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MEDIBRONCOL COMPOSITUM PEDIATRICO (Ambroxol Clorhidrato 7.5mg + Clenbuterol Clorhidrato 0.005mg)/5mL JARABE BRONCOESPASMOLITICO . SECRETOLITICO. COMPOSICION Cada cucharadita (5mL) contiene: Ambroxol clorhidrato.............................7,5mg Clenbuterol clorhidrato..................... 0.005mg Cada 100 mL de jarabe contiene: Ambroxol clorhidrato...........................150mg Clenbuterol clorhidrato........................ 0.1mg Lista de excipientes: Esencia de fresa, Sabor menta, Sucralosa, Hidroxietil celulosa, Metilparabeno, Propilparabeno, Sorbitol solución no cristalizante, Propilenglicol, Alcohol. ACCION FARMACOLOGICA Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: broncodilatadores / antiasmáticos (simpaticomiméticos, β2-adrenergicos) Codigo ATC: R03CC Preparación combinada de un-β2 selectivo simpaticomimetico (clenbuterol) y un agente de secreción (ambroxol). Clenbuterol y ambroxol son clorhidratos. Los ingredientes activos de Clenbuterol y ambroxol, se complementan entre si por su perfil farmacodinámico en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias obstructivas. El clenbuterol-β2 agonista provoca espasmos bronquiales y activa la frecuencia de batido ciliar del epitelio ciliado. Ambroxol actúa como secretolitico y secretomotor en el área del tracto bronquial. Ambos compuestos activados de diferentes maneras ayuda al sistema de transporte del moco traqueobronquial, mejorando la apertura bronquial y por tanto la ventilación. Clorhidrato de clenbuterol Clenbuterol es un simpaticomimetico de acción directa con predominantemente β2-selectividad. Clenbuterol causa una relajación de los músculos lisos en los vasos sanguíneos y los bronquios, así como una relajación del músculo uterino por la estimulación de los receptores β2. Clenbuterol es efecto anti-alergico mediante la inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos. Ademas, un aumento de la depuración mucociliar en el sistema bronquial es detectable. En el aislado cobaya de atrio, estimulado eléctricamente se observo una reducción de la frecuencia de batido dependiente de la concentración mostrada por clenbuterol. Estos efectos estan mediados por la activación de la adenilato ciclasa, lo que conduce a una acumulación de monofosfato ciclico de adenosina 3,5-(c-AMP), que a su vez inhibe los elementos contractiles del músculo liso. El efecto-β2 simpaticomimetico de clenbuterol es relativamente un fuerte bronco selectivo, sus efectos sobre el corazón, como el aumento en el ritmo cardiaco, aumento de la contractilidad (inotropico positivo y efecto cronotropico) se explica por los efectos indirectos de los efectos vasculares. En los estudios preclínicos con altas dosis de Clenbuterol, como otros 2-simpaticomimetico se han descrito también la hipertrofia del músculo estriado. El mecanismo de accion de este efecto aun no esta claro. Uno de los receptores beta de miocitos reducción de la degradación de proteínas mediada se discute. La importancia de estos hallazgos en humanos no esta clara. El efecto broncodilatador de Clenbuterol por vía oral se inicia después de 5-20 minutos. La duración de acción es de hasta 14 horas. Ambroxol clorhidrato Ambroxol, una bencilamina sustituida, es un metabolito de la bromhexina. Se diferencia de la bromhexina por la falta de un grupo metilo y la introduccion de un grupo hidroxilo en la posición para del anillo de ciclohexilo Trans. Ambroxol actúa como secretolítico y secretomor en el área del tracto bronquial. En estudios preclínicos, se aumenta la proporción de Bronco secreciones serosas. Mediante la reducción de la viscosidad y la activación del epitelio ciliado fomentando la eliminación de la mucosidad. Ambroxol provoca la activación del sistema tensioactivo por ataque directo a la neumocitos tipo 2 alveolar y células de Clara en las vías respiratorias pequeñas. Se promueve la formación y la descarga de material de superficie activa en el pulmón fetal y adulta alveolar y bronquial. Estos efectos se demuestran en cultivos celulares e in vivo en diferentes especies. En promedio, el efecto de la administración oral se produce después de 30 minutos y dura dependiendo del nivel de dosis única de 6-12 