
hematoencefálica
3. Por su carácter polar, tienen mala penetración por
membranas biológicas.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Inicialmente se creía que la acción bactericida consistía
únicamente en su unión al ribosoma 30S bacteriano de
forma irreversible (esto altera la síntesis protéica
bacteriana)
 Pero esto no explica del todo su efecto ya que otros
antibióticos hacen lo mismo a nivel intracelular y sólo
son bacteriostáticos.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Se buscaron otros mecanismos de acción y se encontró
que los aminoglucósidos poseen moléculas catiónicas que
se unen a la membrana externa bacteriana ocasionándole
fisuras en la misma logrando dos efectos:
1. Aumentan la captación de la droga por la bacteria.
2. Favorecen la salida de contenido celular y por lo
tanto su muerte.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Los Aminoglicósidos en combinación con antibióticos
inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana
(como los Betalactámicos)
 FAVORECEN SU ENTRADA A NIVEL INTRACELULAR Y ESTO
EXPLICA PORQUE EL USO COMBINADO DE AMBAS
DROGAS MUESTRA SINERGISMO.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Podemos afirmar con certeza que los AMINOGLICÓSIDOS:
1. SON BACTERICIDAS
2. ACTÚAN A NIVEL INTRACELULAR Y SOBRE LA MEMBRANA CELULAR EXTERNA
3. PARA PODER PENETRAR A LA CÉLULA, NECESITAN ENERGÍA,
YA QUE ESTA FUNCIÓN SE DA POR TRANSPORTE ACTIVO *
* ESTE TRANSPORTE ACTIVO SE PUEDE VER ALTERADO POR
VARIAS CONDICIONES:
 Hiperosmolaridad
 Bajo pH
Menos efectivos en abscesos
 Sin acción sobre bacterias anaerobias las cuales producen poca energía
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACILOS AEROBIOS GRAM NEGATIVOS
COCOS GRAM POSITIVOS
ALGUNAS MYCOBACTERIAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 NO SON ACTIVOS CONTRA LAS BACTERIAS ANAEROBIAS
 Mycobacterias
 Mycobacterium tuberculosis
 Mycobacterium avium Intracelular
 Mycobacterium bovis.
INDICACIONES
1. Infecciones graves por bacterias Gram negativas:
2. Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos complicadas.
3. Infección de vías urinarias complicadas.
4. Sepsis sistémica.
5. Peritonitis y otras infecciones intra-abdominales.
6. Enfermedad Pélvica Inflamatoria Severa.
7. Endocarditis Bacteriana.
8. Infección por Mycobacterias.
9. Sepsis Neonatal.
10. Administración tópica para infección ocular y otitis externa.
PRINCIPIOS FARMACODINÁMICOS PARA EL USO DE
DOSIS ÚNICA DIARIA
 La eficacia del antibiótico se correlaciona con un índice que relaciona la
concentración pico (Cmax) de la droga con la CMI (Cmax/CMI)
 Estudios clínicos demostraron relación entre las concentraciones pico de los
aminoglucósidos y la respuesta clínica
 Se deduce que la actividad depende de la concentración del medicamento es
clínicamente importante.
 EFECTO POST-ANTIBIÓTICO
 Al usar dosis únicas diarias de aminoglucósidos
 SE PRESENTA UN INTERVALO DURANTE EL CUAL LAS CONCENTRACIONES DE LAS
DROGAS CAEN POR DEBAJO DE LA CMI
 SIN EMBARGO PRESENTAN UN POTENTE EFECTO POST-ANTIBIÓTICO
 QUE SE REFIERE A LA CAPACIDAD QUE POSEEN LOS AMINOGLICÓSIDOS DE
SUPRIMIR EL CRECIMIENTO BACTERIANO A PESAR DE TENER
CONCENTRACIONES POR DEBAJO DE LA CMI
PRINCIPIOS FARMACODINÁMICOS PARA EL USO DE
DOSIS ÚNICA DIARIA
 REFUERZO LEUCOCITARIO POST-ANTIBIÓTICO:
Los leucocitos de los pacientes tratados con Aminoglucósidos
desarrollan un aumento en la actividad fagocítica
Esto da un margen adicional de seguridad al usar dosis únicas
diarias.
A pesar de que la concentración de la droga cae por debajo de la
CMI.
DOSIS ÚNICA DIARIA
Dosificación en dosis única diaria
LAS CARACTERÍSTICAS QUE DEBE CUMPLIR EL ESQUEMA DE DOSIS ÚNICA DIARIA ES EL SIGUIENTE:
BUSCAR UNA RELACIÓN CMAX/CMI ALTA.
ASEGURAR NIVELES NADIR LO SUFICIENTEMENTE BAJOS PARA MINIMIZAR LA TOXICIDAD Y PERMITIR QUE SE
PIERDA LA RESISTENCIA POR ADAPTACIÓN.
LA FDA PROPONE LAS SIGUIENTES DOSIS PARA ESQUEMA ÚNICO DIARIO:
GENTAMICINA Y TOBRAMICINA: 5 MG/KG/DÍA.
AMIKACINA: 15 MG/KG/DÍA.
EN CASO DE QUE EL PACIENTE PRESENTE COMPROMISO RENAL DE BASE O DE NOVO SE RECOMIENDA LA
DISMINUCIÓN EN LA DOSIS ÚNICA DIARIA O EL AUMENTO EN EL INTERVALO DE LA DOSIFICACIÓN.
