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Páncreas Endócrino ANATOMÍA, HISTOLOGÍA Y FISIOLOGÍA Jorge Gómez Sánchez Médico Internista Residente primer año de Endocrinología Agenda MORFOLOGÍA E HISTOLOGÍA CÉLULAS Β E INSULINA CÉLULAS Α Y GLUCAGON CÉLULAS Δ Y SOMATOSTATINA PREGUNTAS O COMENTARIOS Abreviaturas Arteria A. Vena V. Vena cava inferior VCI Polipéptido PP Retículo endoplásmico rugoso RER Del inglés péptido inhibidor gástrico GIP Colecistocinina CCK Dipeptidil peptidasa 4 DPP-4 Del ingles Péptido similar al glucagón GLP Morfología e Histología Anatomía: Páncreas y su relación con otras estructuras Vena cava inferior Arteria esplénica Vena porta Arteria hepática G. Suprarrenal Bazo Conducto colédoco Cuerpo Papila menor Riñón derecho Cola Cuello Cabeza Papila mayor Riñón izquierdo Duodeno Vena y arteria mesentéricas superiores Aorta Proceso uncinado VCI Netter F. Atlas de Anatomía Humana. 6ª ed. Elsevier. 2015 Anatomía: Irrigación arterial Tronco Celiaco A. Hepática común A. Gastro-duodenal A. Gastro-omental derecha A. Esplénica A. Pancreática magna A. Pancreato-duodenal inferior anterior y posterior A. Pancreato-duodenal superior anterior y posterior Netter F. Atlas de Anatomía Humana. 6ª ed. Elsevier. 2015 A. Mesentérica superior Anatomía: Drenaje venoso V. Gástrica corta Vena porta V. Pancreato-duodenales V. Gastro-omental izquierda V. Esplénica V. Mesentérica inferior V. Gastro-omental derecha V. Mesentérica superior Netter F. Atlas de Anatomía Humana. 6ª ed. Elsevier. 2015 Anatomía: Sistema ductal Conducto colédoco Conducto pancreático principal o de Wirsung Conducto pancreático accesorio o de Santorini Netter F. Atlas de Anatomía Humana. 6ª ed. Elsevier. 2015 Páncreas: Divisiones Funcionales EXÓCRINO ENDÓCRINO PRODUCTO Enzimas Hormonas VOLUMEN 98% del volumen 1-2% del volumen UNIDAD FUNCIONAL Acinos pancreáticos Islotes de Langerhans DESTINO Ductos pancreáticos Circulación portal Hall, John E, and Arthur C. Guyton. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2011 Páncreas: Islotes de Langerhans Células β Insulina, péptido C, GABA, IAPP 50-80% Células F PP. pancreático Células α Glucagon 35% 5% Células δ Somatostatina 14 Células ε Grelina <10% 3% Cabrera O, Berman DM, et al. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet cell function. Proc Natl Acad Sci. 2006 Páncreas: Islotes de Langerhans Tinción para insulina (rojo), glucagon (verde) y somatostatina (azul) Microscopía electrónica Cabrera O, Berman DM, et al. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet cell function. Proc Natl Acad Sci. 2006 Células β e Insulina Célula beta: Insulina Gen de insulina en cromosoma 11 Mantener glucosa en circulación dentro de un rango fisiológico DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Célula beta: Insulina Péptido C Cadena A Cadena B DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Insulina: Expresión génica y biosíntesis Transcripción del gen de la insulina >2 horas - Días Pre-pro insulina Translocación 5-10 minutos Pro-Insulina 20-30 minutos Pro-Insulina Proceso proteolítico 1 a 3 horas Insulina y péptido C Almacenamiento Secreción regulada 1 hora a Días DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Insulina: Bioquímica Secreción basal de 30 unidades por día, concentración plasmática de 0.4 ng/ml (10 uU/ml) Secreción bifásica: 1era: 10-45 minutos 2da: 50 minutos-24 horas Vida media de 3-5 minutos, degradada por insulinasas en hígado, riñones y placenta DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Insulina: Reguladores de liberación • GLP-1 y GIP • Hormonas entéricas: CCK, Gastrina, secretina • Neurales: estimulación beta • Glucosa adrenérgica • Aminoácidos: leucina • Aminoácidos: arginina • Neurales: estimulación acetilcolina Inhibidores • vagal, Fármacos: agonistas de GLP-1 • Fármacos: sulfonilureas, meglitinidas Amplificadores Estimulantes Secreción de Insulina • Hormonas: Somatostatina • Neurales: estimulación alfa adrenérgica • Fármacos: b-bloqueadores, tiazidas, clonidina, diazóxido Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016 Insulina: Señalización Efectos de crecimiento/mitogénicos Efectos metabólicos Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016 Células α y Glucagon Célula alfa: Glucagon Gen de glucagon en cromosoma 2 Proporciona un mecanismo humoral para la entrega de energía del hígado a otros tejidos durante el ayuno Célula alfa: Glucagon Pro-glucagon Pro-hormona convertasa 2 Pro-hormona convertasa 1/3 GLUCAGON Fragmento de pro-glucagon mayor Oxintomodulina Glicentina Páncreas Intestino DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Glucagon: Bioquímica Concentración plasmática de 75 pg/ml El hígado es el tejido meta para la acción del glucagon Vida media de 3-6 minutos, eliminación a través de hígado y riñón DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Glucagon: Reguladores de liberación Hipoglucemia o disminución de sustratos Factores neurales: Estimulación adrenérgica y colinérgica Hormonas: Gastrina, CCK, GH, GIP Fármacos: Furosemida, LDopa, alfa agonistas, arginina Hiperglucemia Hormonas: Insulina, somatostatina, GLP-1, estrógenos, amilina Iones: Calcio, magnesio, zinc Fármacos: Atropina, betabloqueadores, alfabloqueadores, agonistas de GLP-1, Inhibidores de DPP-4 DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Glucagon: Señalización Adenilato Ciclasa Fosfolipasa C Glucolisis Glucogenesis Gluconeogénesis Gluconeogénesis Glucogenolisis DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Células δ y Somatostatina 14 Célula delta: Somatostatina 14 Gen de somatostatina en cromosoma 3 Inhibir la secreción de otras hormonas Célula delta: Somatostatina Somatostatina 14 • 10 veces menos potente en inhibir insulina y GH • Más eficaz en inhibir liberación de glucagon DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Somatostatina 14: Bioquímica Concentración plasmática máxima de 80 pg/ml Vida media de < 3 minutos Los estímulos que promueven liberación de insulina favorecen la secreción de somatostatina DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015 Somatostatina 14: Señalización Receptores acoplados a proteínas G SST1 SST2 SST3 Inhibe Glucagon Inhiben adenilato ciclasa SST4 SST5 Inhibe Insulina Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016 PREGUNTAS O COMENTARIOS
