Download 2. Historia natural de la infección por VIH y TB

Historia
natural de la
infección
por VIH y TB
Como se desarrollan ambas
enfermedades
CONTENIDO
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EL sistema inmune
El virus del VIH
Ciclo de vida del virus
Patogénesis de la infección por VIH
Diagnóstico del VIH
Micobacterium Tuberculosis
Patogenesis de la infección por TB
Modo de transmisión de la Tuberculosis
Efectos del VIH en la TB
Efectos de la TB en el VIH
EL SISTEMA INMUNE
1. Inmunidad innata
• Barreras: piel, mucosas, secreción
• Flora fisiológica
2. Sistema inmune inespecífico
• Proteinas del complemento y citokinas (mediadores de la
inflamación)
• Natural Killers (NK): destruye células infectadas, activa al
macrófago
• Fagocitos:
» Polimorfonucleares: los primeros en acudir
» Mononucleares – Macrófagos
3. Sistema inmune específico
• Linfocitos B: Producen anticuerpos
• Linfocitos T: Producen citokinas
CELULAS OBJETIVO DEL VIH
Los macrófagos se derivan de los
monocitos, viven principalmente
en los tejidos y Expresan
receptores CD4, CCR5 Y CXCR4.
Macrófago
Parecen ser menos susceptibles a
los efectos citopáticos del virus y
de las células citotóxicas
haciéndolos reservorios
adecuados para la infección
persistente crónica del VIH.
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/ampliamonocito.htm
CELULAS OBJETIVO DEL VIH
Los linfocitos T Ayudadores
expresan CD4. Cuando se
han encontrado con el
antígeno se convierten en
células de memoria y
expresan el co-receptor
CCR5. El grupo más
importante de estas células
se encuentra en el
intestino.
Linfocito T
http://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T
CELULAS OBJETIVO DEL VIH
Todos los subtipos y etapas de diferenciación
de las células dendríticas pueden ser
infectadas por el VIH.
Célula Dendrítica
Las células dendríticas INMADURAS se
encuentras en los tejidos para capturar
antígenos de gérmenes invasores, por
ejemplo, la célula de Langerhans en las
superficies epiteliales y células dendríticas
dérmicas en el sub-epitelio. Pueden expresar
CD4 y CCR5.
Las células dendríticas maduran cuando
toman un antígeno y migran a los nódulos
linfáticos locales donde actúan como
reservorios y transmisoras de virus a las
células T
http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter7-7.htm
CELULAS DENDRITICAS Y LA
INFECCION POR VIH
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S002576802007000100013&script=sci_arttext
ACTIVACION INMUNE
1
Activación de células T
y B por la replicación
del virus y los gérmenes
oportunistas
2
Producción
aumentada de
citokinas proinflamatorias
3
Aumentado
recambio de
células T, B y otras
células inmunes
Las células T activadas tienen una vida más corta y están destinadas a morir después de
su activación, por lo tanto el sistema inmune tiene que producir más células!
Fuente: AIDS Module, LSHTM
VIRUS DEL VIH
Lentivirus de la familia Retroviridae
PARTES DEL VIRUS
AIDS Module, LSHTM,
http://idshowcase.lshtm.ac.uk/id501/ID501/S1S2/ID501_S1S2_050_010.html
DESCRIPCION DE SUS PARTES
• El virus del VIH produce 15 proteinas (3 poliproteinas y 6
genes: tat, rev, nef, vif, vpr, vpu/vpx) que combinadas
conforman el virus.
• De las 3 poliproteínas obtenemos:
• GAG: Capsid (p24), Matrix (p17), Nucleocapsid (p7) y p6, cortadas
por la proteasa viral.
• POL: Transcriptasa reversa (RT), Proteasa (PR) e Integrasa (IN)
cortadas también por la proteasa viral
• ENV: gp41, gp120 cortadas por proteasas celulares.
La única parte que el virus no produce por si mismo es la doble capa
de lípidos de la membrana la cual la toma de la célula infectada
durante el ensamble.
IMPORTANCIA …
• Capsid y nucleocapsid desempeñan funciones durante el
ensamblaje.
• Vpr transporta el complejo viral hacia el núcleo luego de la
fusión, activa la transcripción del virus.
• Proteínas utilizadas para el diagnóstico: gp120, gp41,
proteasa, capsid y el RNA viral.
