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Farmacologia del sistema
nervioso autonomo
MVZ Abigail De la Cruz Perez
–
SN
SNP
SNC
SNA
SNS
simpatico
parasimpatico
Controla:
Músculo Liso:
• Visceral y VASCULAR.
Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).
• Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.
• Médula Suprarrenal (NA y A).
Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.
Procesos Metabólicos:
• Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).
• Simpático y Parasimpático
Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y
gland. Salivar.
• Actividad Simpática:
Aumenta en situaciones de Estrés.
• Actividad Parasimpática.
Predomina durante el Reposo.
• El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el
funcionamiento fisiológico de los órganos del
cuerpo humano en condiciones normales
Sistema Nervioso Autónomo.
Estructura
•
•
•
•
•
Tres divisiones:
Simpático.Parasimpático.Entérico.
Patrón estructural:
Dos neuronas
PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.
POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo.
Parasimpático:
Pares Craneales: III, VII, IX, X.
Región SACRA
Simpático:
Neuronas Dorsales y Lumbares.
Ganglios Paravertebrales.
Entérico:
Neuronas de los plexos Intramuralesdel T.D.
Aferencias Mixtas (S y PS).
Funcionamiento Autónomo , autorregulado.
NEUROTRANSMISORES del SNA
• Acetilcolina y Noradrenalina.
• Neuronas PREGANGLIONARES:
Colinérgicas
Transmisión por:
Receptores NICOTINICOS de Ach.
Receptores Muscarínicos de Ach.
• Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept.
MUSCARINICOS de los órganos diana.
• Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.
• Otros Neurotransmisores:
Oxido Nítrico.
PIV (PS)
5HT.
GABA..
Dopamina.
DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O
ADRENERGICAS
• fárm acos que imitan o simulan las acciones
del sistema simpático o adrenérgico. Algunas
actúan directamente activando los receptores
adrenérgicos,a veces selectivamente.
1.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA:
• (Predominantemente)
• Noradrenalina(Levofed)
• Metaraminol(Aramina)
• Etilfenadrina(Effortil)
• Fenilfedrina(Neosinefrina)
• Nafazolina (Dazolin,Privina)
• Xilometazolina(Otrivina)
• Foledrina (Veritol)
• Tiramina
• Metoxamina
2.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y
BETA:
• Adrenalina
• Dopamina(Inotropin)
• Efedrina
• Anfetamina(Actemina)
• Metanfetamina (Metedrine)
3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente)
a.Estimulantes ß1 y ß2:
• Isoproterenol (aleudrin)
• Isoxuprina (duvadilan)
• Bametano (Vasculat)
b.Estimulantes ß1 (Predom.)
• Dobutamina (Dobutrex)
c.Estimulantes ß2 (Predom.)
• Orciprenalina (Alupent)
• Salbutamol (Ventolin)
• Fenoterol (Berotec)
• Terbutalina (Bricanil)
• 10 4
• Clembuterol (Clembural)
4.SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O
PSICOMOTORES (Acción predominanteen SNC)
• Amfetamina (Benzedrina,Actemin)
• Dextroanfetamina (Dexedrina)
• Metanfetamina (Metedrine)
• Fentermina (Omnibex)
• Clorfentermina (Presate)
• Dietilpropion (Alipid)
• Fenfluramina (Ponderal)
• Fenmetrazina (Preludin)
• Fendimetrazina (Obehistol)
• Mefenorex (Pondinol)
• Penproporex (Lineal)
• Mazindol (Diminex)
ADRENALINA
• Indicaciones:
• Broncoespasmo, anafilaxia, se utiliza en la RCP y
en las arritmias cardiacas, la contractibilidad
miocárdica, prolonga la acción anestésica local y
en las reacciones alérgicas.
• Farmacocinética:
• Absorción : la dosis se absorbe bien SC o IM.
Inicio : rápido y duración corta ;parenteral. SC
para broncodilatación, efectos a los 5−10 min;
efectos máximos a los 20 min. T ½ : 2 min.
