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Órganos y
tejidos
linfoides y
Células del
Sistema
inmune
Margarita Paz
Curso de Inmunología 2012
Hematopoyesis
• Proceso de formación, desarrollo y maduración
de los elementos formes de la sangre a partir de
un precursor celular común e indiferenciado
conocido como célula madre hematopoyética
pluripotencial o célula troncal (stem cell).
Hematopoyesis
• Formación de los elementos sanguíneos
– Eritrocitos
– Leucocitos
– Plaquetas
• Proceso complejo que incluye:
– Proliferación
– Diferenciación
– Maduración
embrión
Células inmaduras
Células
maduras
Mesénquima/saco vitelino
Hígado/bazo
MO/troncales
TEJIDOS HEMATOPOYÉTICOS
• Tipos de tejido
– MIELOIDE
•
•
•
•
ERITROCITOS
GRANULOCITOS
PLAQUETAS
MONOCITOS
– LINFOIDE
• MUCOSAS (SIST. DIGESTIVO, RESPIRATORIO)
• GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y TIMO
Hematopoyesis
• Hematopoyesis intrauterina
– Período pre-hepático: saco vitelino
– Período hepato-esplénico-tímico
– Período medular-linfoide
• Hematopoyesis post-natal o del adulto
– Médula ósea
ONTOGENIA
Hematopoyesis intrauterina
• Período pre-hepático: inicia en la tercera
semana de vida intrauterina a partir del
mesodermo. Dura hasta el tercer mes. No hay
leucocitos ni plaquetas.
• Período hepato-esplénico-tímico:
– bazo produce células rojas
– timo: linfocitos.
• Período medular linfoide: médula ósea forma
eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
Hematopoyesis
• Durante las primeras semanas embrionarias se
encuentran células troncales en el saco vitelino,
las cuales van diferenciándose en células
eritroides, provistas de hemoglobina
embrionaria.
Fase embrionaria
Fase fetal
• Desde el
tercer mes
hasta el
séptimo de
embarazo, las
células madre
migran al
hígado fetal y
después al
bazo
Fase adulta o medular
• Médula ósea:
– Sitio principal de
hemopoyesis después
del nacimiento.
– Se encuentra en el
canal medular de los
huesos largos y en
cavidades de huesos
esponjosos
• roja
• amarilla
Médula ósea
• Roja: hematógena, con eritrocitos en
diferentes estadíos de maduración
– Función
• producir elementos sanguíneos y almacenamiento de
hierro.
• contiene células fagocitarias y plasmocitos (DEFENSA
Y HOMEOSTASIA)
• Amarilla: adipocitos, macrófagos y células
reticulares primitivas
– Función:
• reserva nutricional
• reserva de tejido hemocitopoyético
Médula ósea
• Lugar óptimo para el anidamiento,
proliferación y diferenciación de las células
hematopoyéticas.
• Ambiente constituido por células, productos
de secreción y proteínas estructurales
esenciales para el desarrollo de las células
hematopoyéticas.
• El tejido hemopoyético se sitúa en nichos de
células vecinas no hemopoyéticas muy cerca
de los vasos sanguíneos de la medula ósea, lo
que facilita el paso de las células sanguíneas
diferenciadas desde su lugar de producción a la
sangre periférica.
Tejido Linfoide
• Linfocitos maduros y sus células precursoras
– Laxo: predominan células fijas (reticulares)
– Denso: predominan linfocitos
– Nodular: estructuras esféricas típicas donde
predominan linfocitos
Tejido linfoide
• La médula ósea, durante el desarrollo fetal,
libera a la sangre linfocitos no diferenciados (pre
linfocitos).
• La mitad llega al timo donde se diferencian en
linfocitos T.
• Algunos salen a la circulación donde van a
conformar el 70-80% de los linfocitos
circulantes.
Tejido linfoide
• La otra mitad de los prelinfocitos se queda en la
médula ósea y maduran a linfocitos B.