• La mayoría de los tests se basan en la detección de
anticuerpos a las proteínas de la envoltura gp120, gp 41 y a la
capsid p24.
CICLO DE VIDA DEL VIRUS
1. Fusión
2. Transcripción
inversa
3. Integración
4. Transcripción
5. Ensamblaje
6. Gemación
http://gtt-vih.org/book/print/1781
CICLO DE VIDA DEL VIRUS
Video dereplicaciónviral:http://www.metacafe.com/watch/334765/hiv_life_cycle/
MECANISMO DE ENTRADA
El VIH-1 interacciona con los receptores de superficie
• Primariamente con el CD4: primera puerta a la célula
• Interacción con otros co-receptores: CXCR4 and CCR5.
"Infection by Human Immunodeficiency Virus - CD4 Is Not Enough" by Levy, J.A. - The New England Journal of
Medicine, Vol 335, no 20, pages 1525-1527, Nov., 1996. Illustrations (c) Massachusetts Medical Society.
MECANISMO DE ENTRADA
La gp 120 una vez unida al
receptor CD4 interacciona
con esta y se modifica
Esto permite que la gp120 se
una a otros co-receptores de
superficie como el CCR5
y CXCR4. Aqui actuan los
inhibidores del CCR5
(Maraviroc - Celsentri)
MECANISMO DE ENTRADA
Este segundo acoplamiento
aproxima las membranas del
virus y la célula permitiendo la
interacción de la gp41 y la
fusión de ambas membranas.
Aquí actuan los inhibidores de
la Fusión, uniéndose a la gp41
(Enfurtivide - T-20)
Así, permite la entrada de la
capsid en la célula para el
inicio del ciclo de replicación
viral
POR QUE ES IMPORTANTE?
• CD4 no es suficiente, CCR5 es también necesario
• Muchas formas de VIH no pueden infectar si:
El CCR5 no se presenta en la superficie
Co-receptor CCR5 mutado: no reconocido por el virus.
• Personas con 2 copias del gen CCR5 delta32 (heredadas de los
padres): virtualmente inmunes al VIH
1% de la población caucásica
• Una copia de la mutación confiere cierta protección
20% población caucásica, la enfermedad es menos severa
ETAPAS SUBSIGUIENTES
1. Fusión
2. Transcripción
inversa
3. Integración
4. Transcripción
5. Ensamblaje
6. Gemación
ETAPAS SUBSIGUIENTES
• Transcripción inversa: ARN se retro-transcribe a ADN (doble
helice). Si hay fallas, crea copias diferentes: MUTACIONES!!!
• Inhibidores de la transcriptasa inversa:
• Analogos de nucleósidos (ITIAN o NRTI) (AZT, ZDV, ddI, 3TC, d4T)
• No analogos de nucleósidos (ITINAN o NNRTI) (NVP, EFV)
• Analogos nucleótidos (NtRTI)(Tenofovir)
• Integración: ADN viral se integra en el ADN celular gracias a la
integrasa.
• Inhibidores de la integrasa (Raltegravir – Isentress)
ETAPAS SUBSIGUIENTES
• Transcripción: Producción de proteínas virales en el reticulo
endoplásmico como poliproteínas.
• Antirretrovirrales antisentido o inhibidores de la transcripción
(nuevos a estudio)
• Ensamblaje: La proteasa viral divide las poliproteínas y se
transportan hacia la membrana para el ensamblaje.
• Inhibidores de la proteasa (PI)(LPV, SQV, ritonavir)
• Gemación: El virión se recubre de la membrana celular y brota
La célula se destruye y el virus maduro va a la sangre.
• Inhibidores de la maduración (medicamentos en estudio)
ACCION DEL VIH SOBRE EL
SISTEMA INMUNE
• Su principal objetivo es el receptor CD4
• Parasita y destruye al linfocito T CD4, por lo tanto
• No se produce activación del macrófago y del LT CD8
• No se da la activación del linfocito B para la producción de
inmunoglobulinas
• No se da la activación del Natural Killer
• No se liberan citokinas y con ellas la activación del complemento
• No se activan otros sistemas de defensa
Parasita y destruye al macrófago que es la primera línea de defensa
contra enfermedades comunes
MECANISMOS DE MUERTE
CELULAR
• Muerte directa de células infectadas
• Antígenos virales hacen la célula vulnerable a linfocitos
citotóxicos, células natural killers y el complemento.