• Adrenalina IV desenso de la presion sanguinea
diastolica,incremento de la presion
sistolica,vasodilatacion regional β receptores
• Una gran cantidad de adrenalina puede
ocacionar incremento presion sanguinea (1-3
ug/k)
• Constrictores de los vasos sanguineos
cutaneos y mucosos α
• Vasoconstriccion en el riñon,disminuyendo la
produccion de orina,disminucion de la
velocidad de filtracion glomerular.α
• Įncrementa la energia contractil del
miocardioβ1
Estructura de adrenalina y representación esquemática de su
mecanismo de acción.
hidroxilasa
fenilalanina
epinefrina
Fenileta
nolamin
a -n
metiltra
nsferasa
tirosina
Tirosina
hidroxilasa
dopa
d
e
x
c
a
r
dopamina
norepine
frina
Dopamina 3
hidroxilasa
• Farmacodinamia: Catecolamina endógena.
• · SNC : Estimulación (agitación, temblor, ansiedad,cefalea).
• SCV : Inotrópico/cronotrópico positivo, gasto cardiaco, VL(volumen
litro), FC, arritmia, flujo sanguíneo coronario,vasocontricción,
angina.
• Pulmonar : Broncodilatación, presión de la arteria pulmonar, edema
pulmonar β2
• Hepático : Flujo sanguíneo hepático, glucogenólisis, hiperglicemia.
• Renal : FSR(flujo sanguíneo renal), secreción de renina.
• GI : Flujo sanguíneo esplénico, relaja el músculo liso GI.
• Musculoesquelético : Vasoconstricción de la piel y mucosa y de los
vasos del músculo estriado.
•
Otros : Inhibe la liberación de insulina,lipólisis, hipopotasemia,
temperatura corporal.
• Utero βα gata relaja utero ingravido,contrae
termino de la gestacion
• Coneja contrae,gravido o ingravido
• Bazo contrae α
• Contraccion de los musculos piloerectores
• Midriasis
• La adrenalina y la NA se destruyen en el TGI
• Se metabolizan ppor la MAO COMT
• Eliminacion por via renal
• Contraindicaciones :
• Hipersensibilidad conocida y glaucoma de
ángulo cerrado ; pacientes que toman
bloqueadores ;hipertiroidismo.
• Interacciones farmacológicas/Alergia:
• Efecto aditivo con otros simpaticomiméticos.
Arritmia con agentes inhalados. Antagonizado
por los bloqueadores y .Requerimientos de
insulina en diabéticos. Inestable en solución
alcalina. Los AT(antidepresivos triciclicos
los antihistamínicos y las hormonas tiroideas
potencian sus efectos.
Noradrenalina
• Indicaciones :
• Hipotensión (choque, anestesia) y prolongación de la
duración de la anestesia local.
• Farmacocinética:
• Se absorbe pobremente después de la dosis SC. T ½ : 2 min.
Inicio : Después de la dosis IV , rápido; la acción termina
1−2 min después de la inyección.
• Se localiza principalmente en el tejido simpático.
• Cruza la placenta pero no la barrera hematoencefálica.
Ingresa y se metaboliza en la terminal nerviosa. Se
metaboliza en hígado por COMT y MAO. Se excreta en
orina.
• Farmacodinamia: Catecolamina endógena.
• · SNC : FSC(flujo sanguíneo cerebral), cefalea,
agitación, temblores.
• · SCV : RVS(resistencia vascular sistemica),
TA(tensión arterial), inotrópico positivo,
• FC.
• · Pulmonar : Presión de la arteria pulmonar.
• · Hepático : Flujo sanguíneo hepático.
• Farmacodinamia :
• · Metabólico : Glucogenólisis, inhibe la
liberación de insulina, lipólisis, temperatura
corporal.
• · GI : Flujo sanguíneo esplenico.
• Musculoesquelético : Flujo sanguíneo en piel y
músculo estriado; la extravasación puede
causar necrosis y escaras.
• Dosis/Concentraciones : 1 mg/ml, ampolletas
de 4 ml. Mezclar en infusión de glucosa al 5%.
• Contraindicaciones :
• Embarazo (contracción uterina), alergia a
sulfitos y trombosis vascular periférica o
mesentérica.
• Interacciones farmacológicas/Alergia :
• Los agentes bloqueadores adrenérgicos αyβ
inhiben los efectos de la norepinefrina. Los
anestésicos generales
• hidrocarbonados halogenados predisponen a
las arritmias. El uso de IMAO,
antihistamínicos, guanitidina o metildopa
puede resultar en hipotensión grave.