horas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Clenbuterol clorhidrato. La absorción de Clenbuterol se produce tras la administración oral y la inhalación rápida y completa. La vida media es de aproximadamente 60 minutos. Después de una dosis oral única, la concentración máxima en plasma después de 120 - alcanzo 180 minutos. A una dosis constante después de cuatro días de tratamiento, se alcanzan una velocidad constante de las concentraciones plasmáticas. En dosis iniciales mas altas, se alcanza antes los niveles plasmáticos correspondientes. Clenbuterol cruza la barrera placentaria en humanos y animales. En los estudios se midieron inmediatamente después del nacimiento, el 67% de la concentración que en el plasma materno como parte de los ensayos clínicos con Clenbuterol como tocolitico en el plasma del niño. En la leche materna Clenbuterol es aproximadamente dos veces la de la concentración plasmática materna enriquecida (animal). La biodisponibilidad de todas las formas de dosificación oral es del 100% (animal). Clenbuterol se excreta principalmente inalterada en la orina. Eliminación del plasma es bifasica, con una rápida (vida media 60 minutos) y una fase de eliminación lenta (vida media de 34 horas).. Ambroxol clorhidrato. Ambroxol se absorbe completamente después de la administración oral. El Tmáx después de la administración oral es de 1-3 horas. Ambroxol alcanza en el tejido pulmonar, una concentración mas alta que en el plasma, en la administración parenteral. La biodisponibilidad absoluta de ambroxol después de la administración oral es de aproximadamente el 80%; que se reduce en un metabolismo de primer paso en aproximadamente un tercio. Formandose a nivel renal los metabolitos . La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 85% (80-90%). La vida media terminal en plasma es de 7 a 12 horas. La vida media plasmática de la suma de ambroxol y sus metabolitos es de aproximadamente 22 horas. Ambroxol atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La excreción es por via renal aproximadamente 90% en forma de metabolitos formados en el hígado. Menos de 10% de la excreción renal atribuible al ambroxol son sin cambios. No se espera una eliminación sustancial de Ambroxol mediante diálisis o diuresis forzada, debido a la alta unión de proteína y el alto volumen de distribución, asi como la redistribución lenta de los tejidos a la sangre. En enfermedad hepática severa, el espacio es reducido por Ambroxol en 20-40%. La vida media de eliminación del metabolito ambroxol se extiende. INDICACIONES TERAPEUTICAS Las enfermedades respiratorias agudas y crónicas asociadas con contracciones espasmódicas, la secreción alterada y el transporte anormal de la secreción, especialmente la bronquitis espástica, asma bronquial y enfisema. Referencia Ambroxol + Clenbuterol no es adecuado para el tratamiento de los síntomas orientada de ataque agudo de asma. Si se requiere un tratamiento a largo plazo del asma bronquial Ambroxol + Clenbuterol, siempre debe ser administrado concomitantemente terapia antiinflamatoria (por ejemplo. corticosteroides). CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los otros ingredientes. Ambroxol + Clenbuterol no debe utilizarse en el hipertiroidismo grave, arritmias taquicardia, miocardiopatia hipertrofica obstructiva y feocromocitoma. Con una predisposición innata que puede conducir a una intolerancia a alguno de los excipientes de la droga, la droga esta contraindicada (ver sección de advertencias especiales y precauciones de empleo adecuadas). ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE EMPLEO ADECUADAS En el infarto de miocardio y/o enfermedad arterial coronaria severa, el tratamiento debe darse e con precaución en dosis mas bajas. En pacientes con diabetes mellitus severa controlable, Ambroxol + Clenbuterol solo debe utilizarse bajo supervisión medica. Efectos secundarios cardiovasculares pueden ser observados en los simpaticomimeticos, incluyendo Ambroxol + Clenbuterol. Existe evidencia de la experiencia postcomercializacion y publicaciones de una rara ocurrencia de isquemia miocárdica asociada con beta-agonistas. Pacientes tratados con Ambroxol + Clenbuterol y que sufren de la enfermedad subyacente grave del corazón (por ejemplo, la enfermedad isquémica del corazón, arritmia o insuficiencia cardiaca grave), debe acudir al medico si en ellos se producen dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento de la enfermedad cardiaca. Especial atención debe ser ejercido en la evaluación de los síntomas, tales como dificultad para respirar y dolor en el pecho, ya que esto puede tener un origen respiratorio o cardiaco. Cuando existen molestias de Bronco actividad y presenta una mayor cantidad de secreción (por ejemplo. En el síndrome de cilios, que es poco frecuente) debe usarse con precaución Ambroxol + Clenbuterol para un posible atasco de secreción. En los pacientes con insuficiencia renal o enfermedad hepática, administrar con precaución Ambroxol + Clenbuterol. En insuficiencia renal grave deben esperar una acumulación de los metabolitos de Ambroxol, formados en el hígado. Muy rara vez se ha reportado en asociación temporal con el uso de sustancias que disuelven la mucosidad (por ejemplo, Ambroxol) la aparición de manifestaciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica toxica, que puede sustituir en la mayoría de los casos la enfermedad subyacente o con el uso de medicamentos concomitantes. Cambios en la piel o en las mucosas, deben inmediatamente buscar y suspender el uso de ambroxol. Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este jarabe. 5 ml de solución oral que contiene 1225 mg de sorbitol (una fuente de 306 mg de fructosa, Aproximadamente 0,1 BE). Esto corresponde a 14,7 g de sorbitol (3,675 g fructosa, 1,2 UB) por dosis diaria máxima recomendada. El sorbitol puede tener un efecto laxante suave. Si, a pesar del tratamiento prescrito no se presenta mejora satisfactoria o incluso un empeoramiento de los síntomas, se requiere atención medica, si es necesario redefinir la terapia de combinación con otros medicamentos. En dificultades respiratorias aguda o exacerbando, se debe buscar rápidamente atención medica de inmediato. Un exceso significativo, especialmente teniendo en cuenta las dosis individuales en ataque agudo, sino también la dosis diaria puede ser fatal. Se ha informado repetidamente un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves de la enfermedad subyacente e incluso la muerte, si el asma bronquial se trato con β2simpaticomimeticos inhalados durante un largo tiempo con dosis altas, excesivas y la terapia anti-inflamatoria era inadecuada. Las relaciones causales no han sido aun suficientemente aclaradas. Sin embargo, un papel crucial parece jugar la terapia anti-inflamatoria insuficiente. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo En estudios preclínicos se encontraban muy por encima de la dosis diaria de Clenbuterol recomendada en seres humanos, se observaron efectos teratogenicos. Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. En estudios preclínicos, no hubo efectos adversos de ambroxol en el embarazo, el parto o el desarrollo embrionario / fetal o postnatal mostraron. Ambroxol + Clenbuterol debe ser prescrito solo bajo evaluacion del riesgo-beneficio durante el embarazo. No se recomienda durante los 3 primeros meses de embarazo. Ambroxol + Clenbuterol puede ser administrado en los últimos días antes de dar a luz solo después de consultar al medico. Lactancia En los estudios preclínicos mostraron que el clenbuterol y ambroxol se excretan en la leche materna. Si es necesario el tratamiento con Ambroxol + Clenbuterol durante la lactancia, se debe interrumpir. Fertilidad Los datos clínicos sobre fertilidad solo estan disponibles, ya sea para la combinación de Ambroxol y Clenbuterol o incluso para ambroxol. En los estudios preclínicos con Clenbuterol o ambroxol solos, no hubo evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir o manipular maquinas. No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad de utilizar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de que durante el tratamiento con Ambroxol + Clenbuterol pueden ocurrir efectos no deseados, como por ejemplo, mareos, y por lo tanto se debe tener cuidado al conducir o manejar maquinaria. Al ocurrir mareos, los pacientes deben evitar realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS INTERACCIONES El tratamiento concomitante con otros