Download Herpesvirus

Dra. María Florencia Villafañe
Hospital de Enfermedades Infecciosas F.J.Muñiz
Características virales








Virus muy similares
Grandes miden de 150 a 200 nm
Simetría incosaédrica
Genoma con ADN
Cápside de 162 capsómeros
Envoltura que contiene glucoproteína
Entre la cápside y la envoltura tiene una doble capa proteica y
enzimas virales
Codifican 2 enzimas: timidinaquinasa y ADN-polimerasa
FAMILIA HERPESVIRIDAE

Incluye las siguientes subfamilias:
Alfahespervirinae
• Herpesvirus 1  Herpes simplex 1.
• Herpesvirus 2  Herpes simplex 2.
• Herpesvirus 3  Varicela zoster.
Betaherpesvirinae
• Herpesvirus 5  Citomegalovirus.
• Herpesvirus 6  Herpesvirus linfotropo.
• Herpesvirus 7  Herpesvirus linfotropo.
Gammaherpesviri
nae
• Herpesvirus 4  Epstein – Barr virus.
• Herpesvirus 8  Virus relacionado con el
sarcoma de Kaposi.
FAMILIA HERPESVIRIDAE

Patologías producidas por los virus de este grupo:
Herpesvirus
simplex 1
Herpesvirus
simplex 2
Varicela
zoster
Citomegalov
irus
Herpes
simplex
Varicela
Gingivoesto
matitis
Faringitis
Amigdalitis
Queratoconjuntivitis
Enfermedad
citomegálica
Herpes
genital
Epstein –
Barr
Síndrome
mononucleó
sico
Herpesvirus
8
Exantema
súbito
Asociado al
sarcoma de
Kaposi
Mononucleo
sis
infecciosa
Linfoma de
Burkitt
Herpes
zoster
Herpesvirus
6y7
Carcinoma
nasofaríngeo
REPLICACIÓN VIRAL
Glicoproteínas
de la superficie
viral
El virus penetra
en la célula
Se fijan a las
células del
huésped
ADN viral
ingresa en el
núcleo
Se funde a la
envoltura y la
membrana
celular
En el núcleo de la
célula huésped
ocurre:
-Transcripción
- Síntesis de ADN
- Ensamble en la
cápside
- Encapsidación del
ADN
Herpes simplex tipo 1: predilección por células epiteliales de la
orofaringe
Herpes simplex tipo 2: se localiza en células de la mucosa genital




Se caracterizan por comportamiento de tipo latente
El virus produce la lesión característica y luego desaparece
Hay un periodo donde no hay lesión (periodo de latencia)
Después de algunas semanas, meses o años las lesiones vuelven a
aparecer (recurrencia)
Este comportamiento se debe a
que tanto el tipo 1 como el tipos 2,
se localizan en nervios sensitivos.

características virales






Pertenece a la subfamilia Alfavirinae
Estructuralmente se identifican 4 componentes: de adentro hacia
fuera
Centro: estructura densa que contiene ADN de doble hélice
Cápside icosaédrica de 162 capsómeros
Capa amorfa de proteínas que rodean la cápside
Estructura más externa: envoltura


Herpes simplex tipo 1: se localiza en el ganglio del trigémino y sus
fibras
Herpes simplex tipo 2: se localiza en ganglios sacros, también se
ha observado que permanecen en fibras sensitivas
Herpes simplex tipo 1
 Primoinfección: Niñez. Gingivoestomatitis
herpética: síntomas locales y generales
 Reactivación: herpes labial
 Localización ocular
 Produce conjuntivitis con irritación intensa que afecta los folículos
produciendo conjuntivitis folicular
 En casos severos afección corneal
 Cuadros severos y mortales como: encefalitis herpética y
meningitis aséptica
Epidemiología


Herpes simplex 1
Distribución cosmopolita
Se transfiere:
 Persona a persona
 Por contacto con la piel infectada
 Cuando se localiza en orofarínge a través de sus secreciones

El hombre único reservorio conocido

30% de la población mundial se encuentra infectada

Las infecciones ocurren desde los primeros años de vida y va
aumentando (la seroconversión es alta en los adolescentes)
HSV-1
Herpes simplex 2

Se transmite por:
Actividad sexual
Contacto con los genitales
Contacto directo con las lesiones
Contacto con secreciones genitales

