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Citomegalovirus
(CMV)
JOSE ENCARNACION
13-0041/1055797
Reseña Histórica
1881: Primeros datos acerca del CMV
(células infectadas)  Hugo Ribbert.
1904: Jesionek y Kiolemenoglou
describieron inclusiones
intranucleares y citoplasmáticas de
los riñones, hígado y pulmones de
un recién nacido
Hugo Ribbert
1921: Goodpasture y Talbot
determinaron que las células eran
afectadas por un virus.
Ernest Goodpasture
Reseña Histórica
1929: Cole y Kuttner lo nombraron como
virus de la glándula salival y enfermedad
por inclusión citomegálica (EIC).
1956: Smith, Rowe, Weller y colaboradores
lograron aislar el agente.
Thomas Weller
1960: Thomas Weller propuso el nombre,
reemplazando las denominaciones hechas
por Cole y Kuttner
Thomas Weller
Generalidades
o Virus ubicuo que infecta a personas de todas las edades.
o Una vez que el CMV entra en el cuerpo de una persona,
permanecerá allí de por vida.
o La mayoría de las infecciones por CMV son “silenciosas”, lo que
significa que la mayoría de las personas que están infectadas por
CMV no presentan ni signos ni síntomas.
o Herpesvirus más grande y es oportunista.
o Agentes de infección congénita más frecuente.
o Causa de infección más importante asociada a trasplantes.
o Su nombre deriva de su efecto citopático, es decir, al aumento de
tamaño que sufren en las células infectadas por este virus.
Agente etiológico
o Herpesvirus humano tipo 5
o Familia: Herpesviridae
o Subfamilia: Betaherpesvirinae
o ADN de cadena doble
o Mayor tamaño que el de los restantes herpes virus
o Contiene cápside proteínica y cubierta lipoproteínica
o Forma icosaédrica / 162 capsómeros
o 4 clases de ARNm en su partícula viral
o Células dianas: linfocitos, fibroblasto y células de la médula ósea.
o Las células citomegalicas tienen forma de ojos de búho.
Epidemiología
El citomegalovirus es endémico en todas partes del mundo.
Generalmente, la prevalencia del anticuerpo de CMV en la población
general es entre 40% y 60% en países desarrollados y entre 70% y 100% en los
países en desarrollo, aunque hay excepciones.
En las personas con sistemas inmunitarios sanos, el CMV rara vez causa
síntomas y no tiene generalmente consecuencias a largo plazo.
El CMV puede causar enfermedad grave en los individuos con deterioro de
su inmunidad, las personas seropositivas al VIH, los receptores de órganos
trasplantados, los recién nacidos pretérmino, y fetos.
Epidemiología
La seroconversión de CMV (infección primaria) durante el embarazo
ocurre en un 1-4% de mujeres y la reactivación o la reinfección durante el
embarazo conduce a la transmisión al feto en menos de 1% de los casos.
El CMV es la infección viral congénita más común, puede afectar hasta 1%
de todos los nacidos vivos. La mayoría de los recién nacidos
congénitamente infectados parecen normales, pero aproximadamente
10% será sintomático al nacer.
La infección en los recién nacidos sintomáticos puede ser desde leve, a
potencialmente mortal, con una letalidad perinatal de hasta 20%.
Epidemiología
Más de 80% de los recién nacidos sintomáticos presentarán las
secuelas como el retraso mental, parálisis cerebral, crisis
convulsivas, defectos visuales y sordera neurosensorial.
El 90% son asintomáticos al nacer, y entre ellos 8% a 15%
manifestará complicaciones, principalmente hipoacusia.
El CMV es la causa más común de la infección congénita de
sordera no hereditaria, y la segunda causa más común del
retardo motriz después del síndrome de Down.
Transmisión
¿Que lo transmite?
Vías de transmisión
 Orina
 Persona a persona.
 Saliva
 Oral
 Sangre
 Respiratoria
 Semen
 Sexual
 Leche materna
 Perinatal
 Secreciones bucofaríngeas y
cervicales
 Transfusiones de sangre* y
órganos
Replicación
1)
Fusión intermembranal
2)
Invasión celular
3) Transporte al núcleo
4) Factores y enzimas; VP16
El ciclo de replicación viral
1.
Etapa “inmediata
inicial”
Primeras 4 horas tras
la infección
2. Etapa “inicial”
Duración aproximada
de 20 horas
3. Etapa “tardía”
24 horas tras la
infección
La duración del ciclo de replicación del CMV dura
aproximadamente unas 70 horas.
Replicación
Alfa proteínas: estimulan transcripción de
genes tempranos.
Beta proteínas: trabajan en la replicación del
ADN.
Gamma Proteínas: participan en el ensamblaje
del virión.
Factores virales determinaran: expresión de genes,
persistencia o latencia.
Periodo de incubación
Si bien la mayoría de las personas jamás desarrollan síntomas
después de la exposición, el período de incubación puede ser
4-8 semanas.
El CMV permanece en el cuerpo a lo largo de la vida. Las
personas infectadas pueden, ocasionalmente, eliminar el virus
en la orina o la saliva. Varios estudios han encontrado que
entre el 3 y el 11 por ciento de los adultos normales y hasta el 50
por ciento de los niños sanos eliminan el virus en la orina o la
saliva. El virus muere rápidamente, una vez fuera del cuerpo.
