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INMUNOPATOLOGÍA DE
LA HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Margarita Paz
Curso de Inmunología
UMG 2011
Hipersensibilidad Tipo I
DEFINICION
Producción de IgE que se
unen por Fc a células
cebadas induciendo
liberación de aminas
vasoactivas (histamina)
COMPONENTES
Ag (alergeno)
IgE homocitotrópica
Células cebadas
Aminas vasoactivas
Definiciones
 Alergia:
Enfermedad donde la respuesta
inmune causan inflamación tisular y
disfunción orgánica (hipersensibilidad y
sensibilidad)
 Atopía:
Propensión heredada a responder
inmunológicamente a alergenos
naturales con la producción contínua de
anticuerpos IgE.
El paciente atópico

Pruebas dérmicas positivas en 25-30%.

Algunos sujetos positivos no presentan
síntomas, 10-15% desarrollan enfermedad.

70% de la población nunca se sensibiliza a
pesar de tener IgE.

A mayor atopicidad más temprano
aparecen los síntomas.

Si ambos padres son atópicos hay un
riesgo de 50%.
El paciente no atópico





Muchos pacientes alérgicos no son atópicos.
La histopatología y la clínica son iguales.
Etiología desconocida; prevalencia del 2-4%
Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos
nasales y asma intrínseca.
Triada ASA - intolerancia a ASA
- pólipos nasales
- sinusitis hiperplásica
- asma intrínseca
- NO mediado por inmunoreacción
Inmunopatología de la
Hipersensibilidad tipo I
 Exposición al alergeno
 Producción de IgE por linfocito B
 Fijación por Fc a mastocitos
 Reconocimiento antigénico por Fab
 Degranulación y liberación de
aminas vasoactivas
 Aparecimiento de síntomas por
efecto de las aminas vasoactivas
Desarrollo clínico de alergia
Alergias atópicas


Rinitis y asma alérgicas: más frecuentes
Alergenos: partículas orgánicas en el aire
pólenes
esporas de hongos
restos animales e insectos
alimentos


1-100 μm
Factores genéticos + geográficos + culturales
Pólenes alergénicos: licopodios, coníferas,
palmas, sauces, arces, álamos, artemisas
Principales alergénos




Basidiomicetos:
Ganoderma
Mohos:
 Aspergillus
 Penicillium
 Fusarium
Ascomicetos
Ficomicetos:
Mucor sp.





Artrópodos: Ácaros del polvo
casero
 Dermatophagoides
pteronyssinus
 Dermatophagoides farinae
Cucarachas
Lepidópteros
Jején verde
Animales domésticos
 perro, gato (caspa)
Otros
alergenos
Alimentos
alergénicos
 mariscos
 leche
 huevo
 cacahuate
 pescado
 nueces
 trigo
 cítricos
 chocolate






Alergenos ingeridos
Resistentes al
proceso de digestión
Resistentes a
preservantes
Reacciones
gastrointestinales
marcadas
Síntomas dérmicos +
episodios de vómito
o diarrea
Otros: Urticaria,
eccema, shock
sistémico
 Mecanismo:
Reacción del alergeno (antígeno) con la
IgE fijada sobre el mastocito.
Degranulación del mastocito: Liberación
de agentes farmacológicamente activos.
Actividad de mediadores químicos
Histamina y Serotonina
Contracción del endotelio
Contracción de cél. bronquiales
Edema
Broncoconstricción
LT y PG
Mediadores
inflamatorios
Efectos tardíos
Patología alérgica respiratoria
según localización
 Rinitis  Traqueitis
 Sinusitis  Asma bronquial
 Laringitis  Bronquiolitis
H
N
HISTAMINA
N
NH 2

Amina vasoactiva derivada de la histidina.

Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico.

Se acumula en gránulos de eosinófilos y
mastocitos.

Interacciona con receptores (H1/H2/H3)
generando actividades como mediador y como
regulador.
Síntomas alérgicos y receptores
Rec
His
H2
H1
Tejido reactivo
Vascular
Pulmonar
Gastrointestinal
Genitourinario
Endotelio
Constricción
Dilatación





Síntoma
Shock
Asma
Vómito y
Diarrea
Micción
involuntaria
Edema
H
N
SEROTONINA
(5-Hidroxitriptamina)







HO
NH2
Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el
indol
Ampliamente distribuida en la naturaleza.
Acumulada en plaquetas y mastocitos.
Induce constricción vascular y muscular.
Su administración parenteral produce aumento
de la presión arterial.
Transformada por la monoaminooxidasa en
ácido 5-hidroxindolacético, excretado en la orina
Su efecto no es antagonizado por
antihistamínicos
Mecanismos de reacciones de
Hipersensibilidad tipo I
1.
2.
Producción de IgE  células con rFcε
Receptor para Fcε
• Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos)
• Alta afinidad (mastocitos, cebadas,
basófilos)
• Sitios para mastocitos: nariz, pulmón,
intestino, piel y vasos sanguíneos.
3.
Mastocitos "armados" con IgE alergenoespecífica causan unión cruzada de pares de
moléculas de IgE.
4. Degranulación: Aminas vasoactivas
HISTAMINA, SEROTONINA, HEPARINA
5. Síntesis y secreción de moléculas proinflamatorias: (PMN, eosinófilos)
 IL-3. IL-5 y GMC-SF
Metabolismo del ácido araquidónico
(membrana celular)
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
Prostaglandina
Leucotrienos
Amplificación del proceso inflamatorio
Efectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)
Mediadores de la reacción
alérgica
Reacción de fase temprana
(inmediata, anafilaxia)
Dilatación del músculo liso: arteriolas se
dilatan por reacción con receptores H2
 Aumenta el flujo sanguíneo (eritema)
Contracción del músculo liso: bronquios,
tractos gastrointestinal y genitourinario
 Células endoteliales (edema) por
receptores H1
Mediadores de la reacción
alérgica
Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h)
 Prostaglandina
E: Potente dilatador bronquial
 Prostaglandina
F: Potente constrictor
 Leucotrieno
E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía
 Leucotrieno
B4: Quimiotáctico para células
inflamatorias agudas
 IL-5:
 IL-3
Infiltración de eosinófilos
y GMC-SF
Efectos
Contracción bronquial
Aumento permeabilidad vascular
Aumento en la resistencia vascular
(shock)
Aumento de secreción:
gástrica
nasal
lagrimal
Efectos patológicos
Infiltrados de PMNs
Infiltrados de MNs
Reacciones de la piel:
Induración, eritema y
dolor
Reacciones en pulmón:
deterioro prolongado
de las vías aéreas
Sensibilización a alergenos

Alergenos: Múltiples moléculas y distintas
características
 Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de
agentes modificadores
 Depende de madurez de linfocitos B productores de
IgE después de la exposición al antígeno
 Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas
 ¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas
Th1
Th2
IL-2
IL-4 / IL-13
IFN-γ
IL-5
Linfotoxina
IL-6
Linfocito B (IgG)
Linfocito B (IgE/IgA)
Reacciones alérgicas
Clínica de la anafilaxia
ORGANO
Piel
S. Respiratorio
Cardiovascular
S. Digestivo
CARACTERISITCAS
Eritema, prurito,
eccema, urticaria,
angioedema
Obstrucción vías altas
Broncoconstricción
Shock hipotensivo
Vómito, náusea,
diarrea
Clínica y diagnóstico
del asma
 Condición que presenta
estrechamiento de las vías
respiratorias bajas
 Manifiesta episodios de
dificultad respiratoria
después de exposición al
alergeno.
 Presenta grados variables de
severidad

ataques leves hasta una
enfermedad inhabilitante
severa con mal pronóstico.
 Se diagnostica mediante
una historia clínica
cuidadosa.
 Pruebas de capacidad
respiratoria con una prueba
de ejercicio.
 Otras pruebas:
  del recuento de
eosinófilos en sangre
 eosinofilia en esputo
 niveles de IgE
 rayos X de tórax
 EKG y prueba del sudor
Diagnóstico
Pruebas dérmicas
 Piquete percutáneo
 Pápula eritematosa
 Reacción 15-20 min
 Control histamina +
 Control salina  Dermatografismo
 Liberación histamina
in vitro

Pruebas in vitro
 IgE específica
 IgE total
 Prueba de Schultz Dale
 Músculo liso
 Contracción

