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Tema 20. HERPESVIRUS
Características generales
Clasificación
Virus herpes simplex
Virus varicella-zoster
Citomegalovirus
Virus Epstein Barr
Virus herpes tipo 6 y 8
Estructura
Ciclo de multiplicación viral
Patogenia
Inmunidad
Cuadros clínicos
Diagnóstico
Tratamiento
Epidemiología y Profilaxis
Herpesvirus: Características generales
• Virus grandes envueltos
• Cápside icosaédrica
• ADN bicatenario
• Replicación y ensamblaje en núcleo
Herpes virus humanos
•
•
•
Más de 100 especies
8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,
accidentalmente
Familia: Herpesviridae
• SUBFAMIILIAS:
→Alfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
→Betaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7
→Gammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
- V.herpes humano 8
Alfaherpesvirinae
•
•
•
•
Ciclo replicativo corto
Efecto citopático
Células diana: epiteliales de piel y mucosas
Latencia en ganglios de raíces dorsales
V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1
V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2
V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster
Betaherpesvirinae
• Ciclo replicativo prolongado
• No efecto citopático (lento)
• Células diana: monocitos, linfocitos y
células epiteliales
• Latencia en monocitos y linfocitos
V. herpes humano 5. Citomegalovirus
V. herpes humano 6
V. herpes humano 7
Gammaherpesvirinae
• No efecto citopático
• Transformación de linfocitos
• Células diana: Linfocitos B y células
epiteliales
• Latencia en linfocitos B
V.herpes humano 4. V. Epstein – Barr
V.herpes humano 8.
Herpes virus humanos
•
Latencia y recurrencias
•
Asociación celular
•
Capacidad oncogénica
•
Multiplicación nuclear
Herpes virus humanos
•
Tipos de Infecciones
-
Líticas
Latentes
Persistentes
Recurrentes
-
Inmortalizantes - Neoplasias
-
Ciclo de multiplicación
HSV Receptor Binding and
Uncoating
HSV DNA Replication
Rolling Circle Mechanism
Ciclo de multiplicación
HSV Entry, Transcription,
Translation
Transcription and translation
occurs in three phases:
immediate-early (α)
early (ß)
late (γ).
Ciclo de multiplicación
De-envelopment and Reenvelopment
Herpesvirus morphogenesis requires a deenvelopment/re-envelopment process.
Ciclo de multiplicación (C. Lítico)
Adsorción y fusión con la membrana celular
Liberación de la cápside en el citoplasma celular
Exterior
celular
Migración hacia núcleo celular y decapsidación
con liberación del ADN viral
Transcripción ARNm
Replicación de ADN viral
Traducción a proteínas virales
reguladoras y estructurales
Ensamblaje de nucleocápside
Retículo
endoplásmico
Salida por gemación del núcleo
HSV Productive Infection
HSV undergoes a productive infection in epithelial cells of the genital or oral
mucosal surface.
HSV Latency and Re-activation in
Sensory Neurons
Once reactivated, the virus travels down
the axon and establishes a productive, lytic
infection.
Alfaherpesvirinae
Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia
• Transmisión por contacto directo
• Puerta de entrada: mucosa (oral, genital)
• Los virus causan efecto citopático .
• Evitan los Anticuerpos por transmisión
célula a célula (sincitios)
Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia
• Establecen su latencia en las neuronas de ganglios
dorsales (Escapan de la R. inmune).
• La infección la controla la Respuesta inmune
celular.
• Las recidivas dependen de los CD8.
• Parte del daño histológico es debido a la Reacción
inmune.
Formas clínicas de la infección
herpética
Sí
Signos y síntomas
Infección asintomática
Infección sintomática
Historia
previa
Sí
Recurrencia
No
No
Anticuerpos frente a
VHS-1/VHS-2
Sí
Inf. Inicial
No Primaria
No
Primoinfección
Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
Tipo 1:de cintura
para arriba
Tipo 2: de cintura
para abajo
Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
Infecciones por VHS: Métodos
diagnósticos
• Tinción exudado de la lesión
• Cultivo celular convencional
• Shell-vial
• Detección de antígenos
• Amplificación de ácidos nucleicos
• Serología
Herpes simplex tipos 1 y 2.
Epidemiología
• Distribución mundial
• Reservorio: hombre
• Transmisión: contacto directo con
secreciones infectadas
Herpes genital por HSV-1

En las dos últimas décadas se ha producido un
gran incremento en su incidencia. Paralelo a la
popularización de los hábitos genitalesorales.(Efecto Clinton-Levinsky ?)
Epidemiología del Herpes labial
Un tercio de la población mundial padece
recurrencias.
A los 40 años el 70-80% tiene anticuerpos
Profilaxis de las Infecciones por VHS
1. Métodos de barrera (guantes,
preservativos…)??