• Parte de estos salen a la sangre, donde pasan a
formar el 20-30% de los linfocitos circulantes y
el resto se aloja en los tejidos linfoides.
DISTRIBUCIÓN
DEL TEJIDO
LINFOIDE:
Órganos
primarios y
secundarios
Órganos primarios
• Sitios de origen y desarrollo de las células
inmunes
• MÉDULA ÓSEA Y EL TIMO
– Sirven también como sitios de “instrucción” o
“educación de los linfocitos.
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
EL TIMO
Localización: tórax sobre el
corazón
Se diferencia hacia la sexta
semana de gestación
Después de la pubertad
sufre involución gradual
Presenta dos lóbulos,
formados de corteza externa
y médula interna, esta última
contiene las células más
maduras.
El timo
• A la corteza llegan los precursores
de LT provenientes de la m.o.
• Allí se dividen y se diferencian
hasta llegar a células maduras en
la médula tímica.
• Bajo la influencia de las células
epiteliales, macrófagos y células
dendríticas los LT sufren selección
positiva y negativa: se eliminan los
autorreactivos y se promueven los
LT capaces de una respuesta
adecuada
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
TIMO - Funciones
 La función del timo es exclusivamente inmunológica:
indispensable para la maduración de las células
inmunes.
 La corteza produce gran cantidad de linfocitos, (2/3 de
toda la producción linfocitaria).
 Los timocitos (LT), una vez originados en el timo, se
instalan en el bazo y en los ganglios linfáticos, placas
de Peyer y amígdalas: órganos secundarios, donde
realizan el reconocimiento de los antígenos de forma
específica.
ORGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS (periféricos)
En
estos órganos existen condiciones ambientales
para que los linfocitos B y T puedan interaccionar
entre sí y con los antígenos.
En ellos hay presencia de macrófagos y distintos
tipos de Células Presentadoras de Antígeno (CPA).
Cada órgano linfoide secundario es encargado de
controlar una determinada región del organismo.
Ganglios linfáticos:
Superficiales: reaccionan frente a antígenos circulantes en
la linfa absorbidos por la piel
Profundos: frente antígenos de vísceras internas
Bazo: frente a antígenos llegados por vía sanguínea.
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): frente a
antígenos que atraviesan las mucosas.
GALT: Placas de Peyer y folículos submucosos
BALT: Agregados y folículos linfoides en bronquios
NALT: vías respiratorias – tejido nasal y amígdalas
SALT: folículos linfoides periféricos de la piel
Estructura
del ganglio
linfático
Las células dendríticas
habitan la paracorteza
con los linfocitos T.
Los linfocitos B y las FDC
(cél. dendríticas
foliculares) se reúnen
sobre todo en los
folículos.
Los macrófagos lo
invaden todo, abundan
en la médula, donde
también hay células
plasmáticas.
Recirculación de los linfocitos
• Existe una recirculación
de los linfocitos antígenoespecíficos por todo el
cuerpo, a través de los
sistemas linfático y
sanguíneo.
• Toman contacto con los
antígenos en los órganos
linfoides secundarios
• Papel importante: célula
endotelial.
RESUMEN DE LOS SITIOS
HEMOPOYÉTICOS
• Extraembrionario: 3ª semana
saco vitelino
• Hígado y bazo:
6ª semananacimiento
• Médula ósea:
nacimiento
– inicialmente:
– posteriormente:
•
•
•
•
todos los huesos
epífisis huesos largos
esternón, costillas
cráneo, vértebras
pelvis
• Timo: sitio de maduración
Familia de las células inmunes
Marcadores de los linfocitos
DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T
NK
Los timocitos reordenan los genes de TCR con afinidad a MHC I o II
•Ocurre una diferenciación y selección positiva y negativa de los linfocitos Tαβ.