Dopamina
• Indicaciones :
• Choque o emergencia hipotensiva, insuficiencia
renal aguda.
• Farmacocinética :
• T ½ : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la acción :
después de la administración IV, a los 5 minutos ;
duración 10 minutos. No cruza la barrera
hematoencefálica. Metabolizada en el riñón y
plasma por la MAO y COMT.(catecol-Ometiltransferasa)
• Excretada en la orina.
• Farmacodinamia:Catecolamina endógena.
• · SNC : Vasodilatación del lecho vascular intracerebral ;
cefalea.
• · SCV : Gasto cardiaco, dilatación coronaria,
vasocontricción con dosis ; arritmias.
• · Pulmonar : Presión de oclusión de la arteria pulmonar.
• · Renal : Vasodilatación renal,
• la excreción de Na.
• · GI : Náusea y vómito, vasodilatación mesentérica.
• · Musculoesquelético : La extravasación puede causar
escaras y necrosis en el tejido circundante.
• Dosis/Concentraciones :
• 80 mg/ml, ampolleta de 5 ml. IV : efectos
renales, 0.5−2 ðg/kg/min. Efectos cardiacos,
2−10 ðg/kg/min.
• Efectos vasculares, 10−20 ðg/kg/min.
• Contraindicaciones :
• Feocromocitoma, taquiarritmia no corregida e
hipersensibilidad conocida.
isoproterenol
• El isoproterenol o isoprenalina es un
medicamento simpaticomimético que actúa a
nivel de los receptores beta adrenérgicos. En
medicina se usa para el tratamiento del asma
relajando las vías aéreas y permitiendo un
mayor flujo de aire. Se usa también contra la
bronquitis y la enfisema.
• El isoproterenol es un agonista de los
receptores β1 y β2 usado para el asma antes
del uso global del salbutamol, el cual tiene
efectos más selectivos sobre las vías aéreas.
Su vía de administración puede ser
intravenoso, oral, intranasal, subcutáneo o
intramuscular, dependiendo de su uso. Su vida
media en el plasma sanguíneo es de
aproximadamente 2 horas.
• El efecto del isoproterenol sobre el sistema
cardiovascular se relaciona a su acción sobre
los receptores adrenérgicos β1 y β2 del
músculo esquelético de las arteriolas
produciendo vasodilatación. El isoproterenol
tiene un efecto inotrópico cronotrópico
positivo sobre el corazón, elevando la presión
arterial sistólica, mientras que por sus efectos
vasodilatadores, tiende a producir una presión
arterial diastólica baja.
• Los efectos adversos del isoproterenol se
relacionan con sus efectos cardiovasculares,
puede producir un aumento en la frecuencia
cardíaca (taquicardia) lo que predispone al
individuo a trastornos del ritmo cardíaco. Por
ello, el isoproterenol no debe ser usado en
pacientes con cardiopatía isquémica.
• Los compuestos con actividad ß-agonista son un grupo
de derivados sintéticos y tienen un efecto
reparticionante en el cuerpo del animal, aumentando
la proporción de proteína muscular, y reduciendo el
porcentaje de grasa en la canal.
• Con la finalidad de evaluar el comportamiento
productivo del pollo de engorda sobre la adición de un
ß-adrenérgico (isoproterenol) en el alimento, se
planteó el presente trabajo de investigación, que tuvo
como objetivo, comparar la respuesta a la adición de
tres niveles de isoproterenol sobre el consumo de
alimento, ganancia de peso y conversión alimenticia
del pollo de engorda
Clenbuterol
• Se considera al fármaco b -agonista o clenbuterol (CB)
como un potente broncodilatador, anabólico y agente
lipolítico en muchas especies.
• También se le denomina agente de repartición en
virtud de que fomenta la producción de proteína y
reduce la de grasa.
• En el ámbito internacional está prohibido su uso como
promotor de la producción.
• Sin embargo, y como consecuencia que se obtienen
importantes ganancias en el rendimiento en canal, se
sabe de su uso clandestino en el ganado de engorda.
• El clenbuterol constituye un miembro de las
denominadas fenetanolaminas, medicamentos
que, como grupo, requieren la presencia de un
anillo aromático con un grupo hidroxilo en la
posición b del grupo alifático para mostrar
actividad.