Principales pacientes /
Manifestaciones clínicas
Hospedadores
inmunocompetentes
Suele ser asintomática
Incubación: 4-8 semanas en niños mayores y adultos.
Latente de por vida
Es frecuente la hepatitis asintomática
Hepatoesplenomegalia en menores de 7 años
Complicaciones de Inmunocompetentes
o Astenia post-viral (puede durar varios meses)
o Hepatitis
o Neumonía
o Miocarditis
o Meningoencéfalitis
o Trombopenia
o Anemia hemolítica
o Exantema
o Síndrome de Guillan-Barré
Hospedadores inmunocomprometidos
Morbilidad y mortalidad son mayores
Dependiendo de la razón del inmunocrompromiso, se darán las
manifestaciones.
Grupos de mayor riesgo son los receptores de órganos, quimioterapia y
VIH/SIDA
Hospedadores inmunocomprometidos
Reactivación del virus puede ser tan virulenta como la
infección primaria
Excreción viral se incrementa y se prolonga.
• Malestar
• Artralgia
• Mialgia
• Cansancios
• Sudores nocturnos
Inmunocomprometidos
VIH/SIDA
Retinitis (más común)
Encefalitis
Polirradiculopatía
Perdida del control de esfínteres
Colitis
Hepatitis
Gastritis
Esofagitis
Neumonitis
Pacientes VIH positivo
CMV a menudo produce enfermedad diseminada en
pacientes con SIDA no tratados.
Son problemas frecuentes la gastroenteritis y la
coriorretinitis y esta última a menudo desencadena
ceguera progresiva.
Receptores de órganos
Es la causa de infección más importante asociada
a trasplantes.
Se presentan 3 síndromes clínicos entre el 2do y
3er mes post-trasplantes, declinando de forma
progresiva hasta casi desaparecer tras los
primeros seis meses:
1)Infección primaria: es la más grave, se presenta
en el receptor seronegativo que recibe trasplante
o derivados de sangre o un donador seropositivo
para CMV.
2)La reactivación del virus es comúnmente
asintomática.
3)La reinfección: ocurre cuando el receptor
inmune recibe el trasplante o hemoderivados de
un donador que tiene el virus.
Trasplantes de órganos
La enfermedad febril se presenta acompañado de malestar.
En algunas situaciones, como en la enfermedad primaria,
progresa a neumonitis, encefalitis, hepatitis y otros
compromisos.
La neumonitis intersticial es la más temida manifestación.
Facilita la ocurrencia de otras infecciones oportunistas.
Trasplantes de órganos
La leucopenia relacionada con el virus es frecuente en receptores de
órganos sólidos.
Se observa bronquiolitis restrictiva en trasplantes pulmonares.
Arteroesclerosis del injerto después de un trasplante cardiaco y rechazo
de aloinjertos renales relacionados con citomegalovirus.
CMV en el embarazo
El riesgo de tener un hijo con infección
sintomática aumenta en mujeres cuya
infección es primaria y depende del trimestre
en el cual haya sido adquirido el CMV.
La infección fetal por CMV puede ser
completamente asintomática.
CMV en el embarazo
Pueden ser graves, causando defectos en el
desarrollo y retraso mental.
El daño fetal raras veces se debe a reactivaciones.
La infección de lactante sigue siendo leve aunque
crónica y puede presentar:
Ictericia
Petequias
Hepatoesplenomegalia
Bajo peso
Miocarditis
Neumonitis
Coriorretinitis.
CMV en el embarazo
Los que sobreviven la infección tienen secuelas neurológicas:
Cegueras
Hipoacusia bilateral
Diplejía espástica
Retraso psicomotor.
La infección fetal por CMV puede ser completamente asintomática.
Diagnostico
Perfil de TORCH (Toxoplasma, Otros, Rubeola, CMV, Herpes simple)
Aislamiento del virus: en cultivos se evidencian cambios citológicos
PCR: detecta virus en replicación
Análisis serológico: ELISA, IgG, IgM
Diagnostico diferencial
Virus Epstein-Barr (EBV)
Hepatitis A,B,C, u otros virus de la hepatitis
Neumonía intersticial y la causada por Pneumocystis
carinii.
VIH/SIDA
En recién nacidos:
Toxoplasmosis
Rubéola
Tratamiento
No se cura, solo se evita la
enfermedad.
Ganciclovir – inhibe la ADN
polimerasa vírica.
Valganciclovir (fosfocarnet,
cidofovir)
Terapia de inducción: 2-3 semanas
Terapia de mantenimiento: para
evitar la reactivación
Profilaxis
Evitar la exposición a la saliva y la orina u otros fluidos que pueden
contener el CMV.
Lávese las manos a menudo con agua y jabón durante 15-20 segundos,
especialmente después de:
◦ cambiar pañales
◦ dar de comer a niños pequeños
◦ limpiar la nariz o la saliva de los niños pequeños
◦ tocar los juguetes de los niños
◦ Evite el contacto con la saliva cuando le dé besos al niño
◦ Limpie los juguetes, mesas y otras superficies que entren en contacto
con la orina o la saliva del niño
Confirmar que los donantes potenciales de sangre y de órganos sean
seronegativos al CM
Vacunas
No existe una vacuna para prevenir la infección congénita por CMV.
Se están probando algunas vacunas contra el CMV en seres humanos,
como vacunas con virus vivos atenuados (debilitados) y vacunas que
contienen solo partes del virus.
Citomegalovirus
(CMV)