• Formación de células gigantes multinucleadas
• DNA viral y proteínas virales
Muerte indirecta de células no infectadas
• Apoptosis por vecindad
• Durante el proceso de fusión
• Activación inmune.
ESTADIOS EN LA PATOGÉNESIS
DE LA INFECCIÓN POR VIH
Establecimiento de la infección
Infección Aguda
Infección Crónica
Infección Sintomática
Historia natural de la infección
FACTORES QUE AUMENTAN EL RIESGO
DE INFECCION
La transmisión del VIH depende de:
• Que tan infecciosa es la pareja infectada
• Si tiene alta carga viral debido a primo-infección,
estadios tardíos del VIH o una ITS concurrente
• Esta menstruando o embarazada.
• La susceptibilidad de la pareja VIH negativa
• No tiene inmunidad protectora (CCR5 mutación)
• Tiene más receptores para el VIH (hombre no
circuncidado)
• Barreras locales poco efectivas (no uso del condón, ITS,
relaciones sexuales forzadas o anales, ectopia cervical,
micro-trauma en zona genital.
• El tipo de virus
• VIH tipo 1
• Ciertos subtipos de VIH (Aún en estudio)
1. ESTABLECIMIENTO DE LA
INFECCIÓN POR VIH
VIH hace contacto con las células localizadas en la mucosa genital:
células dendríticas, macrófagos, células T, células de langerhans
El virus es llevado a los nódulos linfáticos regionales (1-2 días) y es
presentado a las células T
Diseminación sistémica al cerebro, bazo, nódulos linfáticos
distantes, mediada por células dendríticas. (5-11 días)
Replicación viral exponencial
2. INFECCIÓN AGUDA
Replicación viral a gran escala en los tejidos linfoides
Destrucción de la mayoría de las células T residentes en el
intestino
Síntomas de primo-infección: Fiebre, rash, fatiga, dolor de
cabeza, crecimiento de nódulos linfáticos, etc.
Disminución de la replicación viral a un nivel constante
FRECUENCIA DE SINTOMAS
EN PRIMO-INFECCION
Presentación Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf
CONSIDERACIONES …
• A mayor carga viral en el punto de partida, más rápida la
progresión de la enfermedad.
• Individuos con enfermedad sintomática al tiempo de la
seroconversión parecen progresar más rápido que aquellos
que no tuvieron enfermedad.
• A mayor duración de los síntomas del síndrome retroviral
agudo mayor será la carga viral para el punto de partida y por
lo tanto, más rápida la progresión de la enfermedad.
3. INFECCIÓN CRONICA
Replicación viral produce activación inmune crónica, incrementando el
número de células CD4 para el virus
Incremento en la producción de células para reponer las pérdidas y
reducción del pool de células de memoria y células T naive.
Daño en la función del sistema inmune. Falla en controlar la infección.
Incremento en la carga viral y disminución de los CD4
Virus VIH con afinidad por el co-receptor CXCR4 aparece ocasionando:
rápida disminución de las células CD4 e incremento en la carga viral.
Tropismo extendido a las células T naive y los Timocitos
Con los años la capacidad de crear nuevos CD4 se
agota progresivamente
Cortesía Dr. Ignacio Monedero
Candidiasis oral
Leucoplaquia vellosa oral
Herpes zoster
Herpes
zoster
Presentación Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih
FACTORES DE RIESGO PARA RAPIDA
PROGRESION DE INFECCION A ENFERMEDAD
•
•
•
•
Malnutrición
Mal estado de salud previo
Otras infecciones
Determinantes genéticos
VIH 1
Edad a la seroconversión
Falta de acceso a salud
Infecciones oportunistas
Cortesía Dr. Ignacio Monedero
4. INFECCIÓN SINTOMATICA
Aparición de síntomas cuando las células CD4
disminuyen por debajo de 200 cel/mm3
Efectos directos del virus en órganos como los
nódulos linfáticos (atrofia), el Timo (pérdida de
función) y el Sistema Nervioso Central (Demencia
asociada al VIH).