2. No hay vacunas.
3. Control de las reactivaciones con antivirales.
Uso Precoz (valaciclovir 2+2 gramos) .
4. Prevención de las cicatrices: Compeed
calenturas
Virus varicella zoster. Patogenia
Secreciones respiratorias
Tracto respiratorio
y Linfáticos regionales
Replicación primaria
Viremia primaria
Hígado, Bazo, S.R.E
Replicación secundaria
Viremia secundaria
Piel/m. mucosas
VARICELA
Latencia neuronal
Reactivación
Inmunosupresión
ZOSTER
Virus varicella zoster. Manifestaciones
clínicas: Primoinfección
Varicela:
mácula→pápula→vesícula→costra
Virus varicella zoster. Manifestaciones
clínicas: Reactivación
Herpes zoster
Virus varicella zoster
•
•
Diagnóstico clínico
Epidemiología y profilaxis:
Infección ubicua, frecuente antes de la
madurez
• Reservorio: hombre
• Transmisión: respiratoria
• Profilaxis:
•
• Vacuna
• Inmunización pasiva en inmunodeprimidos
Tratamiento específico de las
infecciones por Virus herpes simplex y
varicella zoster.
• Aciclovir/Penciclovir
Con mejor biodisponibilidad:
• Valaciclovir (prodroga de Aciclovir)
• Famciclovir (prodroga de Penciclovir)
Solo penetran en las células infectadas
Betaherpesvirinae
CMV. Patogenia
• Se adquiere a través de la sangre, tejidos o
secreciones corporales infectadas.
• CMV produce una infección productiva de células
epiteliales y de otro tipo.
• CMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos y
otras células.
• Para controlar la infección es fundamental la R.
inmune celular.
• CMV produce generalmente infecciones subclínicas.
• La inmunodepresión celular permite las recurrencias
y los cuadros clínicos graves.
CMV. Cuadros clínicos
• Inmunocompetente: primoinfección
- Infección inaparente
- Síndrome mononucleósico
• Inmunodeprimido: primoinfección/reactivación
- Neumonitis
- Hepatitis
- Retinitis
- Esofagitis/Colitis
- Meningitis/Encefalitis
• Infección Congénita y Perinatal
- Infección congénita (primoinfección materna)
- Enfermedad de inclusión citomegálica
- Sordera/retraso mental
- Infección perinatal (recidiva materna)
- Asintomática
- Prematuros: Hepatitis y neumonitis
CMV: Infección RN tras primoinfección
materna
30-40% RN
INFECTADOS
90%
ASINTOMÁTICOS
5-10%
pérdida
audición
10%
SINTOMÁTICOS
20-30 %
mortalidad
90%
secuelas
neurológicas
CMV. Métodos diagnósticos
• Muestras: Sangre, orina, secreciones
respiratorias, semen (según cuadro clínico)
• Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD
• Aislamiento del virus mediante cultivo celular
(técnica del Shell-vial)
• Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa
• Amplificación de ácidos nucleicos (PCR):
ADNemia cuantitativa
• Serología:
• Primoinfección
• Clasificación de pacientes
CMV. Epidemiología
• Reservorio:
- Humano.
- Seroprevalencia muy alta, depende del
desarrollo socio económico
• Transmisión: Contacto directo
-
Oral/Respiratoria
Sexual
Trasfusiones
Trasplantes
Vertical
CMV. Profilaxis
• Prevención de la primoinfección
–Trasplantados
–Embarazadas
• Tratamiento supresor (ganciclovir/foscarnet)
• Inmunoglobulina específica
• No hay vacunas
Gammaherpesvirinae
Virus de Epstein-Barr
• Tropismo por linfocitos B
• Resultado de la infección:
- Replicación viral en linfocitos B y células
epiteliales permisivas.
- Infección latente de linfocitos B en presencia de
linfocitos T competentes
- Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)
Virus de Epstein-Barr: Patogenia
Virus de Epstein-Barr:
Cuadros clínicos
•
•
•
•
•
•
La mayoría de las infecciones son
ASINTOMÁTICAS
Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)]
Linfoma de Burkitt (África subsahariana)
Enf. linfoproliferativa (en inmunodeprimidos)
Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)
Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)
Virus de Epstein-Barr: Clínica/Dgco.
Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico.
Tratamiento. Epidemiología y profilaxis
•
•
•
Diagnóstico:
- Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac
heterófilos +
- Ig M específica frente a la cápside viral
Tratamiento de sostén
Epidemiología y profilaxis
- Distribución mundial (90% de la población tiene
Ac)
- Transmisión a través de la saliva
- No hay medidas profilácticas específicas
Virus de Epstein-Barr
Célula de Downey (linfocito T atípico)
IgM + frente a VCA (IFI)
Virus Herpes humano 8
Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)