• La presencia del grupo nitrogenado y la
sustitución de R por un grupo voluminoso, a
menudo cíclico, no alifático, hace más específica a
la molécula por los receptores b-adrenérgicos
como en el caso de la dobutamina
• En bovinos el clenbuterol induce a dosis bajas,
consideradas como promotoras del
rendimiento productivo:
• Aumento de la presión sanguínea, incremento
transitorio de la frecuencia cardiaca durante
24 horas aproximadamente, incremento de la
tasa metabólica.
• El clenbuterol representa un medicamento
que ofrece el beneficio de inducir una notoria
broncodilatación en el hombre a dosis de 10,
20 y hasta 40 mg/adulto y de 0.8 mg/kg en
bovinos y equinos.
• También, de manera similar a lo que sucede
con la mujer que tiene una amenaza de parto
prematuro y en la que se usan otros agonistas
b -AR, el clenbuterol es un medicamento
capaz de retardar el proceso de parto en
yeguas, ovejas y vacas a dosis de 300-450
mg/animal.
Mecanismo de accion
• Los agonistas b -AR son moléculas orgánicas
que se unen a los receptores b-AR, dando
lugar al complejo agonista-receptor, que a su
vez activa a la proteína Gs. La subunidad a de
la proteína Gs activa a la adenilatociclasa,
enzima que produce el monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc), una de las
principales moléculas de señalización
intracelular.
• Esta molécula produce sus efectos al unirse a
la subunidad reguladora de la cinasa
proteínica A, para liberar la subunidad
catalítica que fosforila a un buen número de
proteínas intracelulares.
• Estas proteínas van a permitir la entrada de
Ca++ a la célula, hasta mediar la síntesis de
proteínas clave para el funcionamiento celular.
Dobutamina
• La dobutamina es una catecolamina sintética
con un peso molecular de 337.85. Tiene una
estructura similar a la dopamina excepto que
contiene una sustitución aromática grande del
grupo amina resultando en una actividad
primaria a los receptores b-1.
• La dobutamina tiene una acción directa
inotrópica que produce aumento del gasto
cardiaco y disminución de las presiones de
llenado auriculares con aumentos menos
marcados de la frecuencia cardiaca y presión
sanguínea que otros b-agonistas.
• A diferencia de la dopamina no actua sobre los
receptores dopaminérgicos o estimula la
liberación de noradrenalina. No aparece
vasodilatación renal, pero puede aumentar flujo
renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
• La dobutamina es administrada en infusión IV
continua con dosis normalmente que oscilan
de 2-10 µg/kg/min El inicio de la acción
aparece de 1-2 minutos pero el efecto máximo
puede necesitar 10 minutos.
• Es metabolizada rápidamente por la enzima
catecol-0-metil transferasa presente en el
hígado, riñones y tracto gastrointestinal y
consecutivamente conjugada.
• A diferencia de la dopamina, la dobutamina
no estimula la liberación endógena de
noradrenalina y no actúa en los receptores
dopaminérgicos.
• Antes de administrar el clorhidrato de DOBUTAMINA se
debe corregir la hipovolemia. Se recomienda vigilar el
electrocardiograma del paciente antes del inicio del
tratamiento, y seguirlo hasta alcanzar una respuesta
estable.
• Otros fármacos con una actividad agonista al igual que
el clorhidrato de DOBUTAMINA pueden producir una
ligera reducción en las concentraciones séricas de
potasio, aunque rara vez, se presenta una hipocaliemia.
Por lo anterior, se debe considerar la vigilancia de los
niveles de potasio sérico.
Efedrina
• Aumenta la PAS y D, aumenta la frecuencia
cardiaca
• Vasoconstriccion en los vasos
renales,mesentericos y cutaneos
• Incrementa el flujo sanguineo de los vasos
coronarios, cerebrales y del musculo
esqueletico
• SNC estimula las regiones corticobulbares,
activa los centros respiratorios,
• Oculares midriasis por stimulacion del
musculo radial del iris,sol al 10% para examen
ocular.
