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Neurotransmisores y Neuromoduladores
 César Andrés Acevedo Ps. Ms(c)
 Departamento de Psicología
 Universidad Minuto de Dios
Introducción
 Existen 4 clases de neurotransmisores pequeños:




Aminoácidos
Acetilcolina
Monoaminas
Gases solubles
 Existe 1 clase de neurotransmisor grande
 Péptidos
EFECTOS
Receptor
Excitatorios
Inhibitorios
Aminoácidos
 El SNC posee aminoácidos
simples que funcionan como
neurotransmisores. Los más
importantes de ellos:
Glutamato, GABA, glicina.
 La mayor parte de la
comunicación sináptica se da
por 2 sustancias:
1. Glutamato (Excitatorias)
2. GABA, glicina (Inhibitorias)
 Con excepción de las neuronas que transmiten el
dolor (nocicepción), todas las señales transmiten la
información al cerebro utilizando glutamato.
 Las otras sustancias transmisoras en general,
tienen efectos moduladores más que servir para
transmitir información.
 La liberación de NT ≠ Glu y GABA tienen a activar o
inhibir circuitos neuronales.
Serotonina
impide
actuar impulsivamente
Acetilcolina
activa corteza
cerebral
y facilita el aprendizaje.
Noadrenalina aumenta el estado de vigilia y atención
Glutamato (ácido glutámico)
 Tiene efectos
excitatorios, la principal
sustancia transmisora
del encéfalo y la médula
 4 tipos de receptores
 3 ionotrópicos
 NMDA
 AMPA
 Kainato
 1 metabotrópico
 mRGlu – Proteina G
Los receptores AMPA y kainato modulan
El receptor NMDA es complejo, con siete
canales
de Na+ (producen PEPSs)
lugares de unión diferentes.
Dependiente
de voltaje y NT
PCP (fenciclidina, polvo de angel): actúa como antagonista
indirecto obstruyendo la entrada de iones de calcio
Inicialmente se usó como anestésico en los 50, pero los efectos
psicológicos adversos hicieron que se suspendiera.
Produce alteración de la imagen corporal, sentimientos de
aislamiento y soledad, desorganización cognoscitiva,
somnolencia y apatía, negativismo y hostilidad, sentimientos de
euforia y embriaguez y estado semejante al de los sueños
GABA - ácido gamma-aminobutírico
Se sintetiza a partir del
ácido glutámico
 La alilglicina bloquea las
enzimas de síntesis
 El GABA es
neurotransmisor inhibitorio
(PIPs)
 Se conocen dos receptores
(GABAA y GABAB)
 GABAA (ionotrópico)
controla canal de ClGABAB (metabotrópico)
controla canal de K+
Los receptores de GABAA son complejos y constan
al menos de cinco lugares de unión
Muscimol se une al lugar del GABA. Agonista
directo
Es el componente psicoactivo principal de Amanita
muscaria y Amanita phanterina, junto a la muscarina.
Bicuculina (estudios de epilepsia) bloquea este
mismo lugar. Antagonista directo
Benzodiacepinas: fármacos tranquilizantes
(Valium, Librium, etc). Se utilizan para reducir la
ansiedad, promover el sueño, reducir la actividad
convulsiva y relajar los músculos
Probablemente el alcohol se une a este mismo
lugar
Glicina
Neurotransmisor inhibitorio
de la médula espinal
 Su bloqueo produce
contracción continua de los
músculos
 Sus receptores son
ionotrópicos y controlan el
canal de Cl- (PIPs)
 La estricnina actúa como
antagonista y causa
convulsiones y muerte
 No se conocen agonistas
directos
Acetilcolina
Modula los movimientos musculares y las actividades
de los ganglios del sistema autónomo y de los órganos
diana de la rama parasimpática del SNA
Las sinapsis colinérgicas están distribuidas
ampliamente por el cerebro y su efecto es facilitador
1. Protuberancia dorsolateral: sueño paradójico
2. Prosencéfalo basal: Activación cortical. Az
3. Núcleo septal medial: Actividad eléctrica del hipocampo
La ACh está formada por dos componentes
1. Colina: sustancia derivada del metabolismo de los lípidos
2. Acetato: ácido acético
El acetato tiene que unirse a la coenzima A (CoA) para
poder unirse a la colina
Figura 1. sinapsis colinergica. Tomado de www.portalgeriatrico.net/ nota4.htm
•La neostigmina inhibe la AChE y aumenta la
actividad de la ACh. Útil en la miastenia gravis
(anticuerpos bloquean-destruyen los receptores).
•El hemicolinium bloquea la recaptación de colina,
reduciendo la síntesis de ACh actuando como
antagonista colinérgico
•Dos tipos de receptores colinérgicos:
1.
2.
