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Psicofarmacología
Neurotransmisor
• 1) La sustancia química existe en los terminales presinápticos.
• 2) Las enzimas para la síntesis del transmisor existen en los terminales
presinápticos o, en el caso de los péptidos, en el soma.
• 3) El transmisor se libera cuando los impulsos nerviosos alcanzan los
terminales, y lo hacen en número suficiente para provocar cambios
normales en los potenciales postsinápticos.
• 4) En la membrana postsinápticas existen receptores específicos para el
transmisor liberado.
• 5) La aplicación experimental de cantidades apropiadas de sustancias
químicas en la sinapsis provoca cambios en los potenciales
postsinápticos.
• 6) La obstrucción de la liberación de la sustancia impide que los impulsos
nerviosos presinápticos alteren la actividad de la célula postsináptica.
Neurotransmisores de molécula pequeña
Familia y
subfamilia
Neurotransmisor y candidatos a
transmisores
Neuropéptidos
Familia y subfamilia
Péptidos opiáceos
Aminas
Aminas
cuaternarias
Acetilcolina (ACh)
Monoaminas
Catecolaminas
Transmisores y candidatos a
transmisores
Encefalinas
Met-encefalina
Leu-encefalina
Noradrenalina (NA)
Endorfinas
Adrenalina (epinefrina)
Β-endorfina
Dopamina (DA)
Dinorfinas
Indolaminas
Dinorfina A
Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT)
Melatonina
Hormonas peptídicas
Oxitocina
Sustancia P
Aminoácidos
Purinas
Ácido gamma-aminobutírico (GABA)
Colecistoquinina (CCK)
Glutamato
Vasopresina
Glicina
Neuropéptido Y (NPY)
Histamina
Hormonas liberadoras hipotalámicas
Aspartato
Neurotensina
Adenosin Trifosfato (ATP)
Acetilcolina (ACh)
La acetilcolina (ACh) es una
simple molécula sintetizada a
partir de colina y acetil-CoA a
través de la acción de la colina
acetiltransferasa. Las neuronas
que sintetizan y liberan de ACh
se llaman neuronas colinérgicas.
Una vez liberado, ACh se debe
retirar con rapidez para permitir
la repolarización; este paso, la
hidrólisis, se realiza por la
enzima
acetilcolinesterasa.
Acetilcolina (ACh)
La ACh es el NT fundamental
de las neuronas motoras
bulbo-espinales, las fibras
preganglionares autónomas,
las
fibras
colinérgicas
posganglionares
(parasimpáticas) y muchos
grupos neuronales del SNC
(ej., ganglios basales y
corteza motora).
• Se ha relacionado a la acetilcolina con funciones mnésicas
(ligadas a la memoria), así como en la transmisión del dolor,
calor y sabores. También en la regulación de los
movimientos voluntarios y el control del ciclo sueño-vigilia.
Nicotínicos: en su mayoría
ionotróticos y excitatorios.
Agonista: nicotina
Antagonista: α-bungarotoxina,
curare.
Muscarínicos: metabotrópicos (acoplados a proteía G), y pueden
ser excitatorios o inhibitorios
Ejemplos de agonistas: atropina, escopolamina.
Monoaminas: Catecolaminas e Indolaminas
• Catecolaminas: dopamina, adrenalina y
noradrenalina.
• Indolaminas: melatonina y serotonina.
Catecolaminas: síntesis
Dopamina
Sistemas
nigroestriado
mesocorticolímbico dopaminérgicos.
y
Parkinson:
deterioro
de
vías
dopaminérgicas
en
el
circuito
nigroestriado (tratamiento con L-Dopa)
Cinco
subtipos
de
recpetores
dopaminérgicos: D1-D5 (metabotrópicos)
Haloperidol: antagonista selectivo de los
receptores D2.
DA cumple funciones en la actividad
motora, la motivación y la recompensa,
la regulación de la producción de leche,
el sueño, el humor, la atención, y
el aprendizaje.
Dopamina y cocaína: inhibición de DAT
Noradrenalina y Adrenalina
Receptores α-adrenérgicos
y β-adrenérgicos
(metabotrópicos)
Implicancias en la atención,
motivación, reacciones de
lucha y huída, incremento
de frencuencia cardíaca,
liberación de glucosa,
incremento de flujo
sanguíneo, aumento de
tasa sanguínea.
Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT)
Las neuronas serotoninérgicas se encuentran en
su mayoría en los núcleos de rafe
(protuberancia), pero presentan extensas
proyecciones.
Mayoría de receptores metabotrópicos.
IMAO y IRSS: fármacos que actúan en vías 5-HT.
Aminoácidos: Glutamato
Casi todas las neuronas excitatorias son glutamatergicas.
Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato), AMPA y keniato, ionotrópicos.
Implicado en la percepción visual, aditiva y nociceptiva, regulación motora y
circulatoria, formación de nuevas memorias.
Aminoácidos: Ácido gamma aminobutírico (GABA)
• Sintetizada a partir del glutamato.
• Receptores Ga y Gc son ionotrópicos, los Gb metabotrópicos.
• Hasta 1/3 de las sinapsis cerebrales utilizan GABA como neurotransmisor inhibidor.