Download Inmunidad y Autoagresión Dicotomía de la Respuesta Inmune

INMUNOPATOLOGÍA DE LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II
Margarita Paz
Inmunología
UMG - 2012
REACCIONES TIPO II
DEFINICION
Ac dirigidos contra
Ag en las propias
células del
individuo, pudiendo
desencadenar
acciones citotóxicas
por K y C
COMPONENTES
Ag celular
Ac circulante
Complemento
PMN/MØ
Metabolismo
MECANISMOS DE REACCION TIPO II
 CITOLISIS
 Anemia hemolítica
autoinmune (AHA)
por Ac fríos
 Miastenia gravis
 OPSONIZACION
 AHA por Ac
calientes
 Trombocitopenia
ideopática
 ACTIVACION PMN
 Sínd. Goodpasture (MBG/MBP)
 Glomerulonefritis
 Nefritis túbulo-intersticial
 Actividad lisosomal
 Ac. BLOQUEADORES
 Anemia perniciosa (FI)
 Infertilidad (anti-esperma)
 Mixedema
 ESTIMULACION CELULAR
 Enfermedad de Graves
Mecanismos de daño en
hipersensibilidad tipo II
 Interacción PMN-Fc-C3
 Fagocitosis
 Destrucción en
fagolisomas
 Fagocitosis de células
sensibilizadas con Ac
 Frustración de la
fagocitosis
 Liberación de lisosomas
causando daño
Quimiotaxis en
hipersensibilidad tipo II
Estimulo quimiotáctico en
celulas efectoras de
hipersensibilidad
 C5a actúa sobre PMN y
MØ para inducir
movimiento fuera de
los vasos
 ECF atrae eosinófilos
 Las fibrillas sirven de
guías para la migración
Anemias hemolíticas
autoinmunes (AHA)
AH autoinmunes
 AHA por Ac calientes
 AHA idiopática
 AHA secundaria
 AHA por Ac fríos
 Síndrome Idiopático por
crioaglutininas
 Sind. Secundario por crioaglutininas (Mycoplasma, mononucleosis)
 Hemoglobinuria paroxística nocturna (idiopática y secundaria).
Por aloanticuerpos
 Reacción hemolítica
por transfusión
(ABO, Rh, otros)
 Enfermedad
hemolítica del
recién nacido
 Anemia
concomitante con
aloinjertos
Prueba de Coombs indirecta
Detecta Ac en los
eritrocitos del
paciente
Si hay Ac pueden
ser aglutinados
con Ac anti-Ig
En ausencia de
Ac no hay
aglutinación con
anti-Ig
Enfermedad hemolítica del
recién nacido
Anemias hemolíticas
inmunes
AHA por fármacos
 Adsorción de fármacos
 Modificación de
membrana
 Complejos inmunes
Lista de fármacos
Ac. aminosalicílico
Ac. mefenámico
Antihistamínicos
Carbromal
Cefalotina
Clorpromacina
Dipirona
Estibofén
Fenacetina
HC clorados
Insulina
Levodopa
Melfalán
Metildopa
Penicilina
Pirimidón
Quinidina
Quinina
Rifampicina
Sulfonamidas
Sulfonilurea
Tetraciclinas
Hemólisis
por
drogas
1A Droga o metabolito
adsorbido a la
membrana
1B Complejo inmune
droga-Ac es adsorbido
a la membrana
2 Adsorción a membrana
e inducción de pérdida
de tolerancia 
estimulación de TH y
producción de Ac
contra eritrocitos
Reacciones
hemolíticas
1 Reacción
transfusional
2 Eritroblastosis
fetalis
3 Anemia
hemolítica
autoalérgica
4 Reacción de
transfusión
reversa.
Terapia para AHA