Urticaria
 Erupción generalizada de lesiones localizadas, elevadas,
edematosas, eritematosas y pruriginosas.
 Edema circunscrito a la dermis superficial
 Mediado por liberación de histamina
 Activada por múltiples
vías
estímulo físico
alergenos,
alimentos,
plantas,
insectos,
drogas
Eccema
Urticaria
Angioedema
Urticaria aguda y crónica
Lesión de aparecimiento
brusco
 Se presenta en casos aislados
individuales en forma aguda
 La forma crónica dura 4-6
semanas, dura > 1 año en 50%
de pacientes

Angioedema







Equivalente profundo de la urticaria
Fisiopatología similar a la de urticaria y
generalmente pueden presentarse ambas
Es una gran inflamación con bordes difusos.
Efecto del  de la permeabilidad vascular y
formación de edema.
Aparece en cualquier lugar de la piel y
mucosas
Origen: alérgico, idiopático y hereditario.
Es hereditario por la deficiencia funcional de
inhibidor de C1 estearasa
Diagnóstico por pruebas cutáneas
Prueba ID
de alergeno
diluido en la
dermis
Pinchazo de
una gota de
extracto
concentrado
Prueba intradérmica de
alergenos en “parrilla”
para detectar la
sensibilidad a múltiples
alergenos
Tratamiento
Antihistamínicos
 Bloqueadores de
receptores H
 No frenan la liberación de histamina
 Compiten con el
receptor en la célula
blanco
 Corticosteroides

Estabilizadores de
mastocitos
 Cromoglicato sódico
 Inhibe degranulación
y activación
 Uso local
 Poco tiempo de
acción (6 horas)
 Inmunoterapia

Puntos de intervención terapéutica
Evitar alergeno
Inmunoterapia
específica
Terapia anti-citocina
Terapia anti-IgE
Farmacoterapia de
los mediadores
liberados
INMUNOPATOLOGÍA DE LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II
Margarita Paz
Inmunología
UMG - 2011
REACCIONES TIPO II
DEFINICION
Ac dirigidos contra
Ag en las propias
células del
individuo, pudiendo
desencadenar
acciones citotóxicas
por K y C
COMPONENTES
Ag celular
Ac circulante
Complemento
PMN/MØ
Metabolismo
MECANISMOS DE REACCION TIPO II
 CITOLISIS
 Anemia hemolítica
autoinmune (AHA)
por Ac fríos
 Miastenia gravis
 OPSONIZACION
 AHA por Ac
calientes
 Trombocitopenia
ideopática
 ACTIVACION PMN
 Sínd. Goodpasture (MBG/MBP)
 Glomerulonefritis
 Nefritis túbulo-intersticial
 Actividad lisosomal
 Ac. BLOQUEADORES
 Anemia perniciosa (FI)
 Infertilidad (anti-esperma)
 Mixedema
 ESTIMULACION CELULAR
 Enfermedad de Graves
Mecanismos de daño en
hipersensibilidad tipo II
 Interacción PMN-Fc-C3
 Fagocitosis
 Destrucción en
fagolisomas
 Fagocitosis de células
sensibilizadas con Ac
 Frustración de la
fagocitosis
 Liberación de lisosomas
causando daño
Quimiotaxis en
hipersensibilidad tipo II
Estimulo quimiotáctico en
celulas efectoras de
hipersensibilidad
 C5a actúa sobre PMN y
MØ para inducir
movimiento fuera de
los vasos
 ECF atrae eosinófilos
 Las fibrillas sirven de
guías para la migración
Anemias hemolíticas
autoinmunes (AHA)
AH autoinmunes
 AHA por Ac calientes
 AHA idiopática
 AHA secundaria
 AHA por Ac fríos
 Síndrome Idiopático por
crioaglutininas
 Sind. Secundario por crioaglutininas (Mycoplasma, mononucleosis)
 Hemoglobinuria paroxística nocturna (idiopática y secundaria).
Por aloanticuerpos
 Reacción hemolítica
por transfusión
(ABO, Rh, otros)
 Enfermedad
hemolítica del
recién nacido
 Anemia
concomitante con
aloinjertos
Prueba de Coombs indirecta
Detecta Ac en los
eritrocitos del
paciente
Si hay Ac pueden
ser aglutinados
con Ac anti-Ig
En ausencia de
Ac no hay
aglutinación con
anti-Ig
Enfermedad hemolítica del
recién nacido
Anemias hemolíticas
inmunes
AHA por fármacos
 Adsorción de fármacos
 Modificación de
membrana
 Complejos inmunes
Lista de fármacos
Ac. aminosalicílico
Ac. mefenámico
Antihistamínicos
Carbromal
Cefalotina
Clorpromacina
Dipirona
Estibofén
Fenacetina
HC clorados
Insulina
Levodopa
Melfalán
Metildopa
Penicilina
Pirimidón
Quinidina
Quinina
Rifampicina
Sulfonamidas
Sulfonilurea
Tetraciclinas
Hemólisis
por
drogas
1A Droga o metabolito
adsorbido a la
membrana
1B Complejo inmune
droga-Ac es adsorbido
a la membrana
2 Adsorción a membrana
e inducción de pérdida
de tolerancia 
estimulación de TH y
producción de Ac
contra eritrocitos
Reacciones
hemolíticas
1 Reacción
transfusional
2 Eritroblastosis
fetalis
3 Anemia
hemolítica
autoalérgica
4 Reacción de
transfusión
reversa.
Terapia para AHA