Favorece la infección el número de compañeros sexuales





En herpes simplex 1 y 2 el paciente es infectante si tiene lesiones
herpéticas

Cuando no las tiene (estado de latencia) no es infectante

El individuo infectado cursa con una infección de por vida
Patogénesis
Infección primaria:






Inicia cuando el virus entra en contacto con la mucosa o piel
Aborda las terminaciones nerviosas
A través de las neuronas, llega a los ganglios nerviosos
Se establece
Cada vez que se presente un estímulo aparece la reactivación con
manifestaciones clínicas en piel y mucosas (infección
recurrente)
Las localizaciones labiales y orales se deben a que el virus
(Herpes simplex 1) invade la mucosa oral, y posteriormente el
ganglio trigémino

Herpes simplex 2 invade la piel y mucosa de los genitales y la
región anal, posteriormente los ganglios sacros
La respuesta inmune se presenta con:
 Linfocitos T citotóxicos
 Linfocitos T CD8+ y CD4+
 IgM
 IgG

Se resuelven las manifestaciones clínicas pero no se logra la
erradicación del virus
Manifestaciones clínicas
Herpes orofaríngeo


La lesión característica del Herpes simplex 1 se
presenta en la piel alrededor de la boca, incluyendo el
epitelio de transición de los labios
La lesión en cavidad oral produce gingivoestomatitis
Se presenta:




Dolor ardoroso o quemante y prurito, por 6 horas
Aparecen 3 a 5 vesículas en el borde del labio y piel
Las lesiones se rompen, ulceran y forman costras
Van evolucionando y sanan
Incubación promedio: 4 a 5 días
Después aparecen:
 Fiebre, malestar en faringe y lesiones vesiculares
 Evolucionan a ulceras con base eritematosa, acompañadas de
edema, malestar general, hiporexia, disfagia y crecimiento de
ganglios linfáticos cervicales
Herpes genital

Herpes simplex 2 se localiza en las células de las mucosas
genitales

En el sexo femenino produce vulvovaginitis y cervicovaginitis
Se caracteriza por vesículas y úlceras en la mucosa de la vagina y
cérvix y en la piel de la vulva

En el hombre aparecen el la mucosa y piel del pene

La lesiones duran algunos días, una semana o diez días

Evolucionan a costras que desaparecen


Meses después o semanas, vuelven a aparecer en un nuevo brote

Manifestaciones de distesias o hiperestesias

El brote herpético primario se presenta con la aparición de:
Lesiones que van a evolucionando a:
o Máculas
o Pápulas
o Vesículas
o Úlceras
o Costras
 Cuando se desprende la costra el brote concluye
Brote herpético secundario




Duración menor
Manifestaciones clínicas menos severas
Menos complicaciones
La infección herpética a partir de mucosas y piel puede
diseminarse en condiciones de baja en la respuesta inmune o
durante el embarazo
La diseminación puede provocar:
 Hepatitis
 Coagulopatía intravascular
 Encefalitis
 Formas cutáneas generalizadas
DIAGNOSTICO



De la infección por virus herpes
simplex es clínico.
Citodiagnóstico de Tzanck: Se
observan
células
gigantes
multinucleadas con cuerpos de
inclusión
Inoculación en cultivos celulares,
estudio
por
microscopia
electrónica.

Para estudio serológico: pruebas de
inmunofluorescencia y ELISA.

Estudio de reacción en cadena de
la polimerasa (PCR)
PREVENCIÓN


No se cuenta con una vacuna
para la prevención especifica
de estas infecciones.
Se recomienda resolución
rápida del parto en menos de
cuatro horas de la ruptura de
membranas, cesárea en
presencia de lesiones activas
en el canal del parto, lavando
manos
VARICELA ZOSTER
Ocasiona dos enfermedades diferentes: la varicela y el
herpes zoster.
La primera se presenta en la infancia y se incluye en
las enfermedades exantemáticas.
La segunda se presenta posterior a esa primoinfección.
EPIDEMIOLOGIA









La distribución es cosmopolita afecta igualmente a
hombre y a mujeres.
Con mayor numero de casos en invierno y
primavera
Herpes zoster no tiene estacionalidad
Se transmite de persona a persona.
Es causa de infección familiar o grupal en sitios
donde conviven muchos niños y también se puede
presentar como nosocomial.
El virus herpes varicela zoster se transmite a
través de las lesiones ulceradas y mediante
secreciones de las vías respiratorias.
La transmisión es importante en las etapas
tempranas.
En caso de varicela se considera que los días de
mayor transmisión son los previos a la aparición
de las lesiones cutáneas.
En caso de herpes zoster la transmisión es menor
y se considera que la vía de transmisión es a partir
de la secreción de las lesiones.
CARACTERÍSTICAS