•Sólo los timocitos capaces de unirse a MHC son seleccionados positivamente
•Timocitos autorreactivos son seleccionados negativamente en la médula tímica
Características de los linfocitos T
Receptores y marcadores de superficie
Marcador MHC clase I
CD3: RECEPTOR DE ANTÍGENO
CD2: RECEPTOR DE ERITROCITOS DE CARNERO
(rosetas)
CD16: RECEPTOR DE Fc de IgG
Otros receptores: p.ej: para proteínas de complemento,
mitógenos, etc.
FUNCIONES
 Inicia la respuesta inmune
 Libera mediadores en respuestas
específicas contra antígenos
 Regula la actividad de otros
leucocitos
Características de los linfocitos T
MADURACION: En el timo por contacto con
células primordiales del epitelio del órgano
(factores tímicos)
ACTIVACION: Unión del Ag con CD3 (TCR) y
acción de cofactores (IL-1)
GENERACIÓN DE LINFOCITOS T
EFECTORES
• Tres estados
funcionales:
– Células T vírgenes
(naive)
– Células de memoria
• Reposo (“resting”)
– Células T efectoras
• CD4+
– Th1
– Th2
• CD8+
• Los linfocitos T CD4+ pueden dividirse según la función y las
linfocinas que producen
• Th1: Activadoras de macrófagos y LTc (Respuesta Celular)
• Th2: Activadoras de LB y eosinófilos (Respuesta Humoral)
• Th0: Estadío intermedio
Formas de Citotoxicidad
Acciones del linfocito T
Algunas
acciones:
•Enfermedad
autoinmune
•Alergia
•Rechazo de
transplantes
•Cáncer
•Enfermedad
infecciosa
•Enfermedad
inflamatoria
del colon
Diferenciación de linfocitos B
 B inmaduras produce
solo IgM
 B madura puede
expresar otros Ac de
superficie
 IgD se expresa
durante la
maduración clonal
 La maduración puede
suceder sin Ag
Características de los linfocitos B
Marcadores de superficie
INMUNOGLOBULINAS
MHC clase II
CD21
Receptor para Fc
Receptor para Complemento
FUNCIONES
Capta al Antígeno  Inicia su Actividad celular
Se une con alta afinidad (independiente de MHC) a moléculas
inmunogénicas: péptidos, glucolípidos, LPS glucoproteínas.
Secreta Inmunoglobulinas (Igs: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE)
Características de los linfocitos B
ACTIVACION :
Dependiente de T: (cooperación B-T, citocinas de T y MØ)
Independiente de T: (PAMPs; LPS, ficol, dextrán)
Independiente de CPA: LB de memoria: antígeno-específica
LA ACTIVACIÓN DEPENDIENTE DE T ES EFICIENTE Y HACE
QUE EL LB SE TRANSFORME EN PLASMOCITO
SUBPOBLACIONES:
Secretoras de cada tipo de Ig (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)
Plasmocitos secretores de IgG, A, M, D y E)
Linfocito B de memoria
Marcadores de superficie de B
Varios marcadores
están presentes en
la membrana de
células B de ratón
y humano, unos
son comunes y
otros no.
Estos son
funcionalmente
importantes en la
regulación de la
respuesta inmune.
Receptor de antígeno en LB
Complejo BCR:
Ig + CD79
Estos son
funcionalmente
importantes en la
regulación de la
respuesta inmune.
Función de los linfocitos B
A. Un solo linfocito B reconoce
específicamente al antígeno
y será capaz de responder
ante él.
B. Prolifera dando lugar a una
clona de células idénticas
con capacidad de responder
contra ese antígeno.
C. Esas células se transforman
en plasmocitos (células
secretoras de
inmunoglobulinas
específicas.
D. Algunas células de la clona
no se transforman en
plasmocito y se conservan
como células de memoria.
Respuesta inmune humoral (LB)
Respuesta inmune humoral (LB)
Efectos de los anticuerpos
sobre el antígeno:
• Neutralización
• Degranulación de células
efectoras
• Opsonización
• Lisis por complemento
•LB necesita a Th2 activado y específico para el mismo antígeno
•Si no hay cooperación se produce tolerancia (señales insuficientes)