Inmunoglobulina intravenosa: Utilizada
principalmente en niños que responden
mejor, como también aquellos pacientes con
hepatomegalia inicial y con bajos niveles de
hemoglobina.
Danazol: Que se utiliza mas en los casos
refractarios de trombocitopenia inmune,
también se ha utilizado en AHA. Se hacen
combinaciones con prednisona y danazol,
con excelentes respuestas.
Inmunosupresores: Mofetil-micofenolato.
Anticuerpos monoclonales: Son utilizados
para el tratamiento de neoplasias linfoides
de células B.
Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo (ADCC)
 Ac sensibilizante de células blanco
 Células NK, T, MO dependientes de Ac
 Mecanismo: Lisis de las
células blanco
(tumorales, microbianas,
alogénicas) recubiertas
de Ac, por células NK o
aquellas con potencial
citotóxico que tienen
receptor Fc
Reacciones citotóxicas y citolíticas
Reacciones
tisulares
Condiciones
clínicas
ERITROCITOS
Hemólisis
ANEMIA
HEMOLITICA
LEUCOCITOS
Agranulocitosis
SUSCEPTIBILIDAD
A LA INFECCION
PLAQUETAS
Trombocitopenia
PURPURA
ENDOTELIO
Fragilidad
vascular
PURPURA
VASCULAR
Enfermedades inmunes por
Inactivación/Activación
Enfermedad
Diabetes mellitus
Enfermedad tiroidea
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
Anemia perniciosa
Gastritis atrófica
Anemia megaloblástica
Infertilidad (inducida)
Anemia aplástica
Asma crónica
Miastenia gravis
Macroglobulinemia
Rechazo de trasplantes
Antígenos
Insulina, receptor, islotes
TSH
Triyodotironina
Células parietales
Factor intrínseco
GCH, estrógeno, prolactina, progesterona
Eritropoyetina
Receptor b-adrenérgico
Receptor de acetilcolina
Diversos órganos y moléculas
Eritrocitos, HLA, órganos
Clínica y tratamiento de miastenia gravis
 Condición donde los músculos se vuelven cansados y
débiles por un problema en la forma en que los nervios
estimulan al músculo para contraerse.
 Los músculos alrededor de los ojos se ven afectados
primero, lo que causa caída del párpado y visión doble.
 Afecta los músculos de cuello,
cara, garganta y tórax, lo que
dificulta tragar, hablar, masticar y
respirar
 Presenta debilidad de los brazos,
piernas y músculos esqueléticos
 El tratamiento tiende a ser efectivo:
Piridostigmina (anticolinesterasa) y
timectomía (si hay hiperplasia)
Inmunopatología de miastenia gravis
 El impulso nervioso a
través de una neurona
produce fusión de
vesículas de ACh
 A través de la unión
neuromuscular se
combina con
receptores se ACh
 Los Ac contra el
receptor bloquea la
unión con ACh y  la
transmisión nerviosa
Inmunopatología de anemia perniciosa
 Anemia hipercrómica macrocítica
marcada por una disminución
progresiva del número, aumento del
tamaño y contenido de Hgb en los
eritrocitos.
 Se manifiesta con palidez, debilidad
y disturbios gastrointestinales y
nerviosos asociados con reducción
de la habilidad para absorber vit
B12 por la ausencia de factor
intrínseco.
 La causa es un proceso de
autoinmunidad contra las células
parietales gástricas y contra el
factor intrínseco
Niveles de anormalidad en diabetes mellitus
 Disminución de la
producción de
insulina (Ac islotes)
 Ac contra insulina
 Ac contra receptores
de insulina
 Pérdida de receptores
 Falla celular para responder los receptores
activados
Síndrome de Goodpasture
 Enfermedad autoinmune
rara en la que se producen
Ac contra pulmones y
riñones. Puede durar de
pocas semanas a varios
años.
 Síntomas: Fatiga, náuseas,
disnea, palidez. A medida
que la condición avanza,
pueden presentarse otros
síntomas: tos con sangre y
sensación de ardor al
orinar.
Opacidades moteadas difusas,
zonas de consolidación
bilaterales diseminadas de modo
uniforme en ambos campos
pulmonares, confluyentes.
CITÓLISIS POR
DESÓRDENES
ENDÓCRINOS
Ac contra células
endócrinas
 Enf. de Graves, tiroiditis
de Hashimoto, mixedema
(hipotiroidismo primario):
Tiroglobulina, microsomas tiroideos
 Enf. de Addison: Células
suprarrenales
 Insuficiencia gonadal:
Productoras de esteroides
 Gastritis tipo B:
Productoras de gastrina
 Ac contra hormonas
Reacción o resistencia a la
insulina: Ac bloqueadores
Ac contra receptores
 Resistencia a la insulina:
Bloqueadores insulina
 Miastenia gravis:
Bloqueadores de ACh y lisis
por Complemento
 Enfermedad de Graves,
 mixedema y exoftalmos:
Ac estimuladores de TSH
 Anemia perniciosa (gastritis A)
Bloqueadores de gastrina.
 ADCC
 Tiroiditis de Hashimoto
Mixedema
Hipotiroidismo
severo
caracterizado
por edema firme
inelástico, piel y
pelo secos, y
pérdida del
vigor físico y
mental.
Tiroiditis de Hashimoto y atrófica

