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INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2011 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Inmunidad mediada por células Linfocitos T efectores sensibilizados (TDH o TD) contra Ag exógenos o endógenos destrucción celular Mecanismos: Liberación de linfocinas Citotoxicidad directa (rechazo de trasplantes y tumores) Ampliación de reacción celular Inflamación infiltrativa TD Papel unificador de TD en reacción tuberculínica y granulomatosa Cuando el estímulo Ag es constante por infección persistente o recurrente, o bien cuando los MØ y linfocitos no son capaces de destruir el Ag se formará el granuloma. La presencia de TD puede detectarse por reacción tuberculínica Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV LINFOCINA EFECTO MAF Muerte de microorganismos intracelulares IL-11 Promueve proliferación de clonas T IFNg Inhibe replicación viral Factor mitogénico Función T ayudadora TNF Inhibición de tumores Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV Reaccíón tardía T. máximo de reacción Jones-Mote Contacto 24 horas 48-72 horas Tuberculina Granulomatosa 48-72 horas Al menos 14 días JONES-MOTE Infiltración del área inmediata bajo la epidermis por basófilos y linfocitos Inducida por Ags solubles Edema de la piel en máximo de 24 hr Experimentalmente: Inyección intradérmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund CONTACTO Eccema en el área de contacto Máxima a las 48-72 horas Inducida por haptenos (níquel, hule, acrilatos y venenos de plantas) Reacción epidérmica La CPA es la célula de Langerhans Lesión: Infiltrado MØ, con microvescículas y edema, ausencia de PMNs Dermatitis alérgica por contacto Características Mediada por TD Contacto con haptenos La prueba del parche es eficaz y precisa para Dx Dx: Aspecto físico, distribución de lesiones, aparecimiento súbito, dermatitits crónico Tx: Corticosteroides sistémicos Alergenos de contacto (%) Dicromato de K 0.25 Hule negro 0.6 p-fenilendiamina 1 Aldehído cinámico 1 Formaldehído 1 Imidazolidil urea 2 Benzocaina 5 Colofonia 20 Sulfato de neomicina 20 Alcohol de lanolina 30 Dermatitis fotoalérgica por contacto Características Mediada por TD Alergeno activado por LUV Mecanismo idéntico a dermatitis alérgica Dx: Distribución en áreas expuestas y antecedente de exposición y sensibilización Tx: Evitar agente sensibilizante, corticosteroides tópicos AGENTES TÓPICOS Fotoalérgicas Farmacos Sulfonamidas Fenotiacinas Jabones con Salicilanilidas Fototóxicas Farmacos Sulfonamidas Fenotiacinas Aceite vegetal Psoralenos Filtros solares Esteres PAB Benzofenonas Fragancias Alquitrán de hulla, tintes, perfumes Acridina Antraceno Fenotreno Neumonitis por hipersensibilidad Características Inmunopatogenia por T Precipitina de Ac para establecer contacto Dx: Alto índice de sospecha, examen físico y pruebas de función pulmonar, provocación bronquial Tx: Evitar el alergeno, corticosteroides sistémicos solo para casos agudos Alergenos de neumonitis Alergenos/Fuentes Actinomicetos Heno, bagazo Hongos Granos, tabaco Enferm. (pulmón) Pulmón de granjero P. de trabajador de malta y tabaco Insectos Harina infestada Químicos Isocianatos Diversos Café, pieles, ratas P. de molinero de trigo P. de trabajador químico P. de trabajador de café, peletero, etc. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Dermatitis de contacto Intensidad de eritema, zona de induración, engrosamiento de piel No confundir con reacción de Arthus (46 h. eritema y edema) Histología: Edema y algunos PMN (12 h). Infiltrado de MO (48 h) Evolución de las reacciones de HT en la piel Evolución de la dermatitis de contacto Clínica de dermatitis de contacto Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing” DERMATITIS DE CONTACTO Tratamiento Evitar la sustancia sensibilizante. Antipruríticos tópicos (compresas). Corticosteroides tópicos. La terapéutica sistémica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves. TUBERCULINA Inyección intradérmica(lipoproteina de M. tuberculosis) Area de induración e hinchazón. 