• Relaja el musculo bronquial B
Anfetamina
• Estimula el SNC,produce liberacion de NE
endogena
• Incrementa la PAS D
• Anestesia
• Analeptico respiratorio
Drogas Antiadrenergicas
Agentes bloqueantes α adrenergicos
• Alcaloides del Cornezuelo de Centeno
• La ergotamina es un ergopeptido que forma
parte de la familia de los alcaloides presentes
en el cornezuelo del centeno, un hongo
inferior que prolifera en las gramíneas
salvajes. Fue sintetizada por primera vez por
Arthur Stoll durante sus trabajos en los
laboratorios Sandoz en 1918
• Su estructura molecular, estructural y
bioquímicamente muy afín a la de la ergolina,
es similar a la de algunos neurotransmisores
cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del
sistema nervioso central del ser humano; su
actividad biológica principal es como
vasoconstrictor, aunque a dosis
suficientemente altas presenta actividad
alucinógena y a mayor dosis resulta letal.
• La ergotamina y algunos de sus derivados
semisintéticos (especialmente la
dihidroergotamina) son especialmente activos
como vasoconstrictores de las arterias, por lo
que se emplean para el tratamiento de la
hipotensión arterial así como en la prevención
de crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo
de hemorragia tras el parto.
• El mecanismo de acción de la ergotamina es
complejo. La molécula comparte similitud con
neurotransmisores como la serotonina la
dopamina, y la adrenalina; de este modo se
puede ligar a varios receptores actuando
como agonista y antagonista en diferentes
circuitos neuronales.
Agentes bloqueantes β adrenergicos
• Propanolol,previene los efectos inotropicos,
cronotropicos positivos de las catecolaminas
• Causa constriccion bronquiolar
• Se absorbe por vía oral en 90%, su unión a
proteínas plasmáticas es muy alta (93%), se
metaboliza en hígado y menos de 1% se
excreta por riñón en forma inalterada. Su vida
media es de 3 a 5 horas y el tiempo hasta
alcanzar su efecto máximo es de una hora a
una hora y media. No es eliminable por
diálisis. Se excreta en la leche materna en
pequeñas cantidades.
• Se debe utilizar con cuidado en caso de
alergia, en presencia de insuficiencia cardíaca
congestiva, enfermedad arterial coronaria,
diabetes mellitus (favorece la hipoglucemia y
altera la circulación periférica), disfunción
hepática, depresión mental (puede
exacerbarla) y psoriasis (se puede exacerbar).
La suspensión brusca del propanolol puede
intensificar los síntomas del hipertiroidismo.
Drogas colinergicas,aminas
parasimpaticomimeticas
• activar directa o indirectamente los receptores
colinérgicos muscarínicos del sistema
parasimpatico
• Su acción fundamental se asemeja o es similar
a los efectos de la estimulación parasimpática.
Clasificacion
• -Esteres de la colina (carbacol, betancol,
metacolina y acetilcolina).
• -Alcaloides colinomiméticos (pilocarpina,
arecolina,muscarina).
• -Agentes anticolinesterasas (de acción
reversible y de acción irreversible)
• Los receptores colinérgicos en el músculo
cardíaco por ejemplo producen luego de su
activación una inhibición de la adenilciclasa y
como consecuencia una disminución del AMPc
disponible y de la actividad de proteinkinasas
dependientes de AMPc.
• Ello ocasiona apertura de canales de potasio y
una corriente de hiperpolarización en el
nódulo S-A, A-V con la producción de
bradicardia. El efecto inotrópico negativo se
relaciona con cambios paralelos en los canales
de Ca++.
• en algunos músculos lisos, la interacción del
receptor con el agonista colinérgico altera los
niveles de otros segundos mensajeros con
participación de proteínas reguladoras Gi o Gs. La
activación con la proteína Gs, estimulatoria,
activa fosfolipasa C que actuando sobre los
fosfoinositoles de la membrana da origen a
moviliza Ca++ intracelular y desencadena
fenómenos dependientes de Ca++ como
contracción de músculo liso, secreción glandular,
etc.
Acetil colina
• No usos clinicos
• Receptores muscarinicos mas suceptibles que
los nicotinicos.
• Efectos cardiovasculares,dilatacion
venosa,accion sobre recep. Musc.,breve
desenso de la presion S y D,bradicardia
• A nivel de musculo liso , incrementa la
motilidad y secreciones.
• Estimula la contraccion del musculo liso de la
vejiga y utero
• No hay efctos sobre SNC Lipofobica
metacolina
• La metacolina es la acetilbetametilcolina.