Tiroiditis subclínica, posiblemente
estadios primarios de tiroiditis
crónica, con tiroides suave o
firme, de tamaño normal o
ligeramente aumentado. Función
tiroidea generalmente normal.

La tiroiditis de Hashimoto presenta bocio no doloroso de
varios tamaños con consistencia hulosa y superficie
irregular. La función tiroidea varía de normal a subclínica
o bien un franco hipotiroidismo.
La tiroiditis atrófica es el estado final del hipotiroidismo
autoinmune.
El consumo excesivo de yodo puede producir
hipotiroidismo autoinmune.
Es poco común en niños, se presenta con retraso en el
desarrollo, en la maduración facial o en la pubertad.



Tiroiditis de Hashimoto
• Común en mujeres de mediana
•
•
•
•
•
edad
Formación de bocio e
hipotiroidismo
Anticuerpos contra tiroglobulina
(proteína yodada para depósito
de hormona tiroidea)
No hay anticuerpos antinucleares
Infiltración glandular de células
linfoides inflamatorias
(mononucleares: linfocitos,
fagocitos y plasmocitos)
Folículos linfoides secundarios
Tiroiditis de Hashimoto
Tiroiditis
LES
Inmunopatología del Síndrome
de Sjögren
 Daño inmunológico a las
glándulas lacrimales y
salivares que conduce a
ojo y boca seca.
 Infiltración y fibrosis de
glándulas lacrimales por
linfocitos T CD4 y B
 Autoanticuerpos contra
glándulas salivares.
 Correlación con HLA-DR3
y HLA-DR4
 Predisposición genética,
virus e inmunoregulación
 75% de pacientes con FR
positivo
 25% de pacientes células
LE positivas
 90% de pacientes con Ac
SS-A (Ro) y SS-B (La).
 Resecamiento de la
mucosas con sangrado
 Infiltrado pleomórfico
linfoide (pseudolinfoma)
 Riesgo aumentado de
neoplasia linfoides