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Analgésicos Opioides
Equipo 12
Denisse Gpe Loya de la Cerda
Eduardo Lazo González
Humberto Leal Bailey
Ilse Irene Mandujano Cruz
Definición de Términos
OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio
OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos
ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA
β Endorfinas
Opiodes
Alcaloides naturales y sintéticos
• Naturales
– Morfina
– Codeína
• Sintéticos
– Metadona
– Nalbufina
– Meperidina
– Tramadol
– Dextrometorfano
Papaver somniferum
Agonista Leve a
Moderado
Agonista Potente
Fenantrenos
•Morfina
Fenilheptilaminas
•Metadona
Fenilpiperidinas
•Fentanil
•Hidromorfina
•Sulfentanil
•Oximorfina
•Alfentanil
•Heroína*
•Remifentanil
Acción mixta
Morfianos
•Levoranol
•Meperidina
•Codeína
•Oxicodeína
•Dihidrocodeína
•Propoxifeno
•Difenoxilato*
•Difenoxina*
•Loperamida*
•Hidrocodona
•Nalbufina
•Butorfanol
•Buprenorfina
•Pantazocina
(Benzomorfano)
Tramadol*
Agonistas
Farmacocinética
• Absorción: Oral (la morfina esta
• limitada por el amplio efecto del 1er paso
en cambio la codeína* se absorbe muy
bien),rectal, IM, IV
• Distribución: Atraviesan BHE y BP
Se localizan en altas concentraciones
en Hígado, Cerebro, Riñón,
Pulmón, músculo*, t. graso*.
Farmacocinética
• Metabolismo: Hepático
(glucoronidación)
Morfina
M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgésico potente*
Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina
Codeína-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina->
Convulsiones)
Excreción: Renal
Farmacodinamia
• Mecanismo de acción
• Provocan analgesia al unirse a receptores
específicos acoplados a proteínas G, ubicados
principalmente en regiones de SNC (Cerebro,
Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal)
implicadas en la transmisión y modulación del
dolor.
Tipos de receptores*
m
Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)
d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia
Mecanismo de Acción
• Los receptores se localizan tanto en las
neuronas transmisoras de dolor de la médula
espinal como en las aferentes primarias que
conducen el mensaje de dolor hacia ellas.
• Acciones celulares
– Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y
por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores
en la terminación presináptica.
– Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas
postsinápticas al abrir los canales de K+.
Efectos Farmacológicos
Efectos en
SNC
Efectos
Periféricos
Efectos Farmacológicos en
SNC
- Analgesia
- Euforia
- Sedación y somnolencia
- Depresión Respiratoria
- Supresión de la tos
- Miosis (TOXICIDAD)
- Efectos en la temperatura
Efectos Farmacológicos Periféricos
• Sistema Cardiovascular
- Hipotensión ortostática, bradicardia
• Tracto Gastrointestinal
- Estreñimiento, disminución de la motilidad.
• Vías Biliares
- Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar)
- Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y
lipasa.
Efectos Farmacológicos
periféricos
•
•
•
-
Vías renales
Deprimen función renal
Antidiurético
Aumento de tono del esfínter
Aumento de tono en los uréteres y vejiga.
Útero
Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino
Neuroendocrinos
Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen
niveles de LH, FSH, ACTH.
- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina
• Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina
Efectos Adversos
• Son producto de la extensión de acción
farmacológica
- Inquietud conductual (Disforia)
- Temblores
- Depresión Respiratoria
- Rigidez de tronco
- Náusea y vómito
- Aumento de presión intracraneana
- Hipotensión postural
- Estreñimiento
- Retención urinaria
Por administración
- Prurito
parenteral y raquídea
- Urticaria
Efectos Adversos
• Tolerancia
- Comienza con la primera dosis del opioide.
- Se manifiesta clínicamente hasta después de 2
o 3 semanas de administración frecuente a
dosis terapeútica.
- Tolerancia Cruzada
- Rotación de opioide en tratamientos crónicos
para dolor de enfermedades terminales.