ƒÀ2-simpaticomimeticos , (Al lado de Ambroxol + Clenbuterol), Las metilxantinas (por ejemplo, teofilina), fármacos anticolinergicos (por ejemplo, bromuro de ipratropio) y medicamentos antiinflamatorios (corticosteroides), se incrementa el efecto de Ambroxol + Clenbuterol. Ambroxol + Clenbuterol con otros β2-agonistas, metilxantinas (por ejemplo, teofilina) o anticolinergicos (como productos que contienen pirenzepina), aumenta los efectos adversos, pudiendo ocasionar, taquicardia y arritmias cardiacas. Por lo tanto, se requiere una monitorizacion clínica exacta. La administración de beta-bloqueadores disminuye el efecto del clembuterol y puede causar broncoespasmo severo. Análogos con otros β2-simpaticomimetico aumenta el riesgo de arritmia. No se pueden excluir las anestesias con hidrocarburos halogenados. El uso concomitante de clenbuterol y Monoaminoxidasa o antidepresivos triciclicos puede provocar un mayor efecto del clembuterol sobre el corazón y el sistema circulatorio. El efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabético puede reducirse por el uso concomitante. Se debe comprobar si se requiere un cambio de la dosis del medicamento antidiabético. Con la terapia de alta dosis de Ambroxol + Clenbuterol puede ocurrir hipopotasemia. Esto puede ser aun mas con el uso concomitante de las metilxantinas, corticosteroides, diuréticos o digitalis o hipoxemia coexistente. Se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de potasio. Con la aplicación combinada de clorhidrato de ambroxol con antitusivos pueden surgir debido a la tos limitada refleja una acumulación peligrosa de exudado, por lo que se debe hacer la indicación de este tratamiento de combinación con mucho cuidado. La administración concomitante de ambroxol y antibioticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) conduce a una transferencia mejorada de los antibióticos en el tejido pulmonar. DOSIS Su administración es por vía oral. Por lo que se prescribe en caso contrario, en los niños de hasta 12 años, en general, como se indica en la siguiente tabla con la dosis: Edad Peso Corporal Dosis Diaria 0 - 8 Meses 8 - 24 Meses 2 - 4 Años 4 - 6 Años 6 - 12 Años 4 - 8 kg 8 - 12 kg 12 - 16 kg 16 - 22 kg 22 - 35 kg 2 x 2,5 ml 2 x 5,0 ml 2 x 7,5 ml 2 x 10,0 ml 2 x 15,0 ml El régimen de dosificación para los niños se basan en la experiencia de 0,0008 a 0,0015 mg de clorhidrato de Clenbuterol en base a por kg de peso corporal / día. Adolescentes de 12 años y adultos se organizan de acuerdo a la severidad de los síntomas de 2-3 x 15-20 ml solución diaria. Una dosis diaria total de 80 ml de Ambroxol + Clenbuterol no debe superarse. Notas Ambroxol + Clenbuterol debe ser dosificado y tomar con las comidas con bastante liquido de forma individual. Sensibles a la β2-simpaticomimetico de pacientes que responden por lo general requieren una dosis diaria inferior a la media recomendada. En estos pacientes, un tratamiento inicial bajo puede ser indicado. No tome Ambroxol + Clenbuterol acostado. SOBREDOSIS a) Los síntomas de la intoxicación Clenbuterol: Enrojecimiento de la cara, mareos, dolor de cabeza, taquicardia, palpitaciones, arritmias, hipertensión o hipotensión que ocasiona shock, inquietud, dolor en el pecho, agitación, latidos prematuros y posiblemente violento temblor de los dedos, en particular, pero también en todo el cuerpo. Se puede producir hiperglucemia. Los casos donde peligra la vida y desenlace fatal, se han observado, sobre todo en caso de sobredosis de clenbuterol en el contexto del uso indebido. Ademas, la acidosis metabólica se observo en el caso de sobredosis de clenbuterol. Síntomas orales de intoxicación gastrointestinales como nauseas y vómitos. A dosis altas únicas, una reducción dependiente de la dosis en el suero de potasio se han observado en otros agentes β2-adrenergicos. En los pacientes con hipopotasemia (por ejemplo, de diuréticos o laxantes tiazidicos) se recomiendan controles apropiados. Ambroxol: La intoxicación se han observado en caso de sobredosis de ambroxol. No se ha informado brevemente inquietud y diarrea. Ambroxol fue bien tolerado cuando se administra parenteralmente a una dosis de 15 mg / kg de peso corporal / día. En analogía a los estudios preclínicos, sialorrea, nauseas, vómitos e hipotensión puede ocurrir después de la sobredosis extrema b) tratamiento de las intoxicaciones El tratamiento de acuerdo con sobredosis β2- simpaticomimetico es principalmente sintomatico. El efecto de Clenbuterol puede ser antagonizado por beta-bloqueantes, sin embargo, se debe tener en cuenta el riesgo de desencadenar un broncoespasmo severo en pacientes con asma. Esto tambien se aplica a los bloqueadores de los receptores llamados beta cardioselectivos. La supervisión cardiaca es por EKG monitoreo visualizado. Sobredosis oral, se debe considerar lavado gástrico, carbón y laxantes pueden influir favorablemente en la absorción no deseada de β2-Simpaticomimeticos. REACCIONES ADVERSAS Al igual que todos los medicamentos, Ambroxol + Clenbuterol tiene efectos secundarios. Los efectos secundarios de Ambroxol + Clenbuterol se resume por órganos y sistemas a continuación. La frecuencia de los posibles efectos secundarios se basan en las siguientes categorías en función de: Muy frecuentes: Frecuentes: Poco frecuentes: ≥1/10 ≥1/100 a < 1/10 ≥1/1.000 a < 1/100 Raras: ≥1/10.000 a < 1/1.000 Muy raras: Frecuencia no conocida: < 1/10.000 La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles Trastornos del sistema inmunológico, enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo Las reacciones alérgicas (por ejemplo, piel y / o Reacciones en la mucosa, hinchazón facial, Dificultad para respirar, aumento de la temperatura con escalofríos, Picor, erupción, enrojecimiento de la piel, purpura, trombocitopenia, nefritis) Las reacciones anafilácticas, incluyendo Shock anafiláctico. Dermatitis alérgica de contacto Enfermedades metabólicas La hipopotasemia La hiperglucemia Aumentar los niveles sanguíneos de insulina, ácidos grasos, glicerol y cuerpos cetónicos. Poco frecuente Muy raras Muy raras Raras Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida trastornos psiquiátricos Sensación de inquietud (1) Nerviosismo Frecuente Frecuente Enfermedades del sistema nervioso Temblor (1) Dolor de cabeza (1) mareos Frecuente Frecuente Poco frecuente Enfermedades cardiacas Palpitaciones (1) Frecuente Taquicardia Frecuente Arritmia Poco frecuente Reducciones de la presión arterial Poco frecuente Dolor por angina Muy raras Muy raras Extrasístoles ventriculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy raras Sequedad de las vías respiratorias Muy raras Rinorrea Trastornos gastrointestinales Frecuentes Náuseas vómito Poco frecuente Dispepsia Poco frecuente Dolor abdominal y la diarrea Poco frecuente Sequedad en la boca Poco frecuente Muy raras Estreñimiento Muy raras Sialorrea Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor muscular Poco frecuente Calambres musculares Poco frecuente Trastornos renales y urinarios Impedimentos al orinar Poco frecuente (1) Tales efectos secundarios suelen presentatse con la continuación de la terapia, en general, por la mayoría entre 1-2 semana. Además de éstos efectos por Spasmo-Mucosolvan, también se presentan efectos secundarios por las sustancias individuales: Reacciones adversas por monoterapia de clenbuterol fueron los siguientes: Enfermedades cardiacas Isquemia miocárdica Frecuencia no conocida Reacciones adversas por monoterapia de ambroxol fueron los siguientes: Enfermedades del sistema nervioso Disgeusia Frecuencia no conocida Piel y tejido subcutáneo: Angioedema Frecuencia no conocida Urticaria Frecuencia no conocida Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipoestesia de la faringe Frecuencia no conocida Trastornos gastrointes nales hipoestesia oral Frecuencia no conocida TIEMPO DE VIDA UTIL 2 años RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO Almacenar el producto a una temperatura no mayor a 30 °C. RECOMENDACIONES: Ÿ Para cualquier aclaración sobre el uso del producto consultar a su medico o farmacéutico. Ÿ Debe comunicar a su medico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto. Ÿ Consulte a su medico o farmacéutico en caso el producto presente signos visibles de deterioro. Ÿ Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su medico o farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Ÿ No utilice el producto después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase. LAFARMED®
