Download Clasificación, estructura y replicación de los virus
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M. Paz Microbiología II-2011 Constan de un ácido nucleico (ADN o ARN) asociado con proteínas codificado por el ácido nucleico. Pueden tener una membrana de doble capa lipídica (envoltura) adquirida de la célula hospedera. DEPENDENCIA DE LA CÉLULA HOSPEDERA Muchos virus codifican unas cuantas proteínas estructurales. Proteínas que construyen la partícula viral madura (virión) Enzima que participa en la replicación del genoma viral. Otros virus pueden codificar muchas proteínas más, de las cuales la mayoría no finalizan en el virus maduro sino participan de algún modo en la replicación viral. Que el virus ingrese en la célula hospedera Si el virus penetra, que la maquinaria celular apropiada para la replicación viral esté disponible. Si el virus puede replicarse, que el virus infeccioso pueda salir de la célula y diseminar la infección. Distintos tamaños Nucleocápside ◦ Genoma viral (ADN o ARN) + cápside (cubierta proteica protectora) ◦ Simetría Icosahédrica Helicoidal Compleja Envoltura (gemación de la membrana celular de la célula huésped) ◦ Membrana plasmática ◦ Aparato de Golgi ◦ Membrana nuclear Icosahédrica desnuda: poliovirus, adenovirus, virushepatitis A Helicoidal desnuda: virus del mosaico del tabaco (no se conocen virus humanos con esta estructura) Icosahédrica con envoltura: herpes virus, virus de la fiebre amarilla, virus de rubeola Helicoidal con envoltura: virus de la rabia, virus de influenza, parainfluenza, paperas, sarampión Compleja: poxvirus Veinte caras idénticas y simetría rotacional (5:3:2) La cubierta de la cápside está formada de subunidades repetidas de proteína viral (puede ser una o varias clases de subunidades de acuerdo al virus) Subunidades proteicas que interactúan unas con otras y con el ácido nucleico para formar una estructura como de resorte. En los virus con envoltura y simetría helicoideal (influenza o rabia), la cápside es más flexible y más larga (parece un cordón de teléfono) Estructuras regulares, pero la naturaleza de la simetría no es completamente clara. Ejemplo: poxviruses Genoma Estructura del virión PARVOVIRIDAE ◦ Parvovirus B19 HEPADNAVIRIDAE ◦ Herpes simplex 1 y 2 ◦ Varicella zoster virus ◦ Virus Epstein ◦ Virus Hepatitis B PAPILLOMAVIRIDAE ◦ Verrugas ◦ Antes papovavirus POLYOMAVIRIDAE ◦ SV40 ADENOVIRIDAE HERPESVIRIDAE POXVIRIDAE ◦ Vaccinia, sarampión, viruela Grupo 1 (virus ARN de polaridad positiva): ARN de una cadena que es ARNm Inmediatamente traducido en proteína viral Grupo 2 (virus ARN de polaridad negativa): Grupo 4 (virus ARN de doble cadena): El ARNm es transcripto a partir de la cadena negativa del genoma por una ARN polimerasa ARN dependiente. Grupo 5 (Retroviridae): El virión tiene asociada una ADN polimerasa ARN dependiente (transcriptasa reversa) ARN viral es transcrito a su cadena complementaria para obtener el ARNm . Enzima: transcriptasa (ARN polimerasa ARN dependiente) Grupo 6 (virus ADN de doble cadena): Grupo 3 (virus ARN de polaridad ambos sentidos): Grupo 7 (virus ADN de cadena simple): El ADN viral monocatenario polaridad mixta. ADN viral es transcripto a ARNm por una ARN polimerasa ADN. es convertido en bicatenario a partir del cual se transcriben luego los ARNm virales utilizando la ARN polimerasa celular. PICORNAVIRIDAE ◦ Enterovirus, rinovirus, virus coxsackie, poliovirus, hepatitis A ◦ Dengue, Fiebre amarilla. CALICIVIRIDAE TOGAVIRIDAE ◦ Gén. Alfavirus: virus de encefalitis equina, ◦ Gén. Rubrivirus genus: rubeola CORONAVIRIDAE ◦ Virus del resfriado común ◦ partícula Norwalk FLAVIVIRIDAE RETROVIRIDAE ◦ VIH RHABDOVIRIDAE ◦ Más de 86 miembros ◦ Mayoría transmitidos por vectores ◦ Rabia, Virus Mokola PARAMYXOVIRIDAE ◦ Virus Newcastle, parainfluenza, paperas, sarampión. VSR ORTHOMYXOVIRIDAE ◦ Influenza A y B BUNYAVIRIDAE ARENAVIRIDAE FILOVIRIDAE ◦ Marburg, Ebola. REOVIRIDAE ◦ rotavirus y orbivirus. Gastroenteritis Fiebre del Colorado Tienen los genomas segmentados CARACTERÍSTICAS Depende del tropismo (preferencia) tisular Un mismo virus puede provocar distintas enfermedades ADSORCIÓN ◦ ◦ Primer paso, vía interacción iónica La proteína reconoce receptores