Download Farmacos agonistas y bloqueadores beta

FÁRMACOS
AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS DE
LOS RECEPTORES
b-ADRENÉRGICOS
FÁRMACOS AGONISTAS b
Este grupo de fármacos se combinan
con los receptores beta estimulando su
función de la misma manera que lo haría
la adrenalina y la nor-adrenalina (sus
ligandos naturales), por tanto van a
producir efectos semejantes a los que
producen esas dos sustancias al
combinarse con los receptores b; dichos
efectos van a estar mediados como se
recordará por la estimulación de la
enzima adenil-ciclasa por parte de la
proteína G del receptor, que induce un
gran aumento en la síntesis de AMPc y
este, a su vez, va a activar distintas
enzimas fosforilasas, entre ellas, sobre
todo la PKA que inducirá la fosforilación
de diversos canales de Ca2+ y de Na+
que se abrirán y elevarán la
disponibilidad de Ca2+ o apertura
canales de K+ con hiperpolarización de
la membrana, provocando así los
distintos efectos, según sea la célula
efectora estimulada.
A
Fosforilación de
enzimas
Respuesta
USOS DE LOS FÁRMACOS
b- AGONISTAS
Su utilización en clínica ha tenido diversas
aplicaciones aunque, fundamentalmente, su
principal uso radica en combatir la bronco
constricción en el asma bronquial y en la
EPOC (agonistas b2) . Otros empleos menos
frecuentes lo constituyen la insuficiencia
ventricular izquierda con edema agudo del
pulmón (agonistas b1), parto pre término y el
bloqueo A-V completo con shock.
AGONISTAS b NO SELECTIVOS
FÁRMACOS AGONISTAS b1
1.- ISOPROTERENOL
ISOPROTERENOL
(ISUPREL R
(ISUPREL, ISOPRENALINA)
Es el agonista beta por excelencia,
representante de este grupo. Se le
cataloga como b no selectivo, porque tiene
igual afinidad, tanto por los receptores b-1,
como por los b-2 y b-3.
Su afinidad por los receptores b, depende de
las sustituciones metílicas en el grupo –NH2
(amino). Su desventaja fundamental radica
precisamente en su falta de selectividad por
los b-1 o por los b-2 , produciendo al mismo
tiempo, efectos por estimulación b-1 y b-2.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
1.- Aumento de la frecuencia cardíaca (cronotropismo),
aumento fuerza de contracción miocárdica (inotropismo),
aumento velocidad de conducción (dromotropismo) nódulo
sinusal y nódulo A-V (efectos b-1)
2.- Aumento de secreción de renina por aparato
yuxtaglomerular con aumento subsecuente de producción de
angiotensina 2 y vasoconstricción resultante (efectos b-1).
3.- Relajación fibra muscular lisa vascular de lechos
intramusculares, mesentérico y renales con efecto resultante
de disminución presión arterial media (efecto b-2).
4.- Relajación musculatura lisa bronquial, con
broncodilatación, también relajación fibra lisa
gastrointestinal y génitourinaria (efecto b-2).
5.- Inhibe liberación de histamina y otros mediadores de la
inflamación inducida por antígenos (efecto b-2).
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y
EXCRECIÓN
Se absorbe muy bien por vía parenteral y
por aerosol.
Se metaboliza en el hígado y otros tejidos
por acción de la enzima COMT (catecolortometil-transferasa) y en menor grado
por la enzima MAO (mono-amino-oxidasa).
Sus metabolitos se excretan por el riñón.
REACCIONES ADVERSAS
1.- Palpitaciones
2.- Cefaleas
3.- Bochornos
4.- Isquemia miocárdica en pacientes
que tengan coronarioesclerósis.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
1.- Endovenosa
2.- Inhalatoria
3.- Sublingual
AGONISTAS b-1 SELECTIVOS
Este grupo de fármacos tiene afinidad selectiva
para los receptores b-1, lo cual no quiere decir, que
en altas concentraciones no tengan posibilidad de
combinarse y estimular a los b-2, pero siempre en
mucha menor cuantía que con los b-1; por tanto los
efectos que se van a producir con este grupo de
fármacos son del tipo de los producidos por
estímulo de b-1.
