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El Páncreas
ANATOMÍA
ANATOMÍA
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Islote humano : 1millon/páncreas.
50-200 células/islote.
Composición celular del islote de
Langerhans
– células ß 60-80%. Insulina:
Utilización glucosa
– células  1-20%. Glucagón:
Producción hepática de glucosa
– células  10%: somatostatina
– células F 1-20% polipéptido
pancreático
PÁNCREAS EXÓCRINO
PÁNCREAS ENDOCRINO
Insulina y glucagon
• Insulina disminuye los niveles de glucosa
mediante el aumento en la razón de
utilización de glucosa
• Glucagon aumenta los niveles de glucosa
en la sangre mediante el aumento en la
razón de rompimiento de glucógeno creado
por el hígado
INSULINA
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Estructura :
–
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PM 6000. 51 aa
– Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa.
Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre
glucosa oral e IV (GIP, Glucagón-like peptide).
– Glucemia < 50 mg/dl : no secreción
– Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima
– Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima.
Fases de la secreción:
– Primera : aguda, < 2% contenido pancreático.
– Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la
glucemia elevada.
CURVAS DE INSULINEMIA Y GLUCEMIA
Mecanismo de la secreción:
• GUT2-glucoquinasa :
presentes tanto en hígado
como en páncreas
(deficiencia= diabetes tipo
adulto del joven):
generación de ATP
• Cierre de canales de K+
dependientes de ATP :
despolarización, entrada
ce calcio. :Potenciación
por otros factores.
• Estímulos dependientes
de AMPc : fosforilación
del canal (mayor cierre)
REGULACIÓN SECRECIÓN
• Modulación de la respuesta por otros
agentes estimuladores.
–
–
–
–
–
AA
AGS
Secretina,Gastrina, GLP1, glucagón
CCK y Parasimpático (acetilcolina)
Fármacos : sulfonilureas : cierran los canales de
K
• Inhibidores: Catecolaminas (a-adrenérgico)
SS, galanina
ACCIONES DE LA INSULINA
• Anabolizante:
– transporte glucosa,
• GLUT 4 (músculo y T.A.): aumento de su presencia en
membrana
• Hexoquinasa hepática
– transporte AA
– transporte de K
– síntesis de proteínas
• Efectos globales en músculo, TAB e hígado:
aumento de la síntesis de:




Glucógeno
Proteínas
Ácidos grasos
Lipogénesis
Insulina y metabolismo de los Lípidos
Estimula síntesis de glucógeno por el hígado
Si el glucógeno hepático > de 5 % de la masa hepática
– Se suspende glucogenogénesis
Aumenta la producción de ácidos grasos
Facilita ingreso de glucosa al adipocito
Estimula acumulación de grasa
Hace que las células oxiden preferentemente
carbohidratos en vez de ácidos grasos para
proveer energía
Efecto de la insulina en los
lípidos
Efectos de la insulina sobre los
carbohidratos
• Facilita ingreso de glucosa a los tejidos blanco
• Estimula formación de glucógeno
• Disminuye la glicemia
• Al  la glicemia  secreción de insulina
• Reservas de glucosa en glucógeno proveen al
cerebro de niveles constantes de glucosa
Efectos de la ausencia de
insulina
En ausencia de insulina, el hígado
1. Suspende síntesis de glucógeno
2. Se activan enzimas responsables de la
glucogenólisis estimulada por
–
–
La carencia de insulina
Presencia de glucagón
Otros efectos de la insulina
Estimula la captación celular de aminoácidos
 la permeabilidad de muchas células a
Potasio
Magnesio
Fosfato
Padecimientos por deficiencia
de insulina
La Diabetes mellitus es un estado de
deficiencia de insulina
Puede deberse a
1. Ausencia de producción de insulina
2. Acción insuficiente de la insulina
Hay dos tipos principales de Diabetes mellitus
Dm tipo 1
Dm tipo 2
Receptor insulina
Mecanismo de acción insulina
GLUCAGÓN
• Estructura : 29 aa.
• Síntesis: proglucagón. (células A), Gen : cromosoma 2.
• El gen se expresa e células intestinales de forma distinta
PANCREAS
GRPP
glucagon
fragmento de proglucagon
PG
GLP-2?
INTESTINO
GRPP
GLP-1 80%
24%
5%
PG
glicentina 60-80%
71%
GLP-2
oxintomodulina GLP-1 gly
•GRPP : péptido pancreático relacionado con glicentina (inactivo)
•PG : Péptidos derivados de proglucagón (inactivos)
•GLP : glucagon-like peptides
•Glicentina= enteroglucagón= GLI (glucagón-like )
GLUCAGÓN: SECRECIÓN, ACCIONES
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•
•
•
Almacenamiento: en
gránulos de secreción:
V1/2 : 5 min.
Rápidamente eliminado
por el hígado
.REGULADORES
– Metabolitos:
Glucosa, AA, AG
– Hormonas :
• CCK :estimula
• GLP-1,
secretina, SST,
insulina inhiben
– Simpático:
estimula,
Parasimpático
inhibe
Situaciones
fisiológicas :
Aumento : ayuno,
ejercicio, estrés
(mediados por SN)
La regulación de las concentraciones de
glucosa en la sangre