Historia natural infección por VIH
200
Tiempo (meses)
Presentación Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih
Clasificación VIH - CDC
Categorías Clínicas
Recuento CD4
A
Asintomático, o
SRA
B
Sintomático no
A ni C
C
Condición
indicador SIDA
>500/mm3
>29%
A1
B1
C1
200-499/mm3
14-28%
A2
B2
C2
<200/mm3
<14%
A3
B3
C3
AIDS-Defining Conditions
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Bacterial infections, multiple or recurrent*
Candidiasis of bronchi, trachea, or lungs
Candidiasis of esophagus†
Cervical cancer, invasive§
Coccidioidomycosis, disseminated or extrapulmonary
Cryptococcosis, extrapulmonary
Cryptosporidiosis, chronic intestinal (>1 month's duration)
Cytomegalovirus disease (other than liver, spleen, or nodes), onset at age >1
month
Cytomegalovirus retinitis (with loss of vision)†
Encephalopathy, HIV related
Herpes simplex: chronic ulcers (>1 month's duration) or bronchitis,
pneumonitis, or esophagitis (onset at age >1 month)
Histoplasmosis, disseminated or extrapulmonary
Isosporiasis, chronic intestinal (>1 month's duration)
Kaposi sarcoma†
Lymphoid interstitial pneumonia or pulmonary lymphoid hyperplasia
complex*†
Lymphoma, Burkitt (or equivalent term)
Lymphoma, immunoblastic (or equivalent term)
Lymphoma, primary, of brain
Mycobacterium avium complex or Mycobacterium kansasii, disseminated or
extrapulmonary†
Mycobacterium tuberculosis of any site, pulmonary,†§ disseminated,† or
extrapulmonary†
Mycobacterium, other species or unidentified species, disseminated† or
extrapulmonary†
Pneumocystis jirovecii pneumonia†
Pneumonia, recurrent†§
Progressive multifocal leukoencephalopathy
Salmonella septicemia, recurrent
Toxoplasmosis of brain, onset at age >1 month†
Wasting syndrome attributed to HIV
* Only among children aged <13 years. (CDC. 1994 Revised classification system for human immunodeficiency
virus infection in children less than 13 years of age. MMWR 1994;43[No. RR-12].)
†
§
Condition that might be diagnosed presumptively.
Only among adults and adolescents aged >13 years. (CDC. 1993 Revised classification system for HIV
infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR
1992;41[No. RR-17].)
Fuente: CDC, MMRW
December 5, 2008 /
57(RR10);9
ESTADIAJE CLINICO OMS 2006
UNA NOTA FINAL EN NIÑOS…
• Los niveles de carga viral son mayores en niños
• Aunque los niños tienen una más rápida restauración inmune
cuando son tratados con ARV, pocos son capaces de lograr cargas
virales no detectables
• La enfermedad en los niños progresa más rápidamente.
• Los niños tienen infecciones bacterianas invasivas recurrentes
con más frecuencia.
• Las infecciones oportunistas se presentan a menudo como
enfermedades primarias con un curso más agresivo
DIAGNOSTICO VIH
Presentación Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih
VENTANA INMUNOLOGICA
Presentación Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf
GRUPOS PRIORITARIOS PARA
PRUEBA DE VIH
•
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•
•
•
•
•
•
•
Mujeres trabajadoras sexuales y sus clientes
Hombres que tienen sexo con Hombres
Usuarios de drogas intravenosas
Pacientes con ITS
Pacientes con TB
Embarazadas
Población Privada de la libertad
Grupos institucionales: Ejército, policia, etc.
Presencia de patologías asociadas o diagnósticas de infección
por VIH
A todos se debe ofrecer asesoría pre y post test para VIH
y solicitar consentimiento informado escrito
a.
Pruebas de descarte – detección o
tamizaje /screening.
b. Pruebas Confirmatorias.
Detección de un antígeno inmovilizado Detectan los anticuerpos. Tienen
En
los últimos 20 años, se ha avanzado en materia de
sobre una fase sólida mediante
una elevada especificidad (>99%),
disponibilidad
de tecnología
para
mejorar
elpositivos.
acceso al
anticuerpos que directa
o
detectan
los falsos
indirectamente producen
una reacciónpor VIH:
diagnóstico
de la Infección
cuyo producto, por ejemplo un
colorante, puede ser medido
espectrofotométricamente.