específicos en la célula (proteína, carbohidrato o lípido) PENETRACIÓN (según la naturaleza del virus) ◦ Virus con envoltura Fusión con la membrana plasmática y el virión es liberado al citoplasma de la célula rápidamente Endosomas en la superficie celular. PENETRACIÓN Virus sin envoltura ◦ Cruzan la membrana plasmática directamente Endosomas que son destruidos en el interior de la célula PÉRDIDA DE LA ENVOLTURA ◦ Para que se de la replicación, el ácido nucleico debe estar suficientemente descubierto. ◦ Si no se descubre se inicia la fase de ECLIPSE. SÍNTESIS DE ACIDO NUCLEICO Y PROTEÍNA VIRAL ENSAMBLE/MADURACIÓN ◦ Nuevas partículas virales son ensambladas ◦ Etapa de maduración LIBERACIÓN ◦ Los virus pueden ser liberados por lisis celular ◦ Mediante una gemación que no mata a la célula. ◦ No todas las partículas liberadas son infecciosas. El virus necesita producir mRNAs que sea traducido a proteína por la maquinaria de la célula infectada El virus necesita replicar su genoma Las manifestaciones de enfermedad viral son consecuencia de: •Muerte celular inducida por el virus •Cambios en la antigenicidad •Respuesta del hospedero a la presencia del virus Fracaso de la infección (infección abortiva). Muerte celular (infección Iítica). Infección sin destrucción celular (persistente) ◦ ◦ ◦ ◦ Crónicas Latentes Recurrentes Transformadoras (inmortalizadoras) Cultivo en células ◦ Animal vivo ◦ Embrión de pollo ◦ Cultivo de células o de tejidos (in vitro) Recuento de viriones Serología Hemaglutinación (Virus de la influenza) (ej Infección productiva de duración relativamente corta Virus desnudos usualmente causan lisis celular, mientras que los que tienen envoltura, no. Síntomas son debidos al daño tisular localizado o diseminado Los mecanismos de defensa del hospedero gradualmente eliminan al virus 1. Adhesión 2. Penetración 3. Pérdida de la envoltura 4. 5. 6. 7. Replicación de ADN y proteína Maduración de las partículas virales Lisis celular Diseminación y transmisión 1. 2. Efecto citopático: Cambios degenerativos en la célula. Gemación: de la membrana plasmática (más común) o del aparato de Golgi. Puede o no matar a la célula. Virus presentes continuamente en el cuerpo. Es liberado por gemación. Pueden o no causar enfermedad. El portador puede diseminar la enfermedad Cuatro categorías: 1. 2. 3. 4. Complicaciones tardías de infecciones agudas Infecciones latentes Infecciones crónicas Infecciones lentas Infección aguda período sin síntomas reactivación de la enfermedad Síntomas de reactivación pueden ser diferentes de la enfermedad original No hay partículas virales medibles durante el período asintomático Ejemplos: HSV-1 y HSV-2; varicela Erupción en forma de vesículas en la piel y mucosas. Aparecen en tronco y cara y se diseminan a otros sitios. Aprox 20 % de las personas que tuvieron varicela desarrollarán zoster en un momento de su vida. Usualmente sólo ocurre una vez. “Shingles” viene del latín cingulum que quiere decir faja o cinturón. Ocurre en un área de la piel con abundantes fibras sensoriales de un sólo nervio –dermatomo La erupción es una banda bien definida en un lado del cuerpo o de la cara Virus puede demostrarse todo el tiempo La enfermedad puede o no estar presente por períodos extensos o mostrarse más tarde (portadores) Aumento gradual del agente infeccioso en un largo período – a menudo sin síntomas aparentes por largo tiempo (fase preclínica) Usualmente progreso lentamente a enf. letal Ejemplos ◦ VIH ◦ Lentivirus ◦ priones Benignos Malignos cáncer, metástasis Proto-oncogenes y oncogenes son genes reguladores Propiedades de células normales y transformadas Sólo 15% de los tumores humanos son virales Ejemplos: ◦ Sarcoma de Kaposi (herpes virus) ◦ Carcinoma de células escamosas (HPV) ◦ Carcinoma hepatocelular (VHB y VHC) Lesiones púrpura de un cáncer de piel proteinaceous infectious particles Resisten a la inactivación por procesos que modifican los ácidos nucleicos Encefalopatías espongiformes ◦ Apariencia del cerebro post mortem Vacuolas grandes en la corteza y el cerebelo Enfermedades humanas causadas por priones: ◦ ◦ ◦ ◦ CJD: Enf. de Creutzfeld-Jacob Enf. de las vacas locas GSS: Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker Kuru