Efectos Adversos
• Tolerancia
Grados
De
Tolerancia
Alto
Medio
Bajo
Analgesia
Euforia
Disforia
Perturbación
Sedación
Depresión
Respiratoria
Antidiuresis
Náuseas y Vómito
Supresión de la tos
Bradicardia
Miosis
Estreñimiento
Convulsiones
Efectos Adversos
• Dependencia
Dependencia
Física
Dependencia
Psicológica
Efectos Adversos
• Dependencia Física
• Siempre acompaña a la tolerancia
- La falta de administración del
medicamento origina un síndrome
de abstinencia.
- Síndrome de supresión precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administración de agonistas parciales (pentazocina) en
pacientes que reciben agonistas puros
Síndrome de Abstinencia
• Signos y síntomas
-
Rinorrea
Lagrimeo
Movimientos de masticación
Escalofríos
La intensidad de este
Piloerección
cuadro depende de la
Hiperventilación
dependencia física
desarrollada a los opioides
Hipertermia
Midriasis
Mialgias
Vómito
Diarrea
Ansiedad
*Metadona*
Efectos Adversos
• Dependencia psicológica
- La euforia, la indiferencia a los
estímulos y la sedación causada por
estos analgésicos favorecen su uso
compulsivo.
- La dependencia psicológica se
refuerza por el desarrollo de
dependencia física
Indicaciones Terapéuticas
•
•
•
•
•
•
-
Dolor intenso
Morfina, oxicodona, fentanil
Edema agudo pulmonar
Tos
Dextrometorfano y codeína
Diarrea
Difenoxilato (difenoxina), loperamida
Temblor
Meperidina
Aplicaciones en la anestesia
Fentanil, morfina
Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
Contraindicaciones
• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico
Antagonistas
Antagonistas
• Antagonistas competitivos.
• Afinidad alta para los sitios de fijación de
opiodes μ
• Morfina
Nalorfina*
• Levorfanol
Levalorfán*
• Oximorfona
Naloxona
Naltrexona
Nalmefeno
*Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles usados como antagonistas.
Antagonistas
• Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min.
• En personas con sobredosis de un opiode:
– Normaliza la respiración, el nivel de conciencia,
el tamaño de las pupilas y la actividad
instestinal.
• En personas dependientes: precipita un
síndrome de abstinencia.
• Aplicaciones terapéuticas:
– Tratamiento de la intoxicación por opioides.
– En el diagnóstico de la dependencia física.
– Tratamiento de consumidores compulsivos de
opioides.
• Naloxona (parenteral)
– Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.
– Vida media de 1 hora.*
– Metabolismo por medio de conjugación con
ácido glucorónico.
• Naltrexona VO
– Efectos duran 24 horas después de la dosis.
– Mayor biodisponibilidad que Naloxona
– Vida media de 3 horas
se metaboliza a
6-Naltrexol con vida media de 13 horas.
– Se excreta por vía renal
– EA: náusea, (a dosis altas daño hepático)
– CI: Pacientes con insuficiencia hepática o
hepatitis aguda.
• Nalmefeno IV
– Derivado de la Naltrexona
– Ausencia de problemas de toxicidad hepática
dependiente de la dosis.
Resumen
Alcaloides Naturales
•Morfina
•Codeína(Metilmorfina)
VO
Potente Antítusigeno
Alcaloides Sintéticos
• Heroína(Diacetilmorfina)
Se convierte a morfina
No es soluble se tiene que fundir
• Meperidina
10 veces menos potente que la morfina
Igual actividad analgésica
• Difenoxilato y Loperamida
Pertenecen al mismo grupo que la meperidina
No Son analgésicos
Son Antidiarreicos
• Fentanilo
80 veces más potente como analgésico que
la morfina
Es un anestésico IV
Alta Liposolubilidad
• Metadona
Tx. Del síndrome de abstinencia
• Propoxifeno (dextropropoxifeno)
Guarda relación estructural con la metadona lo que le da
su propiedad analgésica.
Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado
con acetaminofén o AAS.
• Dextrometofán
No es analgésico
Efecto antítusigeno (Para tos NO productiva)
Efecto adictivo mínimo
No produce depresión respiratoria