Son muy sensibles (>99%), por lo tanto
son raros los casos de falsos (-)
Salvo que la persona se encuentre
en periodo de ventana, un
resultado negativo es altamente
confiable.
• Prueba de ELISA
• Pruebas Rápidas
ENZIMOINMUNOENSAYO
No deben ser usadas para
Detección, pues su sensibilidad
puede ser menor a las pruebas
de Elisa. Por lo tanto no deben
realizarse sin haber hecho antes
la prueba presuntiva.
INMUNOCROMATOGRAFIA
• Western Blot,
• Inmunofluorescencia Indirecta
(IFI).
• Técnicas de biología
molecular (ARN viral, PCR, etc)
Cortesía Dra. Liliana Andrade, MSPS
PRUEBAS RAPIDAS
• Sensibilidad y especificidad >99%
• Resultados en 15 a 30 minutos
• Útiles cuando se requiere de un rápido diagnóstico
(emergencia, sala de partos, accidentes ocupacionales)
• Fáciles de implementar
• Fáciles de interpretar
• Económicas
• Útiles para tamizaje
Pruebas rápidas
REACTIVA
NO REACTIVA
INVALIDA
Cortesía Dra. Liliana Andrade, MSPS
Presentación Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf
WESTERN BLOT
(gp36), VIH-2
Cortesía Dra. Liliana Andrade, MSPS
FALSOS POSITIVOS EN LOS
DIAGNÓSTICOS SEROLÓGICOS DEL VIH.
Relativas al suero
•Congelaciones y descongelaciones repetidas
•Almacenamiento a temperatura sub-óptima
•Aspecto lipídico o turbio del suero
•Contaminación microbiana
•Sueros tratados con calor (≥ 60ºC)
•Errores de extracción o identificación
Relativas a la presencia de autoanticuerpos
•Personas con anticuerpos anti-HLA-DR4,
DQw3
•Enfermedades reumatoideas
•Polimiositis
•Lupus eritematoso
•Multitrasfundidos
•Trasplantados renales
•Multíparas
Debido a otras condiciones
•Hemodializados, falla renal crónica
•Síndrome de Stevens-Johnson
•Administración previa de
inmunoglobulinas
•Sueros post-vacunales (gripe,
hepatitis B)
•Infecciones agudas por virus ADN
•Enfermedad hepática alcohólica
grave
•Cirrosis primaria biliar
•Colangitis esclerosante
•Pacientes con parasitosis
Cortesía Dra. Liliana Andrade, MSPS
FALSOS NEGATIVOS EN PRUEBAS DE DETECCIÓN DE
ANTICUERPOS ANTI-VIH.
•Periodo ventana que precede a la aparición de anticuerpos
•Infección por tipos o variantes de VIH no detectables por los
antígenos incluidos en la prueba
•Tratamiento inmunosupresor prolongado
•Trasplante de médula ósea
•Disfunciones de los linfocitos B ,Plasmaféresis, trasfusión sanguínea
•Neoplasias
•Errores de extracción o identificación
•Fallos en la técnica o en el proceso de fabricación del equipo
diagnóstico
•Respuestas anómalas ante la infección VIH
Cortesía Dra. Liliana Andrade, MSPS
TUBERCULOSIS
Bacilo de TB visto bajo el
microscopio:
Source: CDC/Dr. George P. Kubica, 1979
CARACTERISTICAS DEL
BACILO DE LA TUBERCULOSIS
• El agente causal principal de la Tuberculosis es Mycobacterium
tuberculosis
• Es una bacteria gram-positiva, aerobia (depende de Oxígeno y
pH), con comportamiento Polivalente según el medio.
• Acido-Alcohol Resistente (BAAR), resistente al frío, la
congelación y la desecación.
• Muy sensible al calor, la luz solar y la radiación U.V.
• Tiene muy lenta capacidad de división.
• Afecta principalmente la inmunidad mediada por células dado
que es un microorganismo intracelular.
PARED CELULAR DE M.TB.
ESTABLECIMIENTO DE LA
INFECCIÓN POR TB
Luego de inhalar gotas con M.TB. El bacilo entra en contacto con
macrófagos alveolares.
La bacteria es engolfada por el macrófago el cual presenta péptidos de la
bacteria a las células T en asociación con el MCH clase II.
Si los péptidos son reconocidos por las células T debido a vacunación o
infección previa, habrá una respuesta más rápida a favor del huesped.
