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SULFAMETOXAZOL Introducción • SMX • Antibiótico bacteriostático • Metabolismo Hepático, vida media: 10 horas. • Trimetropina 5:1 Introducción • Polvo cristalino blanco que se funde a 172ºC inodoro. • 1gr: 3.400mL H2O. • Cepas susceptibles de Streptococcus, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, y anaerobios orales. • Infecciones urinarias, sinusitis, USOS TERAPÉUTICOS Usos terapéuticos Se utiliza para tratar o prevenir las infecciones que son causadas por bacterias. Tiene actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Las bacterias que son susceptibles son: • S. pyogenes • S. pneumoniae • H. influenzae • H. ducreyi • C. trachomatis La combinación Trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol) ayuda a tratar: • Infecciones de vías urinarias. • Nocardiosis. • Toxoplasmosis. La combinación Trimetoprimsulfametoxazol (cotrimoxazol) es de amplio espectro antibacteriano. Tiene actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas. • • • • • • • • • • • • • C. diphtheriae N. meningitidis S. aureus S. epidermis E. coli P. mirabilis P. morgani Especies de Enterobacter K. pneumoniae Y. pseudotuberculosis Y. enterocolitica N. asteroides T. gondii MECANISMO DE ACCIÓN Pteridina PABA Ácido dihidropteróico Bloqueado por Sulfunamidas Glutamato Ácido dihidrofólico NADPH Bloqueado por Trimetoprim NADP Ácido tetrahidrofólico Sensible: Microorganismos que sintetizan su propio ácido fólico Derivados de la para-aminobencenosulfamida Liposoluble Análogos estructurales Antagonistas competitivos Uso anormal del PABA en la síntesis del ácido fólico Sintetasa de dihidropteroato Incorpora PABA en el ácido dihidropteróico Pteridina Dihidropteroato Sintetasa PABA Pteridina ÁCIDO DIHIDROPTEROICO Dihidropteroato Sintetasa PABA SULFAMETOXAZOL Efecto sinérgico Inhibidor de dihidrofolato Tetrahidrofolat o Ácido dihidrofólico Dihidropteroato Sintetasa NADPH Ácido dihidrofólico ÁCIDO TETRAHIDROFÓLICO Dihidropteroato Sintetasa NADPH TRIMETOPRIM POSOLOGÍA Pacientes Padecimiento Pediátricos (Mayores de 2 meses) Dosis de Administración Inicial (50-60 mg/kg) Posteriormente a diario (25 – 30 mg/kg) 0.5 g 250 mg 20 kg 1g 0.5 g 30 kg 1.5 g 1.75 g 40 kg 2g 1g 10 kg Infecciones La dosis máxima no debe exceder los 75 mg/kg en 24 horas. Adultos Inicial Posterior Infecciones leves-moderadas 2g 1g Infecciones graves 2g 1g Vía Oral Para pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 20-30 mL/min) y pacientes de la tercera edad se debe ajustar a menores dosis. Sulfametoxazol- trimetroprim Patología Edad Pneumonia (neumocystis) Adulto Profilaxis de Pneumonia ( Pneumocystis) Infección urinaria IU Severa Pielonefritis Bronquitis Diarrea del Viajero Shigelosis Otitis Media Diverticulitis Vía de Administración Dosis Oral/Intravenosa 15-20 mg/Kg/día en 3 ó 4 dosis cada 6-8 hrs por 14-21 días Pacientes con Problemas Renales renal de creatinina mL/min: Lahrs por 14-21 días Niños Aclaramiento Oral/ Intravenosa 15-20 mg/Kg/día 15-30 en 3 o 4 dosis cada 6-8 mitad de la dosis recomendada cada 18-24 hrs Adulto Oral 160 mg y 180 mg 1 vez al día ó 3 veces a la semana (debe ser duplicada si el paciente Aclaramiento renal de creatinina 14mL/min o menos: tiene toxoplasmosis) Solo bajo supervisión y con instalaciones de disponibles Niños hemodiálisis Oral 75 mg dos veces al día x 3 días Pacientes con problemas Hepáticos: Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 10-14 días Se recomienda precaución, ya que esta contraindicado. Adulto Intravenosa Niños Oral Niños Intravenosa 8-10 mg/Kg/día in 2-4 dosis cada 6,8 o 12 hrs por 14 días cada 12 hrs x 10-14 días Mencionar 4almg/Kg médico el uso de: 8-10 mg/Kg/ día en 2-4 dosis cada 6, 8 ó 12 hrs por 14 días (máx. 960 mg x día) Antidepresivos 160 mg y 180mg cada 12 hrs x 7-14 días Anticoagulantes Adulto Oral 160 mg y 800para mg cadala 12diabetes hrs x 14 días Medicamentos orales Diuréticos Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 5 días Medicamentos para el corazón y presión arterial Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 5 días Medicamentos para convulsiones Adulto Oral Niños Oral 4 mg/Kg cada 12 hrs x 5 días Niños Intravenosa 8-10 mg/Kg/día en 3 ó 4 dosis cada 6, 8 ó 12 hrs x 14-21 días Adulto Oral 160 mg y 180 mg cada 12 hrs x 10-14 días Niños Oral 4 mg/Kg cada 12 hrs x 10 días Adulto Oral 160 mg y 800 mg cada 12 hrs en combinación con metronidazol de 500 mg cada 6 hrs REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS SECUNDARIOS Sistema Efectos Secundarios Hipersensibilidad Urticaria, anafixia, necrosis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. La hipotensión, edema pulmonar y elevación de las transaminasas séricas Sistema nervioso Meningitis aséptica asociada con trimetoprim-sulfametoxazol. Temblores, ataxia reversibles, catatonia y convulsiones. Dolor de cabeza, depresin y alucionaciones Hematológicas Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis megaloblástica y anemias aplásica. Renal Puede inducir la precipitación de sulfocristales en túbulos renales. Los casos raros de nefritis intersticial y necrosis tubular Gastrointestinal y Nauseas, vómitos. Diarrea y hepatitis. Pancreatitis Hepático Ictericia, Hepatitis colestásica, Fallo hepático fulminante Endocrino Hipoglucemia hemolítica, Patología Reacción Adversa Colitis / enteritis Colitis pseudomembranosa (No infecciosa) Depresión de Medular Toxicidad hematológica (metahemoglobinemia, Sulfohemoglobinemia, leucopenia, granulocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica, púrpura, trastorno de la coagulación, trombocitopenia, hipofibrinogenemia, y hipoprotrombinemia) Asma, infección Reacciones de hipersensibilidad por VIH, (Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y otras alergias reacciones dermatológicas graves) Enfermedades del Hígado Hepatotoxicidad, incluyendo ictericia, necrosis hepatocelular difusa, hipersensibilidad hepatitis e insuficiencia hepática Porfiria Precipita un ataque agudo disfunción renal Toxicidad renal secundaria a cristaluria, incluyendo uro-y nefrolitiasis, nefritis, nefrosis tóxica, hematuria, proteinuria. Deshidratación, Cristaluria diarrea, vómitos