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Jelena Urosevic
Ivan del Barco Barrantes
 Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las
características individuales de cada paciente
 El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del
genoma humano y los estudios de asociación génica
 Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando
proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el
epigenoma humano
Medicina personalizada en cáncer
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I
 Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER2
 Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR
 Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada
 Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II
 Cáncer de mama: MamaPrint® chip (70 genes), Oncotype DX® (21
gen) breast
 Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes)
 Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
 Chips (microarrays)
 RQ-PCR (PCR cuantitativa)
El dogma central en biología molecular
ADN
Transcripción
ADN
complemen
tario
Transcripción
reversa
ARN
Traducción
Protein
http://www.dnalc.org/resources/3d/ce
ntral-dogma.html
ARN
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
 Chips (microarrays)
 RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Medición de expresión génica utilizando chips
(perfil de expresión génica)
Chip con todos los
genes humanos
1.28cm
Cada gen está
representado con
varias sondas
Análisis informático de los
resultados
Medición de expresión génica utilizando chips
(perfil de expresión génica)
Normal
Tumor
Células
normales
Células
tumorales
Aislación de ARN
Transcripción
reversa y
marcaje
Normal>Tumor
Tumor>Normal
Tumor=Normal
Hibridación al
array (chip)
Análisis de los datos
MammaPrint®
Tumor de mama no
tratado
Análisis del genoma
entero
70 genes predictivos
Riesgo
bajo
Identificación del 231
genes asociados con
el cáncer de mama
http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
Riesgo
alto
Clasificación de
pacientes
MammaPrint®
La supervivencia
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
Pacientes de bajo riesgo; n=87
Pacientes de alto riesgo; n=44
0.0
0
1
2
3
4
5
Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años)
http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
 Chips (microarrays)
 RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Medición de expresión génica por RQ-PCR
(PCR cuantitativa o PCR en tiempo real)
Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa )
http://www.dnalc.org/resources/3d/19polymerase-chain-reaction.html
RQ-PCR
RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en
cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte
especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta.
Protocolo:
Aislación de
ARN
Transcripción
reversa
RQ-PCR
RQ-PCR
Numero de ciclo
1
0
Metastásico
Tumoral
Sano
Expresión relativa del gen X
Fluorescencia
RQ-PCR
3
2
Tipo de tejido