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Farmacodependencia
Omar F. Carrasco
Adicción
 Uso inadaptado que provoca una
discapacidad o un sufrimiento importantes
 El elemento fundamental es la búsqueda de
la droga
Farmacodependencia
 Psicofármaco

sustancia química que ejerce una cierta
influencia en los procesos de la mente. Estos
agentes inciden en el sistema nervioso central
 Droga
 Delirium tremens

Es una forma grave de la abstinencia
alcohólica que involucra cambios del sistema
nervioso o mentales repentinos e intensos
 Tolerancia:

Disminución del efecto de un agente, que se
reduce al tomarlo continuamente.

Se necesitan dosis más altas para que tenga
lugar la misma respuesta
 Sensibilización o tolerancia inversa:

La administración repetida de una droga
aumenta el efecto de una dosis determinada.

Se necesitan dosis menor para que tenga lugar
la misma respuesta
 Síndrome de dependencia

Necesidad de que la droga esté presente en
el cerebro para mantener un funcionamiento
casi normal
 Síndrome de abstinencia

Si la droga se elimina de forma que ya no
ocupa su sitio de acción, las adaptaciones que
provocaron la dependencia se descubren
Farmacodependencia
 Dependencia a fármacos:
 Adicción que se deriva del consumo reiterado de
fármacos.
 Dependencia física:
 Aparición de síntomas físicos al retirar una sustancia a
la que el cuerpo está acostumbrado.
 Dependencia psicológica:
 Estado mental en el cual un adicto experimentara la
necesidad de consumir una determinada sustancia o
sustancias psicoactivas de manera apremiante y cada
cierto tiempo con intervalos cada vez más cortos.
Farmacodependencia
 Adicción:

Estado psicofísico causado por la interacción de un
organismo vivo con un fármaco, caracterizado por la
modificación del comportamiento y otras reacciones,
generalmente a causa de un impulso irreprimible por
consumir una droga en forma continua o periódica, a fin de
experimentar sus efectos psíquicos y, en ocasiones, para
aliviar el malestar producido por la privación de éste.
Farmacodependencia
Sustancias que provocan
farmacodependencia
 Gabaérgicos:
 Etanol, Benzodiazepinas, Barbitúricos
 Opiáceos
 Marihuana
 Nicotina
 Inhalantes:
 Tolueno, nitrito de amilo
 Estimulantes del SNC:
 Anfetamina, Cocaína
 Psicodélicos:
 LSD, PCD, MDMA
Opioides
 Fármaco con efectos similares a la morfina y que
pueden ser antagonizados con naloxona o
naltrexona

Naturales




Opio
Morfina
Codeína
Sintético


Heroína
Metadona
 Opio

Mezcla de alcaloides

Secreción del fruto de
Papaver somniferum
Opioides
Origen: Papaver somniferum.
-Ciclo biológico anual.
-De 0.5 a 1.5 m de altura.
-De color blanco a rojo.
-Climas templados-cálidos.
-De las cápsulas poco maduras se extrae el latex
que al contacto con el aire forma una costra oscura “opio”
Producción:
-1 hectárea de amapola= 8 kg opio.
-10 kg de opio= 1 kg morfina.
-1 kg de morfina= 1kg heroína.
Opiodes
 Endógenos
 Encefalinas
 Analgesia
 Depresión respiratoria

Endorfinas
 Analgesia
 Regulación hormonal

Dinorfinas



B endorfina
Prodinorfina
Proencefalina
 Analgesia
Clasificación Farmacológica
Agonistas
Fuertes
Agonistas
Moderados
Agonistas
Parciales
Agonista
Mixto
Antagonistas
Levorfanol
Propoxifeno
Buprenorfina
Tramadol
Naloxona
Fentanilo
Codeína
Butorfanol
Naltrexona
Hidromorfona
Meperidina
Nalbufina
Nalmefene
Metadona
Morfina
Hidrocodona
Afinidad por receptores
Opiode
Receptor
Mu
Receptor Receptor
Delta
Kappa
Codeína
+++
+
Fentanilo
+++
+
Hidrocodona
+++
Metadona
+++
Morfina
+++
+
Oxicodona
++
+
Buprenorfina
Parcial
Nalbufina
Parcial
Tramadol
+
Naloxona
Naltrexona
+
+
++
+
++
+++
+
++
+++
+
+++
Opiáceos
Agonistas de receptores opiáceos
 Morfina
 Buprenorfina
 Nalbufina
 Tramadol
Morfina
 Mecanismo de acción
Agonista del receptor opioide (mu)
(OP1-delta, OP2-kappa, OP3-mu)
International Union of Pharmacology




Cambios en la percepción del dolor en la
médula espinal
Hiperpolariza y reduce la excitabilidad
neuronal (Ca y K)
↓ AMPc (↓ neurotransmisores nociceptivos)

Sustancia P, GABA, Dopamina, Ach, NA
Morfina
 Estimulación de receptores OP-3







Analgesia
Euforia
Depresión respiratoria
Miosis
Disminución de la motilidad gastrointestinal
Dependencia física
Supresión de tos
Morfina
 Farmacocinética