Nicotínicos (ionotrópicos)
Muscarínicos (metabotrópicos)
Muscarínico
Nicotínico
•Las fibras musculares tienen receptores nicotínicos
por su necesidad de acción rápida. El SNC tiene
ambos tipos de receptores pero más muscarinicos
•La Atropina bloquea los receptores muscarínicos
•El curare bloquea los receptores nicotínicos
(músculos) causando parálisis
Monoaminas
Neurotransmisores con una estructura
molecular semejante:
•Dopamina
•Noradrenalina
•Adrenalina
•Serotonina
Catecolaminas
Indolaminas
Dopamina
Produce potenciales postsinápticos excitatorios e inhibitorios
según el receptor postsináptico
Implicada en funciones como el movimiento, la atención, el
aprendizaje y efectos reforzantes
Tres sistemas dopaminérgicos
1. Sistema nigroestriado: Proyectan a los
ganglios basales.Modulan movimiento
2. Sistema mesolímbico: Proyecta a sistema
límbico y modula los efectos reforzantes
3. Sistema mesocortical: Proyecta a la corteza
prefrontal. Modula memoria de trabajo,
planeación y estrategias para solución de
problemas
L-DOPA precursor de la DA. Tratamiento de la enfermedad de
Parkinson
AMPT se une a la tirosina hidroxilasa. Antagonista
Reserpina Impide el almacenamiento de las monoaminas en las
vesículas. Antagonista. Tratamiento de la hipertensión
Receptores Dopaminérgicos
•Por lo menos cinco receptores DA, todos
metabotrópicos
•Los más corrientes D1 y D2
•Los D1 son exclusivamente postsinápticos
•En el cerebro los D2 pueden ser pre o postsinápticos
•Estimulación de receptores D1 aumenta producción
del segundo mensajero AMP cíclico
•La estimulación de receptores D2, D3 y D4 la
disminuyen
Apomorfina: Agonista D2 con mayor
afinidad por receptores D2 presinápticos.
Anfetamina, cocaína y metilfenidato funcionan
como agonistas DA al inhibir la recaptación
Anfetamina: Promueve la liberación de NA y DA
invirtiendo la función de los transportadores de
membrana
La cocaína es utilizada como anestésico local
por bloquear canales de Na+ voltajedependientes
El metilfenidato (Ritanserina o Ritalin) se utiliza
para el tratamiento de trastornos atencionales
La clorpromacina bloquea receptores D2 y reduce los
síntomas positivos de la esquizofrenia
Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia: Se
debería a un aumento en la transmisión
dopaminérgica. Origen genético e influencia
ambiental
Usuarios de L-DOPA para el tratamiento del Parkinson
presentan algunos síntomas de esquizofrenia
Adrenalina y Noradrenalina (NA)
Se encuentra en
neuronas del SN
autónomo
La adrenalina es una
hormona producida por
la glándula suprarrenal.
En el cerebro actúa
como sustancia
transmisora, pero es
menos importante que
la NA
Aumento del estado de vigilancia (atención)
Noradrenalina (NA)
La etapa final de la síntesis de NA ocurre en la
vesícula sináptica
Se llenan primero de DA. Allí la DA se convierte
en NA por acción enzimática
El ácido fusárico inhibe esta enzima => bloque la
síntesis de NA pero no de DA: Antagonista
La moclobemida bloquea la MAO específica
para la NA: Agonista
La liberación de NA no se hace a través de botones
terminales sino de varicosidades axónicas
Receptores NA
Sistema Nervioso Central (receptores b1 y
b2-adrenérgicos y a1 y a2-adrenérgicos)
Todos los autoreceptores parecen ser de tipo
a2. Son metabotrópicos
Modulan estado de vigilia, conducta sexual y
hambre
Serotonina (5-HT)
Regulación de estados de ánimo, control de ingesta, sueño,
alerta y regulación del dolor
El fármaco PCPA bloquea la actividad de la
triptófano hidroxilasa: Antagonista
Las neuronas 5-HT se originan en los núcleos del
rafe dorsal y medial
Neuronas desde el rafe dorsal y medial se
proyectan a la corteza cerebral
Las del rafe dorsal inervan ganglios basales
Las del rafe medial inervan una parte del
hipocampo (giro dentado)
Han sido identificados por lo menos siete tipos
diferentes de receptores 5-HT: (5-HT1A-1B,5HT1D-1F, 5-HT2A-2C y 5-HT3)
Los 5-HT1B y 5-HT1D actúan como
autoreceptores
Los fármacos que inhiben la recaptación de 5HT por las MAO son utilizados en el
tratamiento de los trastornos mentales:
Agonistas
El más popular es la fluoxetina (Prozac) que se utiliza
para el control de la depresión, trastornos de
ansiedad y algunos trastornos obsesivo-compulsivos
La fenfluramina aumenta la liberación de 5-HT e
inhibe su recaptación se utiliza como supresor del
hambre en el control de la obesidad
El LSD, agonista directo de receptores 5-HT2 en el
prosencéfalo produce distorsiones de la percepción
Gases – Óxido Nítrico
 Primera molécula




gaseosa identificada
como molécula
mensajera
Debido a su naturaleza
gaseosa NO puede ser
empaquetado en
vesículas.
Se expande por
difusión, no se
conocen sistemas de
degradación
Segundo mensajero y
mensajero retrógrado
Modulación de vigilia,
nociocepción,
alimentación, AR y m
Neuropéptidos - Endorfinas
 Dos o más aminoácidos
 Se dividen en:
 Factores de liberación hipotalámicos (TRH, CRF,
somatostatina)
 Péptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...)
 Péptidos del aparato digestivo (sustancia P)
 Grupo ecléptico (endorfinas, encefalinas, angiotesina
II)
Funciones de aprendizaje y memoria, ingesta de
comida, comportamiento sexual y dolor.
Endorfinas
Drogas