Download INFECCIÓN POR VIH Y SIDA

M. Paz 2013
 Virus
de Inmunodeficiencia Humana
 Retrovirus de la familia Lentivirus
• Lento
• Dos moléculas de ARN de cadena simple
 Seudo-diploide virus
• Cubierta lipídica sobre la cápside proteica
• Core en forma de cono: contiene la información
genética
• Glicoproteínas de superficie
 HIV-1
• Pandémico
• 99% de todos los casos
• Distribución mundial
 HIV-2
• Más difícil de contraer
• + 20 años antes de que aparezcan los síntomas
Fusión de membrana
por gp120 y gp41 que
le permite entrar
 Transcripción inversa
 Se forma el “complejo
de integración”
 Transcripción del ADN
viral (provirus)
 Ensamblaje viral y
gemación: liberación
de virus

 La
fusión del virus a la membrana de la
célula blanco requiere de un receptor y un
co-receptor:
• CD4
• CCR5 o CXCR4
 La
replicación del virus en células CD4-,
por ejemplo Macrófagos, no implica un
efecto citopático.
 La replicación del virus en células CD4+
por ejemplo Linfocitos T, se ocasiona una
muerte celular: CITÓLISIS
 Transmisión
sexual
• Coito vaginal o anal no protegido
 TRANSMISIÓN HETEROSEXUAL REPRESENTA MÁS
DE 70% DE TODAS LAS TRANSMISIONES POR VIH
 Uso
de drogas intravenosas
• Compartiendo agujas contaminadas con sangre
infectada por VIH
 Transmisión
Madre-Hijo
• Intra-útero, durante el nacimiento y/o lactancia
El
virus
entra por
las células
dendríticas
El
virus
atraviesa la
mucosa
 El
virus infecta
linfocitos T
CD4+
intraepiteliales
 Cuando el
virus afecta LT
activados,
ocurre la
expansión de
la infección
Fase Asintomática o de latencia
FASE AVANZADA (infecciones oportunistas y
otros).
LTNP
 Un
pequeño número de pacientes
pueden mantener un control en la
replicación del virus.
 En ellos se observan cargas virales bajas
y una supervivencia de más de 20 años.
 Estos pacientes son conocidos como:
No progresores a largo plazo
(LTNP = long term non-progressors)
 SIDA
• Es un síndrome: conjunto de síntomas y/o
enfermedades con una causa común.
• Deficiencia Inmune (debilitación de la RI)
 SIDA = Infección por HIV estadío III
• Infección por HIV
• <200 CD4+ (T-helper) cel/μl y/o
• CD4+ <14% de los linfocitos totales y/o
• Cualquiera de las enfermedades que definen al
SIDA (24-25)
 Estadío
1: Infección aguda
 Estadío 2: Latencia clínica
 Estadío 3: SIDA
Estadío
1: Infección aguda
Estadío 2: Asintomática
Estadío 3: Sintomática
Estadío 4: SIDA
Escala 1: asintomáticos, actividad normal
 Escala 2: sintomáticos, actividad normal
 Escala 3: postrados menos del 50% del
día durante el último mes
 Escala 4: postrados más del 50% del día
durante el último mes


Tiempo: 0
•
•
•
•

Ocurre la infección
VIH se integra
No hay respuesta de anticuerpos todavía
No síntomas
Tiempo: 7-14 días (Estadío 1 CDC)
• SRA: síndrome retroviral agudo
• Fiebre, dolor de articulaciones, sudoración nocturna y algunas
•
•
•
•
veces glándulas inflamadas, dolor de garganta, erupción en la
piel, algodoncillo
Pruebas:
Anticuerpos : NO (Ventana)
ARN/ADN Viral SI (PCR)
Antígeno p24: SI
 Tiempo: 14-30
días
• Síntomas se resuelven
• Sistema inmune bajo ataque:
 VIH se replica rápidamente
 Linfocitos CD4+ disminuyen rápidamente
• Pruebas: Igual que el anterior
 Tiempo: 4-6
semanas
• Sistema inmune responde: anticuerpos por
trillones
• Linfocitos CD4+ lentamente se recuperan
• No hay síntomas
• Pruebas:
 Anticuerpos: SI
 Tiempo: 12
semanas
• Período de ventana ya no existe en ningún paciente.
• El sistema inmune inicia el ciclo aprox. 10 años
 CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN
 CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN
 CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN
 CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN…
Ocurre 10 billones de veces al día
(por 10 años)
 Tiempo: 3
meses-8-10 años
• NO SÍNTOMAS
• Punto de partida para la carga viral se establece
 Tasa de progresión
 Tiempo: 8-10
años
• La capacidad de regeneración del SI empieza a
agotarse
 CD4+ empiezan a disminuir
 Carga viral empieza a elevarse
• Síntomas empiezan a aparecer
 Problemas de piel: seborrea, psoriasis, infecciones
fúngicas (candidosis)
 Linfadenopatía generalizada persistente
 Tiempo: 10-15
años
• En ausencia de tratamiento, el sistema inmune
sufre severo daño, posiblemente irreversible
 CD4+ bajas
 Carga viral alta
 Anticuerpos pueden estar negativos
 INFECCIONES
OPORTUNISTAS (IOs)
ATACAN EN ONDAS O EN CONJUNTO
 Candidosis
• Boca
• Garganta
• Vagina
 Tuberculosis
• Pulmones
• Cerebro
 Infección por
MAC
 PCP (Pneumocystis jiroveci)
 CMV, Toxoplasmosis, Criptococosis
 Mujeres
 Hombres
 HSH
• Aprox. 20x más riesgo: receptor anal
 Hijos
de Mujer HIV+
 TARGA
• Antiretrovirales:
 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleósidos
 Inhibidores NO Análogos de nucleósidos
 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleótidos
 Inhibidores de proteasa
 Inhibidores de integrasa
 Inhibidores de fusión (entrada)
 Monoclonales
 Bloqueadores de receptores
 Durante
el embarazo
• TAR
• Evitar:
 didanosina, estavudina: acidosis láctica
 Efavirenz: defectos del tubo neural
 Durante
el parto
• Si carga viral es Mayor de 400 copias
 Neonato:
AZT antes de 6 horas de nacido y
evitar lactancia materna
 Profilaxia post-exposición
• microbicidas
• TAR
 Profilaxia pre-exposición
• Condón
• Terapia como prevención
 Especialmente en parejas discordantes
 Otros:
• Circuncisión del varón
• Vacuna
 Razones
por lo que es necesaria:
• Intervenciones de conducta no detiene el VIH
• TcP (prevención centrada en el tratamiento) no
está disponible para todos
• Los microbicidas no funcionan solos
• La epidemia no se detiene:
 34 millones infectados en el mundo
 5 personas se infectan cada minuto!!!!!
 Preventiva
 Terapéutica
 Completa
inactivada (una de VIH)
 Subunidad de la estructura proteica
(AIDS-vax) falló.
 Vector recombinante (varias vacunas en
estudio)
 http://www.youtube.com/watch?v=HhhR
Q4t95OI