• Solo se diferencia de la acetilcolina por la
presencia de un grupo metilo. Es
biotransformada,al igual que la acetilcolina
por la acetilcolinesterasa,pero a una velocidad
menor que para la acetilcolina
• Se observa aumento de flujos sanguíneos en
distintos órganos y también en vasos
pulmonares y coronarias.
• Los ésteres de la colina, también desarrollan
un efecto inotrópico negativo sobre todo en las
aurículas.
• La prueba de provocación bronquial
inespecífica con metacolina es en la actualidad
el método más empleado en nuestro medio
para el diagnóstico de la hiperreactividad
bronquial
carbacol
• Activo rec. mus. y nic
• Es activo en el TGI y urinario,salivacion
incremento de los movimientos peristalticos
• Incrementa la evacuacion y fluifificacion de las
ss
• Contrae la musculatura uterina
• Broncoconstrictor
• Fasiculaciones musculares a dosis aaltas
• Incremento de la sudoracion en el caballo
• Efecto sobre glandula adrenal
• Se usa en casos de atonia ruminal,colico en
equinos,impactacion,parto en cerdos
• via SC
Alcaloides colinomiméticos
• Pilocarpina, arecolina y muscarina
• La pilocarpina es un parasimpaticomimético que
estimula de manera directa los receptores
colinérgicos. Produce la contracción del músculo
del esfínter del iris, que da lugar a constricción
del músculo pupilar (miosis), constricción del
músculo ciliar (que ocasiona aumento de la
acomodación) y una reducción de la presión
intraocular asociada con disminución de la
resistencia al flujo de salida del humor acuoso.
• También puede inhibir la secreción del humor
acuoso. En el glaucoma de ángulo abierto
aparentemente abre los espacios
intertrabeculares y facilita el flujo del humor
acuoso. En el glaucoma de ángulo cerrado, la
constricción de la pupila atrae al iris,
alejándolo de las trabéculas; de esta forma
alivia el bloqueo de la malla trabecular.
Vehículo estabilizante c.s.p. 100 c.c.
PROPIEDADES
Arecolina
• Activa receptores muscarinicos glandulas
,musculo liso y miocardio.
• No estimula receptores nicotinicos
• Mas potente que la pilocarpina
• Hidrobromuro de arecolina como tenicida
Inhibidores de la colinesterasas
• AChE interfiere con la accion de la Ach en la
sinapsis colinergica,normalmente hidroliza la
acetilcolina a colina y a ácido acético
• Disminuye la hidrolisis de la ACh liberada
neuronalmente intensificando su accion
• Reversibles
fisostigmina,neostigmina,edrofonio
• Irreversible
organofosforados
neostigmina
• La neostigmina produce una inhibición de la
acetilcolinesterasa mediante la formación
reversible de un complejo ester carbamil en la
porción ester de la parte activa de la
colinesterasa. Esto aumenta los niveles de
acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la
interacción entre la acetilcolina y el receptor
consecutivamente, revertiendo el bloqueo
neuromuscular.
• La neostigmina actua como un inhibidor
competitivo de la acetilcolinesterasa mediante
un mecanismo de unión similar a la de la
misma acetilcolina. Hay una transferencia
subsiguiente, sin embargo, del grupo
carbamato de la molécula de neostigmina a la
parte ester de la acetilcolinesterasa.
• Los efectos muscarínicos cardivasculares
incluyen bradicardia por disminución de la
conducción en el nódulo AV. Los vasos
sanguíneos se dilatan produciendo una
disminución en las RVS y acompañandose de
un descenso de la presión arterial.
• Los efectos gastrointestinales incluyen un
aumento de la actividad de las células
parietales y un aumento de la motilidad. Esto
puede producir a la vez un aumento de la
incidencia de vómitos y náuseas en el
postoperatorio, incluso cuando se administran
con un anticolinérgico.