DOBUTAMINA
Es prácticamente el único agonista b-1
selectivo “puro”. Se utiliza para tratar la
insuficiencia ventricular izquierda
descompensada, por mejorar la fuerza de
contracción de las fibras miocárdicas, así
como aumentar la frecuencia de contracción
sin aumentar el consumo de O2 , todo lo cual
lleva a un aumento del gasto cardíaco.
MECANISMOS DE
TRANSDUCCIÓN
MOLECULAR DE SEÑALES
COMPROMETIDOS EN EL
MECANISMO DE LA
CONTRACCIÓN
MIOCÁRDICA INDUCIDA
POR b-1 AGONISTAS
El estímulo del receptor b-1
provoca estímulo de la
adenil- ciclasa con el
consiguiente aumento de la
producción de AMPc el cual
activa a la enzima PKA, la
que a su vez tiene entre sus
múltiples efectos el de
fosforilar canales de Ca2+ del
sarcolema que inducen la
apertura de canales de Ca2+
(RyR) en el retículo
sarcoplásmico , liberándose
abundante Ca2+ al
sarcoplasma aumentando así
la fuerza de contracción
miocárdica.
1
PKA
Se utiliza en soluciones endovenosas a
goteo regulado, en los casos de
insuficiencia cardíaca congestiva. Puede
llegar a producir una gran taquicardia que
en los casos de pacientes con insuficiencia
coronaria, puede llegar a inducir una
isquemia miocárdica; también en casos de
pacientes hipertensos, el aumento de la
frecuencia cardíaca puede llegar a
desarrollar una respuesta presora
importante. Recordar que
GC=DP
R
DP= GC.R y
GC= V/min y si la FC aumenta: va a
aumentar el V/min, por tanto aumenta la
presión arterial (DP).
AGONISTAS b-2 SELECTIVOS
Este si es un grupo numeroso de fármacos con
acción selectiva, por afinidad muy especial por
los receptores b-2 y por ello tienen una gran
utilidad en el tratamiento del asma bronquial,
habiendo desplazado al isoproterenol en estos
casos, por no presentar los efectos b-1
estimulantes indeseables que producen
inevitablemente taquicardia y aumento de
presión arterial ya comentados. Estos fármacos
producen broncodilatación por aumentar los
niveles de AMPc en la fibra muscular lisa, lo que
lleva al cierre de canales de Ca2+ y por tanto
diminución de disponibilidad de este ión
imprescindible para la contracción muscular
lisa.
Entre los fármacos agonistas beta 2 tenemos:
P K+
A
Fosforilación y apertura de
canales de K+ dependientes
de PKA
A
Fosforilación
Desfosforilación
inhibitoria de la
de CLM
fosforilasa de cadena
ligera de miosina
(CLM)
Enzima desfosforilasa de
CLM actúa sin oposición
Relajación
músculo
liso
MECANISMOS DE
TRANSDUCCIÓN
MOLECULAR DE
SEÑALES
COMPROMETIDOS
EN EL MECANISMO
DE RELAJACIÓN
MUSCULAR LISA
INDUCIDO POR b-2
AGONISTAS COMO
POR EJEMPLO, EL
SALBUTAMOL
1.- SALBUTAMOL:
Disponible en jarabe y tabletas (ambos
para vía oral) y en suspensión para
aerosol.
2.- METAPROTERENOL: disponible en
tabletas 10mg para vía oral.
3.- TERBUTALINA: disponible en tabletas
2,5mg, vía oral, así como en suspensión
para aerosol.
FÁRMACOS ANTAGONISTAS b
(b-BLOQUEADORES)
ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) b NO
SELECTIVOS
Este grupo de fármacos tiene afinidad no selectiva tanto
por los b-1 como por losb-2, produciendo por tanto efectos
dependientes tanto del bloqueo b-1 como del bloqueo b-2.
Estos fármacos se utilizan, generalmente para tratar la
hipertensión arterial, síndromes anginosos coronarianos
agudos e insuficiencia cardíaca congestiva, entre otros
usos.