24 h después infiltrado de linfocitos y monocitos (50% cada uno) 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos, extendiéndose hacia fuera. Prueba de tuberculina (Intradermo-reacción) Prueba usada con fines diagnósticos de exposición de antígenos de M. tuberculosis. Por extensión se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) 0.1 ml de antígeno ID Prueba de tuberculina Se mide la induración, NO el eritema Medición en mm de la induración. Tuberculina (Mantoux) Si la lectura es ≥ 5 mm, la PT es POSITIVA en: Pacientes VIH +. Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea. Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia. Si la lectura es ≥ 10mm, la PT es POSITIVA en: Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +. Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH. Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o centros de deshabituación de toxicómanos. Personal sanitario. Niños menores de 5 años. Si la lectura es ≥ 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen ninguno de los criterios anteriores. GRANULOMATOSA La más importante clínicamente Persistencia Ag dentro de MØ, complejos Ag-Ac o activación no inmunológica Aparece en 2-4 semanas Formación de granuloma, células gigantes y células epitelioides Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis Diferenciación terminal del sistema monocito/macrófago Inhabilidad del MØ de eliminar efectivamente un Ag Las linfocinas de T activan los MØ Al estímulo Ag prolongado el MØ activado se transforma en células epitelioides y gigantocitos fusión Solo ocurre in vivo Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV Tuberculosis Lepra Leishmaniasis Listeriosis Micosis profundas (blastomicosis) Infección helmíntica (schistosomiasis) Psoriasis: Clínica Características clínicas Lesiones crónicas reincidentes de la piel, con parakeratosis y acantosis Se se desarrolla por la presencia de factores genéticos y ambientales No es una enfermedad mortal, pero reduce notablemente la calidad de vida En 1/3 de pacientes se complica con artritis Psoriasis: Inmunopatogenia El 90% de los pacientes desarrolla placa psoriática, caracterizada por parches rojos, levantados, escamosos, que pueden picar o quemar. Es frecuente en rodilla, codos, tronco y cuero cabelludo. Inmunopatogenia Autoanticuerpos contra keratina? Proliferación y permanencia de células T residentes en la piel Células T de memoria, longevas, mantenidas por citoquinas (IL-7 e IL-15) Tratamiento Por tratarse de células residentes se sugiera tratamiento tópico Esclerosis múltiple Enfermedad que afecta a la sustancia blanca (mielina) de la médula espinal y del cerebro de forma intermitente. En los lugares afectados se destruye la vaina de mielina que recubre los nervios, que se ve sustituida por placas de tejido endurecido (esclerosis), con lo que la comunicación nerviosa se retarda o interrumpe. Esclerosis múltiple: Inmunopatogenia Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en mujeres jóvenes (1:2,500 en USA) Múltiples síntomas neurológicos en forma remitente o persistente (parestesia, debilidad, disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos) Posible autoinmunidad mediada por linfocitos T que infiltran el SNC, probablemente desencadenada por más de 20 virus Enfermedad celíaca Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten. Malabsorción por reacción anormal contra la gliadina Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la superficie absorbente atrofiada impide la absorción de los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición. Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja. Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia Linf T CD4 y Linf B con actividad anti-gluten y anti-TG2, con muerte de enterocitos por NK Sarcoidosis Enfermedad de Besnier-Boeck Enfermedad inflamatoria de origen desconocido que afecta múltiples órganos, principalmente pulmón y órganos linfáticos. Los pacientes presentan granulomas, que consisten de tejido inflamado que puede alterar la estructura y función del órgano. Los síntomas iniciales son tos seca persistente, fatiga y dificultad respiratoria, al evolucionar puede presentar diversos síntomas dependiendo del órgano afectado. Más frecuente en adultos jóvenes.