VIRALES
El virus herpes varicela zoster
mide de 150 a 200 nm, tiene
ADN, capside de 162
capsomeros, simetría icosaedrica
y envoltura.
PATOGÉNESIS






Los virus invaden células del sistema fagocitico
mononuclear, se replican y genera una viremia temprana.
Invaden la piel, causan lesiones
A nivel cutáneo se desarrollan maculas, pápulas, vesículas,
ulceras y costras
Se ha demostrado que en las primeras etapas no contiene
células y que poco a poco se van llegando linfocitos
polimorfonucleares .
Se van formando células gigantes multinucleadas y
aparecen cuerpos de inclusión intranucleares.
En el herpes zoster además
- daño en el ganglio de la raíz dorsal del dermatomo
afectado.
-infiltrado inflamatorio
-destrucción de células del ganglio.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
VARICELA.
Periodo de incubación: 15 días
 Periodo prodrómico inadvertido
Periodo exantemático: con lesiones que
aparecen en grupos de 2-4 lesiones,
maculas con prurito leve, que
evolucionan a vesículas con un prurito
intenso, se ulceran y encostran.
 Cursa con fiebre y leucopenia
 En los adultos se presenta una etapa
prodrómica con malestar y fiebre dos
días antes de la aparición de lesiones
cutáneas
 Lesiones en tronco y cabeza
 Lesiones en mucosa oral, conjuntival y
otras mucosas.
HERPES ZOSTER
Se caracteriza por las lesiones que
siguen una inervación especifica,
muy similar a las de la varicela, pero
tienden a ser mas confluentes.
Manifestaciones clínicas:
 Dolor intenso y urente
 La zona se torna eritematosa
 Aparecen vesículas que se necrosan y ulceran
 Lesiones que siguen una inervación especifica
 Similares a las de varicela
Duración:
 2 semanas
 4-6 semanas en los pacientes inmunocomprometidos
Complicaciones:
 Neuritis posherpética (meses o años) se debe a que el virus
se mantiene en replicación mínima en el ganglio, con
inflamación y hasta pequeñas hemorragias en el nervio.
HVZ
DIAGNOSTICO
Clínico
 Prueba de Tzanck (no diferencia entre infecciones por
virus herpes varicela zoster y virus herpes simplex)
 PCR
 Demostración de antígenos virales específicos
 Cultivo viral
 Diagnostico inmunoserologico

PREVENCIÓN
Medidas inespecíficas:
 Aislamiento del paciente
 Lavado de manos enérgico después del contacto
con el paciente
Medidas especificas:
 Inmunización pasiva con la aplicación de
inmunoglobulinas especificas ha demostrados
utilidad cuando se administra tres días después
de la exposición de riesgo
CITOMEGALOVIRUS
CARACTERÍSTICAS VIRALES
Subfamilia: Betaherpesvirinae
Diámetro: 180-200 nanómetros
 Icosaedricos
 Capside de 162 capsomeros hexagonales
 ADN bicatenario
 Envoltura lipídica
 La encapsidacion ocurre en el núcleo y la envoltura la
adquiere al salida de la célula huésped, tomándola de
la membrana


Estos virus deben su nombre a que las células
infectadas se rodean y aumentan de tamaño, lo que se
denomina citomegalia
EPIDEMIOLOGIA





Es muy frecuente
Distribución cosmopolita
Se presenta a todas las edades
La transmisión se facilita cuando hay convivencia de grupos de personas en sitios
reducidos o por periodos prolongados
La infección primaria puede ser asintomática
La infección puede ser:
 Intrauterina
 Perinatal
 Postnatal

La infección intrauterina se debe a la infección materna
La transmisión transplacentaria(50%) madres cursan infección citomegalica
activa

La infección perinatal puede adquirirse a partir de secreciones infectadas
presentes en el canal del parto, así como la leche materna


