Download Herencia Ligada a la X

 Los cromosomas X e Y son responsables de la
determinación del sexo.
 Se distribuyen de manera desigual en los varones y
las mujeres de las familias
 Por esta razón los fenotipos determinados por genes
del X tienen una distribución sexual característica
 Patrón de herencia fácil de identificar
 Se han identificado alrededor de 200 genes en este
cromosoma
 El gen Xh representa el gen que provoca hemofilia A
 Hombres poseen un cromosoma X y las mujeres dos
 Existen dos posibles genotipos en los varones y tres
en las mujeres
 Los hombres son
hemicigotos con
respecto a los genes
ligados a la X
 Y las mujeres puede ser
homocigotas para
cualquiera de los alelos
o heterocigotas
Hombres
Mujeres
Genotipo
Fenotipo
XH
No afectado
Xh
Afectado
XH/XH
Homocigoto
no afectado
XH/Xh
Heterocigoto
XHXh
Heterocigoto
Xh/Xh
Homocigoto
afectado
Inactivación del X y Expresión de
los genes ligados a la X
 Las células normales del varón no tiene corpúsculos de Barr,
en tanto que las células normales de la mujer tienen en cada
célula.
 Hipótesis de Lyon…..
Hipótesis de Lyon
 En las células somáticas de las
hembras solo un cromosoma X
es activo. El segundo permanece
condensado e inactivo
 La inactivación ocurre al
principio de la vida embrionaria,
comienza en la etapa de mórula
y termina hasta la primera
semana de desarrollo
 En cada una de las células
somáticas femeninas, el X
inactivo puede ser el X paterno o
el materno (azar) es
permanente.
 La inactivación del X tiene tres consecuencias:
 Compensación de dosis
 Variabilidad de expresión en mujeres heterocigotas
 Masaicismo
Compensación de Dosis
 El cromosoma X inactivo se
condensa casi por completo
 Sus genes no se transcriben
 El mecanismo por el cual se
inactivan es desconocido
 Varios segmentos continúan
activos, incluyen la región
distal del brazo corto (región
pseudoautosómico porque
existen secuencias
emparejadas en el
cromosoma Y por medio de
las cuales los cromosomas X
e Y se aparean en la meiosis.
 Entre estos genes que se sabe que escapan a la
inactivación se encuentra el locus para la enzima
esteroide-sulfatasa, cuya deficiencia provoca ictiosis
(trastorno cutáneo ligado a la X)
Variabilidad de expresión
 Debido a que la inactivación es aleatoria las mujeres
portadoras poseen proporciones variables de células
en las cuales un alelo particular es activo y exhiben
fenotipos variables.
 La variación puede ser extrema
 Una heterocigota manifiesta, en la que el alelo
normal, en el X inactivo en todas o la mayor parte de
las células , constituye un ejemplo extremo de
lyonización desfavorable
 Ej:





Daltonismo
Hemofilia A
Hemofilia B
Distrofia Muscular de Duchenne
Trastornos oculares ligados a la X
Mosaicismo
 Las mujeres son mosaicos con respecto a sus genes
ligados al X
 El mosaicismo en las mujeres resulta generalmente
menos obvio, aunque algunos trastornos ligados a la
X, como la distrofia muscular de Duchenne, exhiben
una típica expresión en mosaico que permite
identificar a los portadores mediante inmunotinción
de distrofina
 La inactivación del X aporta una importante
diferencia entre las herencias autosómica y ligada a
la X.
 En las mujeres como en los varones solo hay una X
funcional
 Por lo tanto los patrones de herencia dominante y
recesiva ligados a la X se distinguen según el
fenotipo en mujeres heterocigotas.
 Esto ocurre porque en una mujer heterocigota para
un trastorno dominante o recesivo , el alelo mutante
constituye el único alelo funcional en alrededor de la
mitad de sus células somáticas
 En el hombre el alelo hereditario se expresa
inevitablemente ya sea su expresión en heterocigoto
dominante o recesiva
Criterios Recesiva Ligada X
 La incidencia del rasgo es mucho mayor en hombres
que en mujeres
 El gen responsable de la alteración se transmite de
un varón afectado a todas sus hijas. Cualquiera de
los hijos varones de sus hijas tienen una posibilidad
del 50% de heredar el gen
 El gen nunca se transmite de manera directa del
padre a hijo varón, sino que se transmite de un varón
afectado a todas sus hijas
 El gen puede transmitirse a través de una serie de
mujeres portadoras. Si esto ocurre, los varones
afectados en un grupo familiar se relacionan a través
de mujeres
 Las mujeres heterocigóticas generalmente no están
afectadas, pero algunas pueden expresar la
alteración con gravedad variable
AR Ligado X Hemofilia A
Criterios dominante Ligada
a la X
 Los varones afectados con parejas normales no tiene
hijos afectados ni hijas normales
 Tanto la descendencia femenina como la masculina
de los portadores poseen 50% de riesgo de heredar
el fenotipo, igual que en el patrón genealógico
autosómico dominante
 Para fenotipos raros, las mujeres resultan afectadas
alrededor de dos veces más que los varones, pero
presentan una expresión más leve del fenotipo
HD Ligada X