Inmunoglobulina intravenosa: Utilizada
principalmente en niños que responden
mejor, como también aquellos pacientes con
hepatomegalia inicial y con bajos niveles de
hemoglobina.
Danazol: Que se utiliza mas en los casos
refractarios de trombocitopenia inmune,
también se ha utilizado en AHA. Se hacen
combinaciones con prednisona y danazol,
con excelentes respuestas.
Inmunosupresores: Mofetil-micofenolato.
Anticuerpos monoclonales: Son utilizados
para el tratamiento de neoplasias linfoides
de células B.
Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo (ADCC)
 Ac sensibilizante de células blanco
 Células NK, T, MO dependientes de Ac
 Mecanismo: Lisis de las
células blanco
(tumorales, microbianas,
alogénicas) recubiertas
de Ac, por células NK o
aquellas con potencial
citotóxico que tienen
receptor Fc
Reacciones citotóxicas y citolíticas
Reacciones
tisulares
Condiciones
clínicas
ERITROCITOS
Hemólisis
ANEMIA
HEMOLITICA
LEUCOCITOS
Agranulocitosis
SUSCEPTIBILIDAD
A LA INFECCION
PLAQUETAS
Trombocitopenia
PURPURA
ENDOTELIO
Fragilidad
vascular
PURPURA
VASCULAR
Enfermedades inmunes por
Inactivación/Activación
Enfermedad
Diabetes mellitus
Enfermedad tiroidea
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
Anemia perniciosa
Gastritis atrófica
Anemia megaloblástica
Infertilidad (inducida)
Anemia aplástica
Asma crónica
Miastenia gravis
Macroglobulinemia
Rechazo de trasplantes
Antígenos
Insulina, receptor, islotes
TSH
Triyodotironina
Células parietales
Factor intrínseco
GCH, estrógeno, prolactina, progesterona
Eritropoyetina
Receptor b-adrenérgico
Receptor de acetilcolina
Diversos órganos y moléculas
Eritrocitos, HLA, órganos
Clínica y tratamiento de miastenia gravis
 Condición donde los músculos se vuelven cansados y
débiles por un problema en la forma en que los nervios
estimulan al músculo para contraerse.
 Los músculos alrededor de los ojos se ven afectados
primero, lo que causa caída del párpado y visión doble.
 Afecta los músculos de cuello,
cara, garganta y tórax, lo que
dificulta tragar, hablar, masticar y
respirar
 Presenta debilidad de los brazos,
piernas y músculos esqueléticos
 El tratamiento tiende a ser efectivo:
Piridostigmina (anticolinesterasa) y
timectomía (si hay hiperplasia)
Inmunopatología de miastenia gravis
 El impulso nervioso a
través de una neurona
produce fusión de
vesículas de ACh
 A través de la unión
neuromuscular se
combina con
receptores se ACh
 Los Ac contra el
receptor bloquea la
unión con ACh y  la
transmisión nerviosa
Inmunopatología de anemia perniciosa
 Anemia hipercrómica macrocítica
marcada por una disminución
progresiva del número, aumento del
tamaño y contenido de Hgb en los
eritrocitos.
 Se manifiesta con palidez, debilidad
y disturbios gastrointestinales y
nerviosos asociados con reducción
de la habilidad para absorber vit
B12 por la ausencia de factor
intrínseco.
 La causa es un proceso de
autoinmunidad contra las células
parietales gástricas y contra el
factor intrínseco
Niveles de anormalidad en diabetes mellitus
 Disminución de la
producción de
insulina (Ac islotes)
 Ac contra insulina
 Ac contra receptores
de insulina
 Pérdida de receptores
 Falla celular para responder los receptores
activados
Síndrome de Goodpasture
 Enfermedad autoinmune
rara en la que se producen
Ac contra pulmones y
riñones. Puede durar de
pocas semanas a varios
años.
 Síntomas: Fatiga, náuseas,
disnea, palidez. A medida
que la condición avanza,
pueden presentarse otros
síntomas: tos con sangre y
sensación de ardor al
orinar.
Opacidades moteadas difusas,
zonas de consolidación
bilaterales diseminadas de modo
uniforme en ambos campos
pulmonares, confluyentes.
CITÓLISIS POR
DESÓRDENES
ENDÓCRINOS
Ac contra células
endócrinas
 Enf. de Graves, tiroiditis
de Hashimoto, mixedema
(hipotiroidismo primario):
Tiroglobulina, microsomas tiroideos
 Enf. de Addison: Células
suprarrenales
 Insuficiencia gonadal:
Productoras de esteroides
 Gastritis tipo B:
Productoras de gastrina
 Ac contra hormonas
Reacción o resistencia a la
insulina: Ac bloqueadores
Ac contra receptores
 Resistencia a la insulina:
Bloqueadores insulina
 Miastenia gravis:
Bloqueadores de ACh y lisis
por Complemento
 Enfermedad de Graves,
 mixedema y exoftalmos:
Ac estimuladores de TSH
 Anemia perniciosa (gastritis A)
Bloqueadores de gastrina.
 ADCC
 Tiroiditis de Hashimoto
Mixedema
Hipotiroidismo
severo
caracterizado
por edema firme
inelástico, piel y
pelo secos, y
pérdida del
vigor físico y
mental.
Tiroiditis de Hashimoto y atrófica

Tiroiditis subclínica, posiblemente
estadios primarios de tiroiditis
crónica, con tiroides suave o
firme, de tamaño normal o
ligeramente aumentado. Función
tiroidea generalmente normal.

La tiroiditis de Hashimoto presenta bocio no doloroso de
varios tamaños con consistencia hulosa y superficie
irregular. La función tiroidea varía de normal a subclínica
o bien un franco hipotiroidismo.
La tiroiditis atrófica es el estado final del hipotiroidismo
autoinmune.
El consumo excesivo de yodo puede producir
hipotiroidismo autoinmune.
Es poco común en niños, se presenta con retraso en el
desarrollo, en la maduración facial o en la pubertad.



Tiroiditis de Hashimoto
• Común en mujeres de mediana
•
•
•
•
•
edad
Formación de bocio e
hipotiroidismo
Anticuerpos contra tiroglobulina
(proteína yodada para depósito
de hormona tiroidea)
No hay anticuerpos antinucleares
Infiltración glandular de células
linfoides inflamatorias
(mononucleares: linfocitos,
fagocitos y plasmocitos)
Folículos linfoides secundarios
Tiroiditis de Hashimoto
Tiroiditis
LES
Inmunopatología del Síndrome
de Sjögren
 Daño inmunológico a las
glándulas lacrimales y
salivares que conduce a
ojo y boca seca.
 Infiltración y fibrosis de
glándulas lacrimales por
linfocitos T CD4 y B
 Autoanticuerpos contra
glándulas salivares.
 Correlación con HLA-DR3
y HLA-DR4
 Predisposición genética,
virus e inmunoregulación
 75% de pacientes con FR
positivo
 25% de pacientes células
LE positivas
 90% de pacientes con Ac
SS-A (Ro) y SS-B (La).
 Resecamiento de la
mucosas con sangrado
 Infiltrado pleomórfico
linfoide (pseudolinfoma)
 Riesgo aumentado de
neoplasia linfoides