Célula T libera citokinas como IFN ᵞ para inducir la activación de los
macrófagos. También libera IL-2 e IL-12 para una respuesta celular tipo 1.
Se activan además las células T CD8 citotóxicas.
FORMACION DE GRANULOMA
Los fagosomas se unen con los lisosomas y producen reacciones químicas
altamente tóxicas para dañar el DNA del M.TB. Y eliminarlo.
Si la bacteria no muere, se liberan Linfoquinas que atraen otras células al sitio
de la infección bacteriana
Macrófagos inactivos son activados, rodean a los macrófagos infectados y
limitan la infección conformando los granulomas.
Cuando los granulomas se producen durante tuberculosis pulmonar activa la
inmunidad por las células T puede ser suprimida por las citoquinas TGFᵦ e IL10
producidas por los macrófagos y disminuir así la inmunidad a nivel sanguíneo.
NODULOS, NECROSIS Y
CAVITACION
Infección
Primaria
Formación de un
nódulo
Eventual
calcificación
Tuberculosis
Pulmonar
Activa
Citoquinas TGFᵝ e
IL10 tienen efecto
anti-inflamatorio y
limitar el daño
tisular
La actividad
fibrogénica de TGF
puede producir
cicatrices
pulmonares
Un patrón de
citoquinas tipo
1 y tipo 2
puede producir
NECROSIS
La bacteria puede
replicarse
extracelularmente y
el granuloma abrirse
hacia un alveolo
Enfermedad
infecciosa cavitaria:
destruye el tejido
pulmonar y permite
la transmisión.
HABILIDADES DE M.TB. PARA
SOBREVIVIR
• Sobrevivir en la presencia de nitrógeno reactivo e
intermediarios del oxígeno producidos por el macrófago.
• Prevenir la fusión del fagosoma al lisosoma.
• Entrar al macrófago por diferentes rutas.
• Pasar inadvertido en el huesped por muchos años en un
aparente estado durmiente.
M. TB. No produce enfermedad por casualidad, está
altamente adaptado para sobrevivir en el cuerpo
humano!
MODO DE TRANSMISION DE LA
TUBERCULOSIS
1)
Persona a Persona
• De una persona con tuberculosis
pulmonar activa (PTB)
• A través del aire al estornudar,
toser, hablar o cantar
• La forma más común de
transmisión
© ITECH, 2009
2)
Ingesta de Mycobacterium bovis (Animal a Humano)
• Se puede encontrar en productos lácteos no pasteurizada
• Menos frecuente
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
FACTORES DE RIESGO PARA
TRANSMISION
Las probabilidades de infección se
incrementan cuando…
• La concentration of bacteria
tuberculosa circulando en el
aire se aumenta
• Se tiene un contacto cercano y
frecuente con una persona
infecciosa
• La exposición ocurre en un
área donde la bacteria puede
facilmente sobrevivir
• Espacios cerrados con pobre
ventilación
• Lugares con ausencia de luz
ultravioleta
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
FACTORES DE RIESGO PARA LA
TRANSMISION DE LA TUBERCULOSIS
• Duración de la exposición a las gotas de tuberculosis
• Pacientes con Tuberculosis pulmonar activa sin tratamiento
pueden infectar a muchos que entran en contacto con el/ella.
• Estado bacteriológico del caso
• Pacientes con baciloscopia positiva son más infecciosos.
• Sistema inmune debilitado
• Aumenta la susceptibilidad a la infección
• Muy a menudo debido a estado VIH positivo
PATOGENESIS DE LA TB
http://www.australianprescriber.com/magazine/33/1/12/18/
RIESGO DE PROGRESION DE
INFECTION TB A ENFERMEDAD TB
• 10% de todos los infectados con un sistema inmune normal
desarrollan Tuberculosis en algún momento de sus vidas.
• VIH es el factor de riesgo más fuerte para el desarrollo de TB en
pacientes infectados
• Riesgo de desarrollar la enfermedad: 5-10% cada año.
• Otras co-morbilidades aumentan el riesgo de progresión a
enfermedad por TB, por ejemplo, diabetes, desnutrición.
• Los niños pequeños y los ancianos tienen mayor riesgo debido a la
debilidad o inmadurez de su sistema inmunológico.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
DIFERENCIA ENTRE INFECCION
POR TB Y ENFERMEDAD POR TB
Infección por TB
La persona lleva el
bacilo dentro de su
cuerpo.