• Los efectos respiratorios incluyen constricción
bronquiolar secundaria a la contracción del
músculo liso bronquial. Se incrementa la
actividad de las glándulas secretoras
incluyendo las bronquiales, lacrimales,
salivares, dudoríporas y la actividad
pancreática
• Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y
dificultad para enfocar. Siendo un amonio
cuaternario pobremente soluble en lípidos, la
neostigmina tiene muy limitada la penetración
a través de la barrera hematoencefálica,
produciendo así muy pocos efectos sobre el
SNC con las dosis normalmente utilizadas en
la práctica anestésica
• El uso primario de los anticolinesterásicos en
la practica anestésica es para revertir el
bloqueo neuromuscular producido por la
administración de bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes
• Otros usos de los anticolinérgicos incluyen el
tratamiento de la miastenia gravis, glaucoma,
ileo paralítico y atonia vesical.
• El antagonismo del bloqueo neuromuscular es
disminuido por el uso concomitante de
algunos antibióticos, como los
aminoglucósidos. Las combinaciones de la
neostigmina con otros anticolinesterásicos
produce un efecto aditivo de las dos drogas.
La actividad anticolinesterásica puede
también tener otros efectos como: cambios en
el estado metabólico, acidosis respiratoria,
hipopotasemia o alcalosis metabólica.
fisostigmina
• Es un alcaloide que se obtiene de la haba del
calabar, semilla del Physostigma venenosum
• atraviesa la barrera hematoencefálica, la
placenta y penetra en los ojos. Es más potente
que la neostigmina y tiene mayor efecto sobre
el sistema nervioso central y cardiovascular. Se
destruye por hidrólisis y se elimina en
alrededor de 2 horas
• La fisostigmina también revierte los efectos
sedantes de las benzodiazepinas, fenotiazinas
y el efecto depresor ventilatorio de los
opiodes. Puede reducir la somnolencia
postanestésica por anestésicos volátiles.
• "inhibidores de colines-terasa." Son recetados
para el tratamiento de los síntomas de grado
leve a moderado de la enfermedad de
Alzheimer. Estos medicamentos pueden
ayudar a retrasar los síntomas o impedir que
empeoren por un tiempo limitado y pueden
ayudar a controlar algunos síntomas de
comportamiento
organofosforados
• La inhibición de la AChEasa provoca
acumulación de la ACh en la unión sináptica y
la interrupción de la transmisión normal de los
impulsos nerviosos.
• La estimulación continuada de los receptores
muscarínicos (AChR) por la inhibición de la
enzima AChEasa, produce síntomas o signos
de envenenamiento colinérgico que incluye
broncoconstricción y secrecciónes
bronquiales,
aumento de la salivación y el lagrimeo,
aumento del tono gastrointestinal y del
peristaltismo, nauseas, vómitos, diarreas,
braquicárdias que pueden progresar hasta el
bloqueo cardiaco, constricción de pupilas, etc
Agentes Parasimpaticoliticos
Atropina
• La atropina es una droga anticolinérgica
natural compuesta por ácido tropico y tropina,
una base orgánica compleja con un enlace
ester.
• Parecida a la acetilcolina, las drogas
annticolinérgicas se combinan con los
receptores muscarínicos por medio de un
lugar catiónico.
• Las drogas anticolinérgicas compiten con la
acetilcolina en los receptores muscarínicos,
localizados primariamente en el corazón,
glándulas salivales y músculos lisos del tracto
gastrointestinal y genitourinario.
• Las drogas anticolinérgicas actuan como
antagonistas competitivos en los receptores
colinérgicos muscarínicos, preveniendo el
acceso de la acetilcolina.
• Hay diferencias entre la potencia de las drogas
anticolonérgicas (atropina, escopolamina, y
glicopirrolato), que pueden ser explicadas por
las subclases de receptores muscarínicos
colinérgicos (M-1, M-2, M-3) y por la variación
en la sensibilidad de los diferentes receptores
colinérgicos.
• La atropina, como la escopolamina, es una
amina terciaria lípido soluble capaz de
atravesar la barrera hematoencefálica y
ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida
media de eliminación de la atropina es de 2.3
horas
• La atropina parece que experimenta hidrólisis
en plasma con la formación de metabolitos
inactivos de ácido tropico y tropina. La
duración de acción es de 45 minutos a 1 hora
cuando es dada por vía intramuscular o SC, y
menos cuando es dada por vía IV.
• 1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento
de reflejos que median bradicardia; y 3) en
combinación con drogas anticolinérgicas
durante la reversión de los bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes, para
prevernir los efectos colinérgicos
muscarínicos.