La infección postnatal se adquiere por contacto con fluidos infectados o tejidos
infectados, por el contacto con saliva, orina, actividad sexual, transfusiones y por
trasplantes
PATOGÉNESIS
Una vez que el virus ingresa a un organismo, se replica en
diferentes tejidos :
 Pulmón
 Hígado
 Esófago
 Colon
 Riñón
Invade y se replica en:
 Leucocitos polimorfonucleares
 Monocitos
 Linfocitos T CD4+ y CD8+
 Linfocitos B

Se disemina en el organismo y produce una infección
sistémica
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La infección adquirida es asintomática, y cuando se manifiesta
las formas clínicas son variadas como:








Formas febriles con hepatoesplenomegalia
Síndrome mononucleósico
Hepatitis con fiebre persistente
Neumonitis
Faringitis
Linfadenopatia
Esplenomegalia
Síndrome de Guillain-Barre
Inmunosuprimidos
 Con patología neoplasica
 SIDA
DIAGNOSTICO

Serología

Identificación de anticuerpos IgM para el diagnostico
en recién nacidos

Estudio histopatológico

Observación microscópica: ojo de lechuza

Cultivo viral

Identificar el efecto citopatico


Detección de antígeno
PCR
PREVENCIÓN

Control de donadores de sangre

Estudio en donadores de órganos sólidos

No hay vacuna
VIRUS EPSTEIN-BARR
CARACTERÍSTICAS
VIRALES

Es un virus icosaedrico.

ADN

Capside de 162 capsómeros.

Con envoltura amorfa.

Glicoproteínas salientes a manera de púas.

Puede pasar por una etapa de latencia que se
caracteriza por la persistencia del virus.
EPIDEMIOLOGIA

Tiene distribución cosmopolita
La mitad de la población mundial
presenta enfermedad entre el 1 y 5 año
de vida



Se transmite por contacto con secreciones de la
orofaringe.
Se considera que puede transmitirse por vía
sexual.
PATOGENIA

Inicia con la infección viral en la faringe.
El virus se replica en las células epiteliales y en
linfocitos y produce lisis celular.
 Después
de la infección, los linfocitos B
comienzan el ciclo celular y proliferan
continuamente en un proceso denominado
transformación o inmortalización, dando lugar a
líneas de células linfoblastoides inmortalizadas,
pudiéndose propagar in vitro indefinidamente

La presencia de los virus en los linfocitos B en
forma latente induce una respuesta inmune
celular con la participación de linfocitos NK,
células citotóxicas y linfocitos T y además activa
linfocitos B policlonales.
 Las células B infectadas expresan diversos
antígenos:

EBNA: indica presencia de genoma
 EA: indica la entrada de la célula infectada en un
ciclo lítico
 VCA: indica producción de partículas del VEB

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Periodo de incubación: 5 a 20 días.
 Período de invasión: Fiebre, astenia, cefalea y
anorexia, faringitis (48 horas)
 Período de estado: fiebre, astenia y anorexia,
faringitis, adenopatías, esplenomegalia.

LAS ENFERMEDADES MALIGNAS ASOCIADAS
A EPSTEIN-BARR SON:


“linfoma de Burkitt”(neoplasia común
en niños de áfrica que se presentan
como un tumor en los maxilares).
En pacientes con inmunodeficiencia
adquirida la infección por el virus de
Epstein-Barr, se asocia con el
desarrollo de linfomas no Hodgkin y el
desarrollo de la leucoplasia oral vellosa
Si la infección primaria ocurre durante los
primeros años de vida, la infección es a menudo
subclinica.
 Si la infección primaria se presenta en la
segunda década de vida, se desarrolla un cuadro
agudo con fiebre, odinofagia, adenopatías,
cefalea, esplenomegalia y la presencia sanguínea
de linfocitos atípicos.

DIAGNOSTICO
Clínico, hematológico y serológico
 Hemograma: leucocitosis (40-50%
linfomonocitosis)
 Linfocitos atípicos
 Paul Bunell y el monotest (aglutinación de GR de
carnero por el suero del enfermo que contiene AC
heterófilos) búsqueda de aglutininas heterofilias
por inmunofluorescencia.
 Reacciones serológicas específicas (ponen en
evidencia Ac contra estructuras antigénicas del
VEB)

SEROLOGÍA
INTERPRETACIÓN SEROLÓGICA
HERPESVIRUS HUMANO 6 Y 7
HERPESVIRUS HUMANO 6

Se aisló en 1986
Afecta a niños
 Es el agente causal del exantema súbito.