.- PROPANOLOL (INDERALR )
Es el beta bloqueador no selectivo más representativo del
grupo, muy útil. Se utiliza en:
1.- tratamiento hipertensión arterial
2.- tratamiento arritmias , sobre todo taquicardia
supraventricular, ventricular, arritmias extrasistólicas y
arritmias inducidas por digitálicos.
3.- Tratamiento preventivo de la migraña.
4.- Tratamiento del temblor esencial.
Formas de presentación del propanolol:
Comprimidos de 10mg y 40mg.
Este medicamento NO DEBE UTILIZARSE EN
ASMÁTICOS NI PACIENTES CON EPOC, ya que
tiene afinidad por los receptores b-2 también,
localizados, entre otros lugares, en la
musculatura lisa bronquial. Estos receptores
median la broncodilatación y si se bloquean por
el propranolol, pueden desencadenar crísis de
disnea por broncoconstricción.
OTROS FÁRMACOS b BLOQUEADORES NO
SELECTIVOS:
.- NADOLOL
.-TIMOLOL
.-PINDOLOL
FARMACOCINÉTICA GENERAL DE LOS b- bloqueadores
En general se absorben bien por vía oral; el NADOLOL es el
menos liposoluble, esto hace que no se absorba con tanta
facilidad como el resto. El PROPANOLOL si es muy
liposoluble. En general, todos sufren importante efecto de
“primer paso” hepático, y específicamente el PROPANOLOL
tiene una biodisponibilidad del 25%. El PROPANOLOL es
biotransformado a 4-hidroxi-propanolol, metabolito excretado
por la orina, pero que conserva cierta actividad betabloqueadora; también parte del 4-hidroxipropanolol, resulta
conjugado con ac. glucurónico.
Como son muy liposolubles circulan en el plasma muy ligados
a las proteínas plasmáticas y atraviesan con facilidad la BHE.
El PROPANOLOL tiene una vida media de unas 4 horas, pero
por su gran volumen de distribución suele tener efectos
prolongados. No obstante, el NADOLOL, es el de vida media
más prolongada de todo el grupo, debiéndose administrar
una sola vez al día. Además de lo anterior, el NADOLOL es el
que menos biotransformación sufre, siendo eliminado por la
orina mayormente inalterado.
ANTAGONISTAS b -1SELECTIVOS
.- ATENOLOL
.- METOPROLOL
.- ESMOLOL
EFECTOS CARDÍACOS Y VASCULARES:
.- Efecto CRONOTROPO NEGATIVO (bradicardia)
.- Disminución del gasto cardíaco (volumen/minuto) y del
flujo sanguíneo en general.
.- Efecto INOTROPO NEGATIVO (disminución fuerza
contracción).
.- Reducen la despolarización espontánea de los focos
ectópicos productores de extrasístoles.
.- Prolongan el tiempo de conducción A-V y el período
refractario del nódulo A-V, haciéndolos útiles en la
corrección de arritmias.
EFECTOS CARDÍACOS Y VASCULARES DE LOS b-1
BLOQUEADORES (cont.)
.- Disminución del consumo de O2 por el miocardio durante el
ejercicio físico muscular: esto se explica porque durante el
ejercicio muscular se produce una descarga desde la corteza
motora hacia el centro vasomotor y cardioacelerador de la
formación reticular bulbar, que resulta así activada,
descargando esta impulsos hacia el sistema simpático, el cual
a su vez ejerce una descarga cardioaceleradora y
vasoconstrictora esplácnica que implican un aumento de la
resistencia vascular periférica y por tanto un mayor trabajo del
miocárdio y un aumento de los requerimientos de O2; al
bloquearse la respuesta del centro vasomotor y
cardioacelerador por la medicación b-bloqueante no se
producen los efectos de incremento de la FC ni de aumento de
la resistencia periférica que implican un consumo adicional de
O2 por el miocardio.
.- Efectos antihipertensivos: relacionados con la bradicardia y
disminución de la fuerza (contractilidad) miocárdica, que lleva a
una disminución del gasto cardíaco y por tanto de la presión
arterial.