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OPIOIDES
Opio
griego = jugo.
La droga deriva del jugo de la amapola (Papaver
Somniferum)
• Grupo de fármacos con afinidad selectiva por
los R opioides.
• Naturales, sintéticos ó semisintéticos.
Opioides:
•sustancias derivadas o no del opio
•actúan sobre los R opioides
•su actividad analgésica es producto de la unión con el R
•producen farmacodependencia
•ocasionan efectos psicológicos
Opiáceos:
Toda sustancia derivada del opio, tenga o no tenga
actividad parecida a la morfina (papaverina).
OPIÁCEOS ENDÓGENOS
Derivan de tres prohormonas:
•Proencefalina
encefalinas
•Prodinorfina
dinorfinas y neoendorfinas
•POMC
endorfinas
OPIÁCEOS SINTÉTICOS
Derivados de síntesis de laboratorio a partir del
opio.
Receptores opiodes
Tipo receptor
Blanco de la
mayoría de
las D
Denomin
actual
Ligando
endógeno
Mu
OP3
Endoforfinas
Kappa
OP2
Dinorfinas
Delta
OP1
Encefalinas
ORL1
------
nociceptina
Tipo receptor
Ppales acciones
Mu (μ)
Analgesia
>miosis
>>depresión resp
Euforia (x ↑ descarga de DA)
Kappa (Κ)
Analgesia
Analgesia dental
Termoalgesia
Delta (δ)
Analgesia
Depresión resp
Miosis
Disforia (x ↓ descarga de DA)
ORL1
Dolor!!!
No todos los
opiodes son
analgésicos!!
Receptores de opiodes
ACOPLADOS A π Gi !!
•↑ corriente de K+
(producen
hiperpolarización)
•↓corriente de Ca++
•Inhiben la liberación de
sust P en las terminales
nerviosas periféricas;
NT liberados ante
inflamacíón neurógena.
Vías de transmisión y modulación del dolor
Transmisión
Modulación
Corteza
Tálamo ventro
caudal
Diencéfalo
Mesencéfalo
Sustancia gris
periacueductal
Bulbo
Bulbo rostro
ventral
Asta dorsal
Tejidos
Médula
espinal
Opiáceos y dolor
• ↑ componente subjetivo del dolor (= AINES)
• ↑ umbral del dolor
• Amplia acción sobre dolor somático y visceral (AINES >> en
somático), Acción en dolor agudo y crónico
• [ ] > en asta post de médula y en SGPA, máxima en
sustancia gelatinosa de rolando
• Rta analgésica es individual para cada persona, para el
mismo opiáceo. Diferencias en el contenido de
gangliósidos, NMDA, PKC, etc
EFECTOS ANALGÉSICOS
•Interacción postsináptica en neuronas del asta dorsal de
la medula: disminución del impulso nociceptivo y de la
respuesta dolorosa.
•Interacción presináptica en las terminaciones de fibras
nerviosas Ad y C en el asta dorsal de la médula: inhiben la
liberación de NT excitadores (sust p, Glut, Asp..)
•Activación de R neuronales medulares y de centros
mesencefálicos: aumentan la actividad inhibitoria de la vía
descendente.
•Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al
dolor.
•Acción sobre R periféricos en neuronas de vías sensitivas.
2 grandes grupos de alcaloides
FENANTRENICOS
MORFINA
CODEINA
HEROINA
BENCILISOQUINOLINICOS
PAPAVERINA
-uso restringido por magnitud de EA
-Inyeccion intraarterial  VD
-Inyección intracavernosa p/
disfunción eréctil por problemas
neurológicos
Opioides
Clasificación
Agonistas
Tramadol
Propoxifeno
Codeína
Morfina
Metadona
Oxicodona
Fentanilo
meperidina
Agonistasantagonistas
Nalbufina
Agonistas
parciales
Antagonistas
Buprenorfina
Naloxona
Naltrexona
Opioides
Efectos sobre los receptores
Morfina


Ag
Ag
Metadona
Ag
(R-M)
Oxicodona
Ag
Dextropropoxifeno
Ag
Tramadol
Ag
Fentanilo
Ag
Otros mecanismos
Ag  con mayor afinidad que la morfina
Inhibición recaptación NA y 5-HT (S-M)
Inhibición presináptica de los receptores
NMDA (R y S-isómeros)
Ag
Inhibición recaptación NA y 5-HT
Buprenorfina
Ag P
Antag
Nalbufina
Antag
Ag
Naloxona
Antag
Antag
Naltrexona
Antag
Antag
EFECTOS EN EL ORGANISMO
ANALGESIA
Somnolencia
Cambios en el estado de ánimo
Embotamiento mental
Propiedades en el estado de ánimo y gratificantes
Alteraciones en el estado de ánimo: tranquilidad, euforia en algunos ptes.