HERPESVIRUS HUMANO 7

Se aisló en 1990 (en linfocitos T CD4+)

También se presenta en edades pediátricas.
CARACTERÍSTICAS
VIRALES
Herpesvirus humano 6
 mide100nm. De diámetro icosaedrico
 Capside de 162 capsomeros
 ADN bicatenario
 Envoltura que aumenta su tamaño casi el doble.
Herpesvirus humano 7
 Similar al Herpesvirus humano 6
 Se diferencia con base al ADN y la sucesión de
nucleótidos.
EPIDEMIOLOGIA

la distribución de estos virus es cosmopolita.

Se presenta en edades muy tempranas de la vida.
Herpesvirus humano 6
 Afecta a niños a partir de 6 meses de vida
Herpesvirus humano 7
 La infección ocurre en la primera infancia
 Infección a través de saliva y secreciones de la
faringe.
PATOGÉNESIS


No se han definido los mecanismos por los que
Herpesvirus humano 6 produce daño.
Se considera que la citolisis es uno de los
mecanismos responsables de la forma aguda.
MANIFESTACIONES CLÍNICA

El exantema súbito se presenta en niños con
fiebre alta por unos días (aparece en tronco, cara
y extremidades cuando baja la fiebre).
Suele presentarse:
 Linfadenitis
 Adenitis
 Encefalitis
 Síndrome de fatiga crónica.
En adultos que no adquieren la infección por
Herpesvirus humano 6 durante la niñez, la
infección primaria ocasiona:

Una enfermedad febril limitada que se parece a la
mononucleosis infecciosa.
En pacientes infectados con el VIH desarrolla:
 Neumonía intersticial
 Encefalitis
Herpesvirus humano 7
 Se ha aislado en pacientes con síndromes de fatiga
crónica, pero no se ha establecido los rasgos clínicos de
la infección primaria.
PREVENCIÓN
No hay recursos
Ni
recomendaciones
generales
HERPESVIRUS ASOCIADO AL SARCOMA DE
KAPOSI
Se han aislado
recientemente
a partir de
lesiones de
Kaposi y se le
ha denominado
Herpesvirus
humano 8
Tumor que se
caracteriza por
la presencia de
un infiltrado
inflamatorio a
base de
macrófagos y
linfocitos
EPIDEMIOLOGIA
Sarcoma de
Kaposi
Clásico: Se
presenta en
Europa
Oriental y
Medio
Oriente- en
pacientes
masculinos
VIH negativo
Sarcoma de
Kaposi
Endémico o
Africano: Se
presenta en
África
Ecuatorial y
del Sur
Es mas
frecuente en
masculinos y
su evolución
es mas
progresiva y
potencialmen
te mortal
El sarcoma de
Kaposi en el
paciente con
VIH positivo
es mas
frecuente,
cosmopolita y
se presenta en
masculinos
homosexuales
y bisexuales en
mayor
proporción
Se trasmite
sexualmente,
por vía
transfusional
y por
trasplantes
de órganos
solidos
CARACTERÍSTICAS VIRALES
El herpesvirus humano 8
es muy similar a los
demás de la subfamilia
que pertenece
¨Gammaherpesvirinae¨
Actualmente: se desconoce
si esta compuesto de una
sola especie o un grupo de
especies virales
relacionadas
PATOGÉNESIS
El herpesvirus del sarcoma de Kaposi infecta a los linfocitos B
linfocitos indiferenciados
Células del endotelio vascular y fibroblastos perivasculares
El herpesvirus 8 es una infección oportunista o solo contribuye
en el desarrollo del sarcoma de Kaposi?
Hay evidencias que este virus no es especifico del sarcoma de Kaposi,
ya que se a identificado su ADN en tejidos sin desarrollo del sarcoma
El herpesvirus humano 8 también se a relacionado con otras patologías
diferentes como; enfermedades linfoproliferativas, linfomas no Hodgkin,
linfoma primario de efusión y la enfermedad multicentrica de Castleman
DX
La presencia del virus en
el organismo humano se
utilizan recursos
inmunoserologicos como
las técnicas de
inmunoflourescencia e
inmunoblot
Por hibridación
Identificación directa
del ADN viral por
PCR
PREVENCIÓN
No hay medida
practicas de
prevención
Se debe realizar la
actividad sexual
con métodos
protectores de
barrera