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Psicofarmacología Neurotransmisor • 1) La sustancia química existe en los terminales presinápticos. • 2) Las enzimas para la síntesis del transmisor existen en los terminales presinápticos o, en el caso de los péptidos, en el soma. • 3) El transmisor se libera cuando los impulsos nerviosos alcanzan los terminales, y lo hacen en número suficiente para provocar cambios normales en los potenciales postsinápticos. • 4) En la membrana postsinápticas existen receptores específicos para el transmisor liberado. • 5) La aplicación experimental de cantidades apropiadas de sustancias químicas en la sinapsis provoca cambios en los potenciales postsinápticos. • 6) La obstrucción de la liberación de la sustancia impide que los impulsos nerviosos presinápticos alteren la actividad de la célula postsináptica. Neurotransmisores de molécula pequeña Familia y subfamilia Neurotransmisor y candidatos a transmisores Neuropéptidos Familia y subfamilia Péptidos opiáceos Aminas Aminas cuaternarias Acetilcolina (ACh) Monoaminas Catecolaminas Transmisores y candidatos a transmisores Encefalinas Met-encefalina Leu-encefalina Noradrenalina (NA) Endorfinas Adrenalina (epinefrina) Β-endorfina Dopamina (DA) Dinorfinas Indolaminas Dinorfina A Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) Melatonina Hormonas peptídicas Oxitocina Sustancia P Aminoácidos Purinas Ácido gamma-aminobutírico (GABA) Colecistoquinina (CCK) Glutamato Vasopresina Glicina Neuropéptido Y (NPY) Histamina Hormonas liberadoras hipotalámicas Aspartato Neurotensina Adenosin Trifosfato (ATP) Acetilcolina (ACh) La acetilcolina (ACh) es una simple molécula sintetizada a partir de colina y acetil-CoA a través de la acción de la colina acetiltransferasa. Las neuronas que sintetizan y liberan de ACh se llaman neuronas colinérgicas. Una vez liberado, ACh se debe retirar con rapidez para permitir la repolarización; este paso, la hidrólisis, se realiza por la enzima acetilcolinesterasa. Acetilcolina (ACh) La ACh es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC (ej., ganglios basales y corteza motora). • Se ha relacionado a la acetilcolina con funciones mnésicas (ligadas a la memoria), así como en la transmisión del dolor, calor y sabores. También en la regulación de los movimientos voluntarios y el control del ciclo sueño-vigilia. Nicotínicos: en su mayoría ionotróticos y excitatorios. Agonista: nicotina Antagonista: α-bungarotoxina, curare. Muscarínicos: metabotrópicos (acoplados a proteía G), y pueden ser excitatorios o inhibitorios Ejemplos de agonistas: atropina, escopolamina. Monoaminas: Catecolaminas e Indolaminas • Catecolaminas: dopamina, adrenalina y noradrenalina. • Indolaminas: melatonina y serotonina. Catecolaminas: síntesis Dopamina Sistemas nigroestriado mesocorticolímbico dopaminérgicos. y Parkinson: deterioro de vías dopaminérgicas en el circuito nigroestriado (tratamiento con L-Dopa) Cinco subtipos de recpetores dopaminérgicos: D1-D5 (metabotrópicos) Haloperidol: antagonista selectivo de los receptores D2. DA cumple funciones en la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje. Dopamina y cocaína: inhibición de DAT Noradrenalina y Adrenalina Receptores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos (metabotrópicos) Implicancias en la atención, motivación, reacciones de lucha y huída, incremento de frencuencia cardíaca, liberación de glucosa, incremento de flujo sanguíneo, aumento de tasa sanguínea. Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) Las neuronas serotoninérgicas se encuentran en su mayoría en los núcleos de rafe (protuberancia), pero presentan extensas proyecciones. Mayoría de receptores metabotrópicos. IMAO y IRSS: fármacos que actúan en vías 5-HT. Aminoácidos: Glutamato Casi todas las neuronas excitatorias son glutamatergicas. Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato), AMPA y keniato, ionotrópicos. Implicado en la percepción visual, aditiva y nociceptiva, regulación motora y circulatoria, formación de nuevas memorias. Aminoácidos: Ácido gamma aminobutírico (GABA) • Sintetizada a partir del glutamato. • Receptores Ga y Gc son ionotrópicos, los Gb metabotrópicos. • Hasta 1/3 de las sinapsis cerebrales utilizan GABA como neurotransmisor inhibidor.