Administración


Metabolismo




Oral, Parenteral, Intratecal, Epidural y Rectal
Conjugación con ácido glucurónico (UDP-gt)
P-glicoproteína (enterocitos y hepatocitos)
P450 3A4
Excreción


Orina y bilis
V1/2: 1.5 a 2 horas
Morfina
 Efectos adversos



Dependencia
Depresión respiratoria
Síndrome de abstinencia

Náusea, diarrea, tos, lagrimeo, rinorrea, sudor,
dolor abdominal, calambres, aumento de la
temperatura, FC y TA.
 Antagonistas de opioides

Naloxona, Naltrexona, Nalmefene
Opiáceos
 Morfina



Disminución del estado de conciencia
Apnea, Cianosis
Pupilas simétricas y puntiformes.
 Naloxona

Antagonista de opioides

Revierte los efectos clínicos y tóxicos de los
opioides:
 Depresión respiratoria, hipotensión, sedación,
analgesia.
Morfina
 Activación de receptores opioides mu

Activación de Proteína G


Activación de canales de K
Inhibición de adenilato ciclasa
 Disminución de liberación de GABA
 Desinhibición de las neuronas dopaminérgicas
 Euforia
 Síndrome de abstinencia

Disforia, lagrimeo, diarrea
Marihuana
 Cannabis sativa
 Delta9-tetrahidrocanabinol (THC)
 Agonista parcial del receptor CB-1
 Liberación de dopamina

Comportamiento de apetencia

Comer, fumar, beber alcohol

Euforia, risas, atolondramiento, despersonalización

+2horas


Alteración de memoria, tiempo de reacción, coordinación, estado
de alerta, concentración.
Dosis altas: Ansiedad, angustia, distorsiones perceptivas
Marihuana
 Síndrome de abstinencia
 Leve (vida media larga y VD alto)
 Insomnio, pérdida de apetito, irritabilidad, ansiedad

Rimonabant (Antagonista CB-1)
Gabaérgicos (alcohol)
Alcohol
 Fase temprana

Estimulación del SNC y euforia

Depresión del control inhibidor
 Alteración del criterio, memoria, perspicacia
 + Juicio, control emocional, coordinación motora
 ++ Depresión respiratoria, muerte
 Modulador alostérico GABAA
 Inhibición de receptores NMDA

Reduce la excitación celular

Efectos ansiolíticos, sedantes
Gabaérgicos

Etanol




VD: 0.6L/kg
Tmáx: 20-60 min
Depresión del SNC
Inhibición de vasopresina
 Síndrome de abstinencia

Ansiedad, insomnio, delirio, convulsiones
Síndrome de abstinencia a etanol
 Vitaminas
 Solución salina
 Benzodiazepinas

Diazepam
Administración crónica
 Disulfiram
 Inhibición de la aldehído deshidrogenasa
 Enrojecimiento facial, cefalea, nausea, vómito, debilidad,
hipotensión ortostática, dificultad respiratoria
 Naltrexona
 Antagonista opioide
 Evita el “subidón”
Estimulantes del SNC

Anfetamina


Estimula la liberación presináptica de Dopamina y
bloquea su recaptura.
Cocaína

Bloquea la recaptura de Dopamina
 Activación de autorreceptor D2
 Reduce síntesis de Dopamina

Dosis altas
 Bloqueo de recaptura de NA y Serotonina
Cocaína
 Síntomas

Sensación de bienestar, energía, optimismo
+ Agitación psicomotora, paranoia, psicosis

Apatía, sopor, depresión

Abstinencia


Bradicardia, somnolencia, fatiga, disforia, anhedonia,
Inhalantes
 Tolueno
 Nitrito de Amilo
 Síntomas


Cambios en el estado de ánimo, ataxia
+Estado disociativo, alucinaciones
 Arritmias cardiacas, depresión de la médula
ósea, degeneración cerebral, daño hepático,
renal y de los nervios periféricos
Psicodélicos

LSD (Dietilamida de ácido lisérgico)


Alteraciones de la percepción, mayor vivacidad de los
colores y las formas de los objetos, sensibilidad por los
detalles, deformaciones de los objetos, distorsiones de la
realidad, de las formas, pseudoalucinaciones, alteración en
la percepción del propio cuerpo, ideas delirantes y confusión
mental
PCP (Fenciclidina)

Bloquea receptores de glutamato NMDA
 Anestesia, delirio, alucinaciones, paranoia, amnesia

MDMA “Éxtasis” (Metilendioximetanfetamina)

Liberación, inhibición de recaptura de serotonina
 Alucinaciones, ilusiones, desórdenes del pensamiento
(paranoia)
Gabaérgicos
 Benzodiazepinas

Alprazolam (ansiolítico, sedativo, hipnótico)

Mecanismo de acción
 Unión a GABA y aumenta su afinidad por
benzodiazepinas (neurotransmisor inhibitorio)
aumentando sus efectos.