CUANDO EL PACIENTE PRESENTA COMPROMISO RENAL, SE RECOMIENDA EL CONTROL DEL TRATAMIENTO CON LOS
NIVELES SÉRICOS DE LA DROGA.
SI EL PACIENTE PRESENTA UNA DEPURACIÓN DE CREATININA > A 60 ML/MIN Y SI EL TRATAMIENTO DURA MENOS
DE 5 DÍAS NO SE RECOMIENDA EL CONTROL DEL TRATAMIENTO CON LOS NIVELES SÉRICOS DE LA DROGA.
EN PACIENTES CON ALTO RIESGO DE TOXICIDAD (VIEJOS, USO CONCOMITANTE DE DROGAS NEFROTÓXICAS,
TRATAMIENTO > 5 DÍAS Y EN INFECCIONES SEVERAS) SE RECOMIENDA EL CONTROL DEL TRATAMIENTO CON
NIVELES SÉRICOS DE LA DROGA.
EN PACIENTES CON TERAPIA PROLONGADA SE RECOMIENDA EL CONTROL CON NIVELES PLASMÁTICOS 1 VEZ POR
SEMANA Y DE CREATININA SÉRICA CADA 3 DÍAS.
RESISTENCIA POR ADAPTACIÓN
 Esto se refiere a la disminución en la actividad bactericida una vez
las bacterias han estado expuestas previamente al antibiótico.
 Esto ha sido observado con bacilos gram (-)
 Pseudomonas aeruginosa (para el caso de los aminoglucósidos).
Este fenómeno de resistencia por adaptación para el caso de los
aminoglucósidos, parece ser transitorio y reversible; el efecto se
atribuye a un "down regulation" de las enzimas que controlan la
captación del antibiótico dependiente de energía.
 El pico de esta resistencia se da entre 6 y 16 horas después de
administrada la droga.
 Al utilizar dosis únicas diarias, va a haber un periodo de bajas
concentraciones de la droga, lo cual va a favorecer que las bacterias
que iniciaron la resistencia adaptativa, se sensibilicen de nuevo.
EFECTOS SECUNDARIOS
 Ototoxicidad
 Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.
 Nefrotoxicidad.
 Neurotoxicidad.
 Erupciones cutáneas.
 Agranulocitosis y anemia aplásica.
 Dolor e irritación en el sitio de inyección.
Nefrotoxicidad
Es la más fácil de documentar y puede ser reversible
La nefrotoxicidad se presenta en el 10-20 % de los
pacientes tratados con Aminoglicósidos
Esta complicación tiende a manifestarse como una
insuficiencia renal no oligúrica
NEFROTOXICIDAD
 Los aminoglucósidos se eliminan por filtración glomerular
pero una fracción se acumula en las células tubulares
proximales y en la corteza renal.
 Estos son captadas por los fosfolípidos del borde en
cepillo, siendo éste un mecanismo saturable.
 Una vez se saturan los transportadores renales, las
concentraciones pico (más elevadas que las de las dosis
múltiples), no deben producir mayor acumulación renal
NEFROTOXICIDAD
 Las concentraciones en los riñones pueden ser 5-50 veces
las plasmáticas y su vida media es 100 horas por lo que
tiende a haber acumulación con la dosificación repetida
que favorece la toxicidad.
 Se ha visto menor acumulación de aminoglucósidos a
nivel cortical en animales recibiendo dosis únicas diarias y
menores niveles la creatinina sérica.
NEFROTOXICIDAD
Existen dos factores que favorecen la aparición de la nefrotoxicidad:
 1. La frecuencia de las dosis
 2. Las concentraciones más bajas del fármaco que permiten acumulación.
Otros factores de riesgo para que aparezca la Nefrotoxicidad son:
* Edad (mayor en pacientes mayores)
* Sexo (se presenta más en mujeres)
* Presencia de enfermedad renal de base
* Duración de la terapia (mayor de 7-10 días)
* Volumen intravascular no efectivo
* Uso concomitantes drogas nefrotóxicas (como AINES, diuréticos,
anfotericina, cisplatino, ciclosporina y medios de contraste).
Ototoxicidad
Es usualmente irreversible; se presenta en el 0.5-5% de los
pacientes y es mediado por la acumulación de la droga en la
endolinfa y perilinfa del oído interno que termina dañando las
células del órgano de Corti.
OTOTOXICIDAD
 El daño acústico tiende a ser bilateral :
 Más frecuente con la Amikacina.
 La toxicidad vestibular produce náuseas, vómito, vértigo y
marcha inestable
 Más frecuente con la Estreptomicina, Gentamicina y Tobramicina.





La ototoxicidad parece depender de
Concentración nadir de la droga
Frecuencia de administración
Duración del tratamiento
Uso concomitante de otros medicamentos ototóxicos
PARÁLISIS NEUROMUSCULAR
 Los aminoglucósidos inhiben la captación pre-sináptica de calcio a
nivel de la placa neuromuscular, lo cual lleva a disminución en la
liberación de Acetilcolina
 Bloquean el receptor post-sináptico de la placa.
 Este efecto se ha visto con el uso de infusiones rápidas.
 Factores de riesgo que favorecen la presencia de este efecto son:
la Miastenia Gravis, el Botulismo y el uso de succinilcolina.