Download Fisiología Endócrina del Páncreas
Document related concepts
Transcript
Fisiología Endocrina del Páncreas Dra. Gabriela Ma. Loya López Endocrinología-Medicina Interna Junio 2012 El Sistema Endocrino EL SISTEMA ENDOCRINO Órganos endocrinos localizados en el organismo. Su función esta controlada por hormonas liberadas a la circulación o producidas localmente. La producción hormonal está controlada por el hipotálamo e hipófisis. Historia del Páncreas • Término páncreas: Viene del griego, pan: todo, entero, y creas: carne. • Descubierto por Herófilo (35-280 a.C.) médico griego, quien disecó más de 600 cadáveres. • Rufo de Efeso (s. II d.C) da el nombre de páncreas • En 1869, Paul Langerhans, fue el primero en describir la estructura del tejido de los islotes, el cual Láguese en 1893 llamó islas de Langherhans Frederick Grant Banting En 1921, descubrió con Charles Best la hormona de la insulina. Por este descubrimiento le fue otorgado en 1923 el Premio Novel de Fisiología y Medicina, compartido con John James Richard Macleod Páncreas 1. Páncreas exocrino: Glándula digestiva corporal 2. Páncreas endocrino: fuente de insulina, glucagón, somatostatina y polipéptido páncreático Anatomía e histología • Consta de .7-1 000 000 de glándula endocrinas pequeñas (islotes de largerhans) dispersos en la sustancia glandular del páncreas exocrino. • El volumen de los islotes comprende de 1-1.5% de la masa total del páncreas,. Tipos celulares en los Islotes de Langerhans pancréaticos Tipos Celulares Porción anterior de la cabeza, cuerpo, cola Porción posterior de la cabeza Productos de secreción Célula A (α) 10% Menos de .5% Glucagón, proglucagón, péptidos similiares a glucagón (GLP1 y GLP2) Célula B (β) 70 a 80% 15 a 20% Insulina, péptido C, proinsulina, amilina, ácido γ aminobutírico (GABA) Célula D (δ) 3 a 5% Menos 1% Somatostatina Menor 2% 80 a 85% Polipétido pancréatico Célula PP (Célula F) Islotes de Langerhans Vascularización de los islotes • Los islotes tiene una vascularización rica, y reciben de 5 a 10 veces el flujo sanguíneo de una porción comparable de los tejidos pancreáticos exocrinos. HORMONAS DEL PÁNCREAS ENDOCRINO 1. Insulina Gen: Brazo corto del cromosoma 11 Molécula Precursora: Prepoinsulina: péptido molecular 11500 Pro insulina: cadena de 86 aminoácidos (AA) Separación del peptido conector o Péptido C (PC) molécula de doble cadena de 51 AA: insulina Hormonas SINTESIS HORMONAS PEPTÍDICAS Las hormonas peptídicas son sintetizadas como pre-prohormonas en los ribosomas y procesadas a pro-hormonas en el retículo endoplásmico. En el aparato de Golgi, la hormona o pro-hormona es empacada en vesículas secretoras, las cuales, son liberadas desde la célula en respuesta a la entrada calcio. El calcio es indispensable para el anclaje de las vesículas a la membrana celular y para la exocitosis de su contenido. Estructura de Insulina Insulina • Vida media: 3 a 5 min. • Se cataboliza principalmente por insulinasas en Hígado, riñón y placenta • Se secreta 30 unidades de insulina al día en adultos sanos. • Concentración basal en sangre en ayuno: 10 mcgU/ml. Curva bifásica de la secreción de insulina Primera Fase Segunda Fase Respuesta a glucosa VO Mejor respuesta insulínica si se administra glucosa por VO que por IV debido a: Secreción de péptidos intestinales amplificadores de la respuesta: “Glucagon like I” Polipéptido gástrico inhibidor La Glucosa es el estimulante más potente de la liberación de insulina Síntesis y Secreción de Insulina en célula Beta Regulación de la insulina Estimulantes de la liberación de insulina Glucosa, manosa Leucina Estimulación vagal Sulfonilureas Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa 1. Hormonas entéricas: Péptidos similar a glucagon Péptido inhibidor gástrico Colecistocinina Secretina, gastrina 2. Amplificadores neurales: estimulación β adrenérgica 3. AA: arginina Inhibidores de la liberación de insulina Neural: efecto α adrenérgico de las catecolaminas Humoral:somatostatina