Download células de inmunidad inespecífica
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M. Paz 2011 RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Factores solubles Células Enzimas, prot. de fase aguda, Complemento, Interferón (,) Macrófago, PMN, Fibrosis Anticuerpos Linfocinas Linfocitos T y B eosinófilos, NK Discriminación Si Si Especificidad No Si No Si Memoria HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. Diversidad de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado. Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) Complejo que basa su habilidad en codificar proteínas marcadoras de tejidos y células. Son moléculas indispensables para la interacción linfocitaria y la respuesta inmune. Existen dos clases I y II El sistema MHC en el humano recibe el nombre de HLA COMPARACIÓN DE MHC CLASE I y II PROPIEDADES Antígeno incluidos Distribución tisular Funciones CLASE I HLA-A, B y C CLASE II HLA-D, DR, DQ, DP Ubicuos, virtualmente en todas las células Restringidos a linfocitos B, MØ y APC Presentan el antigénico a células CD4 (LTh). Necesarias para la interacción efectiva entre las células inmunocompetentes Presentan el Ag a células CD8 (LTc). Restringen la citólisis mediada por células infectadas con virus MACRÓFAGOS (MØ) Línea celular fagocítica Célula más grande del sistema Origen en médula ósea Extensión citoplásmica MØ Monocito Histiocito Núcleo bilobulado, retículo endoplásmico, complejo Golgi Actividad fagocítica >>> PMN Tres receptores para IgG en su fracción Fc: CD16, CD32 y CD64 Sistema Fagocítico Mononuclear Subpoblaciones de macrófagos SUBPOBLACIÓN Célula madre Monocito Histiocito fijo Histio dendrítico Cel interdigitante Célula Langhans Célula Kupffer ÓRGANO Médula ósea Sangre Reticuloendotelio Órganos linfoides Órganos linfoides Piel, nódulos Sinusoide hepático FUNCIÓN Precursor MØ circulando Fagocitosis Procesa Ag B Procesa Ag T Procesa Ag T Aclaramiento ACTIVIDAD DE LOS MØ Dos funciones principales FAGOCITOSIS No inmunológica Inmunológica Termina con la eliminación del Ag Actuar como CPA Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT Secretan IL-1, IL-8, FNT, Factor de crecimiento de granulocitos (GSF) ACTIVACIÓN Citocinas: IL-2, 3 y 4 Al activarse pierden CD14 DIFERENCIACIÓN Factores estimuladores de colonias granulo/ monocíticas, IL-3, MSF FUNCIÓN DE LOS MØ Defensa contra infecciones y tumores Inflamación aguda Inflamación crónica Pirógenos (IL-1) Fagocitosis Citostática y antimicrobiana Regula actividad T, B, NK Secreción de componentes REPARACIÓN Coagulación Fibrinólisis Neovascularización Endotelio/fibroblastos Resorción ósea Remoción celular Producción elastasa, colágena y hialuronidasa METABOLISMO LÍPIDOS Remoción de quilomicrones y lipoproteínas PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ Enzimas: Lisozima, proteasas neutras (activados de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicocidasas Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b Inhibidores enzimáticos Proteínas de unión: Transferrina, transcobalamina II, fibronectina Metabolitos de O2: Superóxido, H2O2, HO Lípidos bioactivos: PGE2, tromboxano, leucotrieno Activador de plaquetas Promotores replicación Pirógenos endógenos Factores quimiotácticos Reguladores de síntesis Inhibidores de replicación SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR COMPONENTE Médula ósea Sangre Tejidos Cavidades Inflamación TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN Monoblastos, promonocitos, monocitos Monocitos Tejido conectivo (histiocito) Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo Bazo (MØ de pulpa roja) Ganglios (MØ libres y fijos) Médula ósea (MØ residente) Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A) Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT) MØ pleurales y peritoneales MØ de exudado, células epiteliadas, células gigantes multinucleadas CÉLULAS PRESENTADORAS DE Ag Origen: Médula ósea MHC clase II No posee marcadores de otras células Presenta Ag a Th (restringida por MHC II) Requieren presencia de elementos traza como Zn Tipos: Piel Langerhans Linfáticos y bazo Timo (médula) Dendríticas Interdigitadas Células dendríticas Células presentadoras de antígeno (APC) Células inmunes cuya función es procesar el material antigénico y presentarlo en la superficie de otras células inmunes. Presentes en pequeña cantidad en tejidos en contacto con el ambiente externo, como piel (células de Langhans), nariz, pulmón, estómago e intestinos. Al activarse migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune. Procesamiento y presentación de Ag APC medulares en nódulo linfático y en la piel (célula de Langerhans) Acarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes. Interdigitación con nódulo linfático Interdigitación con timo Presentación a linfocitos sensibles a Ag MARCADORES DE CÉLULAS ACCESORIAS De superficie Receptores de Fc Receptores de C3 Antígenos Ia