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Inhibición no competitiva wikipedia , lookup

Inhibidor enzimático wikipedia , lookup

Enzima alostérica wikipedia , lookup

Regulación alostérica wikipedia , lookup

Enzima wikipedia , lookup

Transcript

METABOLISMO. Principales nutrientes de autótrofos y heterótrofos.
Catabolismo. Anabolismo. ENZIMAS: Naturaleza Química.
Propiedades Generales. Nomenclatura y Clasificación. Coenzimas y
Grupos Prostéticos. Actividad Enzimática: Unidad de enzimaActividad específica- Actividad molecular. Conceptos de afinidad y
cooperatividad enzimática. Factores que afectan la actividad
enzimatica: pH, T, [S], [Enzima]. Inhibidores naturales de la
actividad enzimática. Mecanismo de regulación metabólica:
Inhibición y activación por sustrato, niveles enzimáticos,
modulación de la actividad de enzimas. Regulación Enzimática:
Enzimas alostéricas (propiedades y cinética). Modulación Covalente.
Zimógenos. Isoenzimas: Propiedades e importancia.
POR ENLACE COVALENTE
INHIBICION
IRREVERSIBLE
DIFP
Penicilina
Quimotripsina
Transpeptidasa
INHIBIDOR SUICIDA
Alopurinol
Xantina oxidasa
COMPETITIVA
INHIBICION
REVERSIBLE
NO COMPETITIVA
ACOMPETITIVA
Por unión covalente del inhibidor
- Acetilcolinesterasa
- Quimotripsina
Enzima
inactivada
Diisopropilfluorfosfato (DIPF)
Inhibidor suicida
Se une al sitio activo de la enzima y ésta cataliza la modificación
del inhibidor a otro compuesto que permanece unido a la enzima.
El ALOPURINOL es un inhibidor suicida que actúa sobre la
enzima xantina oxidasa (degradación de purinas).
Se forma el oxopurinol el cual queda unido a la enzima.
Succinato + FAD+
COO(CH2)2
COO-
COOCH2
COO-
Malonato
Succinato
deshidrogenasa
Fumarato + FADH2
acompetitivo
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS
REGULACION ALOSTERICA
REGULACION POR
PROTEINAS
REGULACION DE LA SINTESIS
DE LAS ENZIMAS
REGULACION COVALENTE
REGULACION
POR PROTEOLISIS
ENZIMAS INDUCIBLES
ENZIMA ALOSTERICA
MODULADORES POSITIVOS
MODULADORES NEGATIVOS
Enzima
1
Enzima
2
Enzima
3
Enzima
4
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
ALOSTERICAS

Poseen un sitio de unión a un metabolito regulador
(sitio alostérico)

La unión del metabolito a la enzima es de carácter
reversible y no covalente.

Son homotrópicas o heterotrópicas.

En general poseen dos o mas sitios reguladores.

La mayoría posee dos o mas cadenas polipeptídicas
o subunidades.

En general tienen un comportamiento cinético
sigmoideo
v
Aspartato (mM)

Hexoquinasa, Fosfofructoquinasa y Piruvato Quinasa

AcetilCoA carboxilasa
Biosíntesis de lípidos

Aspartato Transcarbamilasa

Glutamato Deshidrogenasa
Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos
Degradación de
aminoácidos

Citrato sintasa, isocitrato y a-cetoglutarato
deshidrogenasas
Ciclo de Krebs
Vía glicolítica
POSITIVA
HOMOTROPICA
COOPERATIVIDAD
NEGATIVA
HETEROTROPICA
•POR UNION COVALENTE DE GRUPOS (FOSFATOS , ADENILATOS,
ETC.)
•INTERVIENEN ENZIMAS: QUINASAS, FOSFATASAS
•LA UNION DEL GRUPO PUEDE ACTIVAR O INHIBIR LA ENZIMA POR
UN CAMBIO CONFORMACIONAL
Enzima
Enzima
Fosforilacion
Fosfoadenilacion
ADP-Ribosilación
HO-CH2
CH2- HO
(Cadena lateral de Ser)
Fosforilasa b
(menos activa)
Fosforilasa
quinasa
ATP
2 Pi
ADP
2 H2 O
P -O-CH2
Fosforilasa
fosfatasa
CH2- O- P
Fosforilasa a

Por eliminación de una cadena peptídica, enzimas
inactivas se convierten en enzimas activas y
viceversa.
ZIMOGENOS


Las enzimas digestivas: pepsinógeno y
quimotripsinógeno se convierten en las enzimas
activas pepsina y tripsina.
Suele ocurrir una activación secuencial
produciéndose una cascada de activaciones. Ej.
Coagulación sanguínea.
 Diferentes formas moleculares de una
misma enzima.
 Son sintetizadas por genes diferentes
 Tienen diferente composición aminoacídica
por lo que pueden separarse por electroforesis.
Catalizan la misma reacción, actuando sobre
el mismo sustrato para dar el mismo producto
Dos isoenzimas presentan en general
diferentes valores de Km y Vmáx.
 Se encuentran ubicadas en diferentes
compartimentos de la célula ó en diferentes
tejidos.
 Son utilizadas en clínica para determinar
el origen del tejido dañado
Glucosa + ATP
Vo (o Act. Enz.)
GQ
HQ
Glucosa-6-P + ADP
Vmax GQ
Glucoquinasa
= Reacción
≠ Vmax
≠ Km
≠ Afinidad por el sustrato
Vmax GQ
2
Vmax HQ
Hexoquinasa
Vmax HQ
2
Km. HQ
Km. GQ
[glucosa] mmol/l
Presenta 5 isoenzimas con distinta composición en
cuanto a sus subunidades y c/u es específica de un
tejido.
Glóbulos blancos,
Cerebro, Pulmón
Corazón, Riñón
Pulmón, Músculo
esquelético
Glóbulos rojos,
Corazón, Riñón,
Cerebro
Músculo
esquelético,
Hígado
Cátodo
Corazón,
Riñón
(H4)
Glóbulos rojos,
Pulmón, Cerebro
Hígado, Músculo
Esquelético
(M4)
ISOFORMAS
Anodo
+