Fármacos: diázoxido, fenitoína, vinblastina, colchicina Receptores hormonal de Insulina Receptor de insulina Hígado Tejido adiposo Tejido Muscular Glucoproteínas de membrana Señalización de la Insulina Vía mitógena Vía metabólica Transporte de glucosa • GLUT2 (Hígado, páncreas) • GLUT4, Transportador sensible a insulina (músculo, tejido adiposo) • GLUT3 (cerebro) Efectos endocrinos de la insulina • Hígado • Corrección de las características catabólicas de la deficiencia de insulina Inhibe la glucogenólisis Inhibe la conversión de Ac. Grasos y AA a cetoácidos Inhibe la conversión de AA a glucosa • Acción anabólica Estimula el almacenamiento de glucosa enforma de glucogénos (induce a la glucocinasa y a la glucógeno sintetasa, inhibe la fosforilasa) Incrementa la síntesis de triglicéridos y la formación de lipoproteínas de muy baja densidad Efectos endocrinos de la insulina • Músculo • Incremento en la síntesis de proteínas Aumento en transporte de AA Incremento a la síntesis de proteínas ribosomales •Acrecenta la síntesis de glucógeno Aumenta el transporte de glucosa Induce a la glucógeno sinteteasa e inhibe la fosforilasa Efectos endocrinos de la insulina • Tejido adiposo • Incremento en el almacenamiento de triglicéridos La lipoproteína lipasa es inducida y activada por la insulina para hidrolizar trigliceridos a partir de lipoproteínas El transporte de glucosa al interior de las células proporciona fosfato de glicerol, el que permite la esterificación de Ac. Grasos obtenidos por el transporte de lipoproteínas La lipasa intracelular es inhibida por acción de la insulina Efecto de la insulina en los lípidos Insulina: Resumen Glucosa plasmática + Cel. Β páncreas Cel. a Β páncreas Insulina Músculo, tejido adiposos y otras células Hígado Glicolisis Glucogénesis Lipogénesis Retroalimentación negativa Transporte de glucosa Glucosa plasmática 2. Glucagón o Producido por las células o Péptido lineal de 29 aminoácidos o Pro glucagón o Proteólisis lo transforma en glucagón o Proglucagón presente en el tracto GI se transforma en un pétido semejante a glucagón: enteroglucagón Glucagon • Concentración plasmática promedio: 75 pg/ml • Vida media circulante : 3 a 6 minutos • Vía de eliminación: hepática y renal Efectos del glucagón Estimula elevación de la glicemia Desdoblamiento del glucógeno hepático Activa la gluconeogénesis hepática Leve efecto de aumento de la lipólisis de triglicéridos en tejido adiposo Señalización de Glucosa Función biológica de los péptidos relacionados con el glucagón Tejido blanco Glucagón GLP-1 Islote Estimula la secreción de insulina Estimula la secreción de insulina y somatostatina Inhibe la secreción de glucoagón Incrementa la masa celular β al inhibir la muerte celular e inducir la proliferación de las células β Hígado Estimula la glucogenólisis, oxidación de Ac. Grasos, y la cetogénesis. Inhibe la síntesis de glucógeno y Ac. grasos Estómago Estimula la secreción de ac. Gástrico Inhibe el vaciamiento gástrico Intestino Cerebro GLP-2 Estimula el crecimiento mucoso y la absorción de nutrientes Inhibe la motilidad Inhibe el apetito Efecto hiperglicemiante del glucagón Efecto de la relación insulina/glucagón Control de la secreción de glucagón ESTIMULO Hipoglicemia Hiperaminoacidemia Convierte exceso de AA a glucosa vía gluconeogénesis Ejercicio Control de la secreción de glucagón INHIBICION Por el efecto de la glucosa sobre las células Insulina Somatostatina Acción de Glucagón Glucosa plasmática + Cel. a páncreas Glucagon Hígado Cel. a Β páncreas Lactato, piruvato, AA Ac. grasos Insulina Músculo, tejido adiposos Hipoglucemia prolongada Glucogenólisis Gluconeogénesis Retroalimentación negativa Cetonas Glucosa plasmática Uso para cerebro y tejidos periféricos a) Estado de alimentación: Insulina domina b) Estado de ayuno: Glucagón domina Glucagon Insulina Insulina Oxidación de glucosa Síntesis de glucógeno Síntesis de Ac. Grasos Síntesis de proteínas Glucagon Glucogenólisis Gluconeogénesis Cetogénesis GRACIAS!