• La atropina se contraindica en las siguientes
situaciones clínicas: glaucoma, adhesiones
(sinequias) entre iris y lente, estenosis pilórica,
e hipersensibilidad a la atropina.
• La estimulación de receptores nicotínicos (en
las uniones neuromusculares) causa debilidad
muscular, tick involuntarios, gesticulaciones y
calambres.
• A nivel del ojo, la Atropina produce midriasis,
ya que relaja el músculo circular del iris,
bloqueando el tonoparasimpático de este
músculo. La midriasis que se produce es muy
grande y esto lleva a que el paciente tenga
fotofobia. Esta dilatación pupilar se utiliza
para realizar el examen de fondo de ojo. La
acción de la Atropina destilada en el ojo
durará entre 7 a 12 días, esto debido a que la
Atropina se fija al pigmento del iris.
• Midriasis: −fotofobia
• ¨ Aumento de la presión ocular en pacientes
con Glaucoma de ángulo estrecho.
• Cicloplejia: − Visión cercana borrosa.
• Sequedad ocular.
• Disminuye el tono y el peristaltismo del
estómago, con lo que se retarda la velocidad
del vaciamiento gástrico.
• Disminuye el tono y el peristaltismo
intestinal.
• Por esta acción la Atropina se utiliza en
cuadros patológicos que cursan con espasmos
o cólico intestinal como las diarreas.
• Disminuye el tono de la vesícula biliar y de las
vías biliares, por lo que se utiliza Atropina para
tratar cólico biliar.
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Efectos colaterales de la Atropina:
¨ Sequedad de boca
¨ Visión borrosa
¨ Fotofobia
¨ Taquicardia
¨ Intolerancia al calor
¨ Constipación
¨ Retención urinaria
Bloqueantes neuromusculares
• BNM despolarizantes: Estos mimetizan la acción de la
acetilcolina en la unión neuromuscular. Se unen al
receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico lo que
da lugar a una apertura inicial de los canales iónicos
(entrada de Na y Ca, salida de K)con despolarización de
la placa motora, produciendo una contracción inicial
que se reconoce como fasciculaciones(cara, manos y
pies).Estos fármacos al contrario de la acetilcolina, que
se hidroliza por la acetilcolinesterasa en milisegundos,
terminan su acción cuando difunden fuera de la placa
motora, esto causa una despolarización más
prolongada de la placa motora y bloqueo
neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de
estos fármacos.
• -BNM no despolarizantes: Estos compiten con
la acetilcolina en los sitios de unión en la placa
motora con lo cual impiden la apertura de los
canales iónicos y por tanto la despolarización
y contracción muscular dando lugar a una
parálisis flácida. Es necesario ocupar más del
80% de receptores antes de que la transmisión
neuromuscular se vea afectada (Bloqueo
Competitivo)
sucinilcolina
• Bloqueante neuromuscular de acción
ultracorta, es el único BNM despolarizante de
uso común en clínica. Estructuralmente está
compuesto por dos moléculas de Acetilcolina
(Ach) y mimetiza la acción de esta en los
receptores. El bloqueo neuromuscular
despolarizante se caracteriza por la presencia
de fasciculaciones musculares por
despolarización inicial seguido de parálisis
flácida por despolarización mantenida.
• Este BNM se suele utilizar fundamentalmente
para la intubación urgente, dado su rápido
inicio de acción. Con dosis de intubación 1-1,5
mg/kg se consiguen unas condiciones óptimas
para la misma en 20-60 seg.
Efectos adversos
• Arritmias cardiacas(ritmo de la unión, parada
sinusal, bradicardia o taquicardia)
• - Mialgia difusa
• - Mioglobinuria (especialmente en niños)
• - Hipertermia maligna
• - Aumento de presión intraocular, intragástrica
e intracraneal
• - Hiperpotasemia
Pancuronio
• Es el prototipo de BNM no despolarizante de
estructura aminoesteroidea, ha sido uno de
los de más amplio uso en UCI. Es un
bloqueante muscular potente, su dosis de
intubación es de aproximadamente 0.06 mg
/kg y su inicio de acción comienza a los 2-3
min
• Sus efectos adversos son fundamentalmente
cardiovasculares. Por sus acciones
simpaticomimética intrínseca y su efecto
vagolítico pueden producir taquicardia e
hipertensión arterial.