El sistema Inmune es
capaz de controlar la
infección
El bacilo de la TB está
durmiente
No signos y sintomas
No infeccioso
Enfermedad por TB
Los órganos de una
persona infectada se
enferman.
El sistema Inmune no
puede controlar la
infección.
El bacilo de la Tuberculosis
se está multiplicando
Sintomático
Infeccioso
HISTORIA NATURAL DE LA TB.
Infección Infección
Nacimiento
Enfermedad Primaria
Muerte
Enfermedad
Post-primaria
(Reinfección)
Enfermedad
Post-primaria
(Reactivación)
Enfermedad Primaria
Progresiva
Fuente: TB Module, LSHTM
INFECCION PRIMARIA
1. El bacilo inhalado llega a los
alveolos terminales en los
pulmones
Complejo
Primario
2. La célula fagocítica toma el
bacilo y se inicia la replicación
3. El bacilo se multiplica y disemina hacia los apices de los
pulmones y otras partes del cuerpo.
4. Formación del Nódulo de Ghon (lesión inflamatoria
primaria) en el tejido pulmonar, llamada el complejo
primario
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
INFECCION PRIMARIA
5. Salida de bacilos desde el
complejo primario
• Un débil sistema inmune no
puede contener el bacilo de
la TB.
6. Diseminación
• El bacilo de la TB se multiplica rápidamente
• Esto puede ocurrir en múltiples áreas del cuerpo
7. Desarrollo de la enfermedad por tuberculosis.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
ENFERMEDAD POSTPRIMARIA
• Estadío de enfermedad que resulta de la reactivación de
una infección primaria latente.
• Afecta típicamente a los adolescentes y los adultos.
• Ocurre usualmente en los segmentos apical y posterior
de los lobulos superiores, o en los segmentos superiores
de los lóbulos inferiores
• Aprox. 10% de todos los pacientes infectados pueden
desarrollar reactivación.
• El riesgo es más alto dentro de los primeros dos años de
infección o durante períodos de inmunosupresión.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
DISEMINACION DE LA TUBERCULOSIS
A OTRAS PARTES DEL CUERPO
© ITECH, 2009
La Tuberculosis se puede
diseminar desde el sitio
primario a otras partes del
cuerpo:
• El resto de los pulmones
• Nódulos linfáticos
cervicales
• Pleura
• Riñon
• Médula Espinal
• Meninges
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
HIV
CO-INFECCION TB/VIH
HIV & TB
TB
EFECTO DEL VIH EN LA TB
• VIH aumenta la progresión desde Infección por M.
tuberculosis (recientemente adquirida o latente) a TB
activa.
• VIH incrementa la ocurrencia de TB recurrente
• VIH aumenta el número de casos de TB en la población
infectada por VIH.
• VIH intensifica la transmisión de TB en la población
general.
• VIH aumenta el riesgo de muerte entre los pacientes con
TB.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
EFECTO DEL VIH EN LA TB (2)
500
Median CD4 cell count / mm3
El VIH cambia la
presentación clínica
de la enfermedad:
• Más TB extrapulmonar.
• Más TB Pulmonar
con baciloscopia
negativa.
Correlation Between Extent of HIV-Induced ImmunoSuppression and Clinical Manifestation of Tuberculosis
400
300
200
Pulmonary tuberculosis
Lymphatic, serous tuberculosis
Tuberculous meningitis
Disseminated tuberculosis
100
0
Duration of HIV infection
De Cock KM, et al. J Am Med Assoc 1992;268:1581-7
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009
EFECTO DEL VIH EN LA
INCIDENCIA DE TB
Proportion with TB
HIV positive
HIV negative
Years since first negative test or HIV seroconversion
Sonnenberg P, et al. JID 2005;191
EFECTO DE LA TB EN EL CURSO
CLINICO DEL VIH
• TB es la infección oportunista más común en
personas infectadas con el VIH,
incrementando así la carga de enfermedad de
los pacientes que viven con VIH/SIDA.
• La TB aumenta el riesgo de progresión del VIH
al estadío SIDA.
• TB puede ocurrir en cualquier momento en el
curso de la progresión de la infección por VIH.
GRACIAS!