Acción en la vía dopaminérgica de recompensa del núcleo accumbens
Efectos en el hipotálamo
alteran el punto de equilibrio de la regulación del calor (↓ leve de la
T°)
Efectos neuroendócrinos
Inhibición de la descarga de GnRH
Inhibición de la liberación de CRF
↑ liberación de PRL (agonistas mu)
Inhibición a la liberación de ADH y diuresis (agonistas kappa)
Sistema inmune
Efecto supresor
Miosis
Acción excitadora en el nervio parasimpático que inerva la pupila
En intoxicación: miosis puntiforme
Convulsiones (en altas dosis)
Depresión respiratoria
efecto directo en centro respiratorio del tallo del encéfalo
Tos
Depresión del reflejo de la tos
Acción directa en centro bulbar
Agentes con acción antitusiva: CODEINA
TGI
↓ secreción de HCL, secreciones biliar, pancreática e intestnal
Retrasa la digestión en el intestino delgado
↓trans intest y vaciado gástrico (posible empleo como antidiarreico)
Constipación
Constricción del esfínter de Oddi (cólico biliar)
Vias urinarias
Acción antidiurética
Inhibición del reflejo urinario de micción. RETENCION URINARIA!!
Utero
Prolonga el tiempo de parto
↓ actividad muscular visceral !!
Piel
Dilatación de vasos sanguíneos (enrojecimiento) y prurito
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA
• Tolerancia (de base farmacodinámica) con el tiempo se
pierde eficacia a la D. y se necesitan dosis mayores para lograr el
mismo efecto
• Dependencia física con sme de abstinencia.
Alteración en el valor homeostático
• Dependencia psíquica.
FC de morfina
• ABS: se absorbe bien por
cualquier vía
• BD: 15-40 %
– Codeína + BD por ↓1er paso
• METAB: hepático.
Combinación con ac.
Glucorónico. Metabolito es +
potente.
• V ½: 2 hs.
• Elim: renal 90% + 10% heces
(circ enterohep)
Agonistas mu
Morfina: fármaco prototipo y el que más se utiliza con fines
terapéuticos. Sirve para aliviar dolores de gran intensidad, tanto
agudos como crónicos.
Fentanilo: > T1/2 que morfina. 20 veces mas potente como
analgesico!!!! Fármaco de elección para anestesia
Heroína: poderosa adictogenésis.
Metadona: tratamiento de pacientes con adicciones.
Meperidina
Codeína: antitusivo
Tramadol: puede ser de utilidad en el tratamiento del dolor
atípico.
Acción mixta
Agonistas parciales mu
Buprenorfina
25-30 veces más potente
que la morfina.
Su analgesia es muy
duradera.
Antagonista mu/agonista k
Nalbufina
Pentazocina
No pueden ser
usados junto con
agonistas plenos de
receptor mu
TRAMADOL
•
•
•
•
análogo de codeína
<< efecto analgésico
<< efecto adictivo
no se necesita receta oficial
REMIFENTANILO
• Nuevo opiáceo de síntesis
• Potencia analgésica similar a la del fentanilo.
• Efecto “sedante”: Se inicia el concepto de SEDACION
BASADA EN LA ANALGESIA.
• Metabolismo especial por esterasas inespecíficas
• Actúa en menos de un minuto y su acción desaparece en 3
ó 4 min (aún en perfusión IV)
• Sus efectos no se modifican ni en insuficiencia renal ni
hepática.
• Mínimos efectos cardiovasculares (bradicardias en
pacientes con mucho dolor previo y exacerbación del tono
simpático).
REMIFENTANILO
• Es caro, pero útil en determinadas situaciones.
• Produce náuseas y vómitos por efecto central.
• Si se usa a dosis superiores a 2 ug/kg en bolo puede
producir rigidez muscular.
• Dosis siempre en perfusión continua de 0,1-0,2
ug/Kg/min. Para obtener el efecto deseado se aumenta
0,025ug/kg/min cada 5 min. Si no se consigue la
sedación adecuada se utiliza PROPOFOL.
Antagonistas opiáceos
• NALOXONA
–
–
–
–
Estándar ante intoxicación aguda
<< vida ½
Vía parenteral
No para mantenimiento
• NALTREXONA
–
–
–
–
>> vida ½
Via oral
Para ttos de mantenimiento
↓adicción en ptes alcohólicos
• No generan efectos en ausencia de opiodes
(dennota la baja act tónica del sist de opiodes)
Efectos adversos
• SNC: somnolencia, cambios ánimo,
alucinaciones, coma
• Miosis puntiforme
• Hipotensión ortostática, mareos
• Cólicos biliares, constipación
• Retención urinaria
• Depresión respiratoria
• Eritema y prurito (x liberac histamina)
• Náuseas y vómitos (acción en ZQG)
Intoxicación aguda
•
•
•
•
Coma
Depresión resp
Miosis puntiforme
Dosis
TRIADA
– IV <30 mg
– Oral >120 mg
• TTO
– Vía aérea permeable
– Antagonista competitivo: Naloxona
Aplicaciones
• Analgesia !!
– dextropropoxifeno (postoperatorio)
– Morfina, Fentanilo
• Anestesia general
– Remifentanilo
• Edema agudo de pulmón
• Antitusivo
– Codeína (tos incoercible o ante reflujo)
• Antidiarreico
– Loperamida
• TTO de ptes con adicciones
Escalera analgésica de la OMS
Opioides
fuertes
+Aines y
Adyuvantes
Opioides débiles
Dolor
severo
3er escalón
Dolor
moderado
2o escalón
Dolor leve
1er escalón
+ AINEs y Adyuvantes
Antiinflamatorios no esteroideos y
Adyuvantes
Reflexión final
• Que una droga tenga potencial
adictivo, no implica que no se pueda
utilizar!!!
• Los opiáceos son frecuentemente
submedicados por miedo
• El dolor extremo puede llevar a la
muerte!!