Enzimáticos Estearasa no específica ATPasa Peroxidasa Fagocitosis (látex) Gránulos de Birbeck Presentación de Ag Origen en médula ósea Mono-MØ Langer. Dendrit. + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Participación de mononucleares en la respuesta inmune Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. Limpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable. Reacción celular bidireccional con linfocitos. Secreción de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares Papel importante en citotoxicidad de neoplasias. Polimorfonucleares (PMN) CARACTERÍSTICAS Adherencia al endotelio vascular Diapedesis Migración (quimiotaxis) Fagocitosis Degranulación Origen: Médula ósea Mayor componente de la inflamación aguda Receptores: Fc para IgG, C3B, C5a, C3a, leucotrieno ACTIVIDAD DE GRÁNULOS Dependiente de O2: MPO, OH-, superóxido, H2O2 Independiente de O2: Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotácticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, péptidos de colágeno. Mecanismos de leucocitosis MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS Liberación de granulocitos marginales Liberación de reservas medulares Liberación de leucopoyetinas Aumento de la proliferación celular ESTIMULACIÓN Factor Estimulante de granulocitos, Factor Estimulante de granulocitosmonocitos, IL-3 ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS 1. Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas) 2. Leucopenia transitoria (1-2 horas) 3. Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas 4. Desviación a la izquierda Disminuye reserva 5. Disminución de granulocitos medulares Mecanismos de leucocitosis Modelo de infección 1. Fase temprana 2. Establecimiento de la infección 3. Recuperación Desviación a la izquierda Liberación medular Marginación de circulantes Disminución del recuento Disminución de T ½ (2-3 horas) Equilibrio PC PM Equilibrio medular Aumento de precursores medulares Disminución de la liberación Prolongación de T ½ (7 horas) Desaparece desviación a la izquierda Recuperación de recuento normal PLAQUETAS Constituyentes Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula. Gránulos cuerpos densos; gránulos ; y, de hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10) PLAQUETAS Funciones Manifiestan cambios de forma y adherencia, produce proyecciones celulares y pseudopodia Agregación plaquetaria independiente de Ca Formación de trombos en reacción GvH Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5HT, PAF, trombina y colágeno entre otros Generan metabolitos derivados del ácido araquidónico (PG G2 y H2 y Tx A2) Receptores para IgG (FCgR) y para IgE (FCeRII) Secretan selectivamente aminas y lípidos vasoactivos, hidrolasas neutras y ácidas Participa en diversos procesos inflamatorios EOSINÓFILOS Responden al factor quimiotáctico de Eosinófilos (ECFA) que produce LT, mastocitos y basófilos. Gránulos primarios y secundarios Gránulos secundarios con un centro cristaloide electrodenso rodeado de una matriz menos densa Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) Receptores de baja afinidad para IgE (FCeRII) Receptores para IgG y para complemento (CR3 y CR1) También liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la acción de los mastocitos. Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias MASTOCITOS Y BASÓFILOS MASTOCITO O CÉLULA CEBADA Célula tisular con función en la inflamación mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los pulmones 106/g. BASÓFILO Neutrófilo circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina. Diferencia entre basófilos y mastocitos CARACTERISTICA Tamaño Contenido citoplásmico Microscopía Superficie celular Distribución BASÓFILO 5-7 mm Agregados electrodensos de glucógeno citoplásmico Gránulos citoplásmicos finamente granular azul Lisa, pliegues cortos, roma. Distribución irregular Principalmente circulantes en la sangre MASTOCITO 10-15 mm Gránulos secretores (histamina, proteasa) Heterogeneidad tisular por microambientes Numerosas proyecciones de la membrana Tisular (piel, pulmones, TGI, mucosas) Funciones de las células cebadas Sensibilización por Ac y activación de complemento Inducción de actividad por C3a y C5a Quimiotaxis Degranulación y liberación de histamina Patología por células cebadas y gránulos liberados Células del endotelio vascular Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos. Barrera metabolicamente activa e intercambiadora La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas Receptores y mediadores del endotelio vascular Receptores Histamina IL-1 Acetilcolina Substancia P Trombina A1-androceptores Isulina TNF Lipoproteínas Fc/C3 inducidos por infección Mediadores metabolizados por células endoteliales LTC4 Kalidina Bradikinina Angiotensina I y II Substancia P Serotonina (pulmones) ATP/ADP/AMP Adenosina PGE2 (pulmón) PGI2 (vascular) Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos