Download Presentación Antibióticos I

UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NÚCLEO ANZOÁTEGUI
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
CÁTEDRA: PEDIATRIA I
BARCELONA, 2011
PONENTES:
-Dayana Oropeza
-Isabel Ortiz
-Fabiola Oquendo
-José M. Núñez
-José Pacheco
HISTORIA
1877
1941
1928
1945
José Núñez
ANTIMICROBIANO
Son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos, que
suprimen el crecimiento y/o destruyen a otros microorganismos.
ANTIBIÓTICO
Son sustancias producidas por el hombre dirigidas a destruir las bacterias.es Los
diferentes antibióticos se van a diferenciar por: Propiedades químicas, físicas y
farmacológicas; su espectro antimicrobiano y su Mecanismo de acción.
FARMACOCINÉTICA
L.A.D.M.E.:
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
FARMACODINÁMICA
EFECTO POSTANTIBIÓTICO
Se refiere a la supresión persistente del crecimiento bacteriano posterior a una
exposición breve a antibiótico.
RESISTENCIA BACTERIANA
MECANISMOS:
 El fármaco no llega al objetivo
 El fármaco no es activo
 El objetivo se encuentra alterado
FACTORES DE RESISTENCIA BACTERIABA
CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO
Dosis subterapéuticas
y tóxicas
DEFENSA DEL HUÉSPED
Inmunosupresión
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
1.- Inhiben síntesis de la pared celular
2.- Actúan de modo directo en la membrana celular de la
bacteria
3.- Alteran la función de la subunidad ribosómica 30S ó 50S
4.- Se adhieren a la subunidad ribosómica 30S
5.- Modifican el metabolismo del ácido nucleico bacteriano
6.- Antimetabolitos
CLASIFICACIÓN GENERAL DE
ANTIBACTERIANOS
• PENICILINAS:
•
•
•
•
•
•
–
–
–
–
–
PENICILINAS NATURALES
ISOXAZÓLICAS
AMINOPENICILINAS
CARBOXIPENICILINAS
UREIDOPENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTÁMICOS
ANFENICOLES
TETRACICLINAS
LINCOSAMINAS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
MACRÓLIDOS
ESTREPTOGRAMINAS
AMINOGLUCÓSIDOS
GLUCOPÉPTIDOS
OXAZOLIDONAS
RIFAMICINAS
HIDRACIDAS
QUINOLONAS
SULFONAMIDAS
NITROFURANOS
NITROIMIDAZOLES
Dayana Oropeza
BETALACTÁMICOS
Historia
Penicilinas naturales
Descubierta en 1928 por Alexander Fleming.
Proveniente de un hongo Penicillium notatum
1940 Florey
compuesto terapéutico
ESTRUCTURA QUÍMICA
MECANISMO DE ACCIÓN
Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology, 2000 Thieme
MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Inactivación por β-lactamasas.
Modificación del sitio de unión de la PBP.
 Acceso difícil del antimicrobiano al sitio de unión PBP.
 Bomba de egreso.
PENICILINAS
NATURALES
PENICILINA G
(BENZILPENICILINA)
SEMISINTÉTICAS
RESISTENTES
AMINOPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
A PENICILINASAS
(ISOXAZOLILPNC)
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
PENICILINA V
(FENOXIMETILICOS) NAFCILINA
METICILINA
AMPICILINA
AMOXICILINA
CARBOXIPNC
CABERNICILINA
TICARCILINA
UREIDOPNC
MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS
 absorción y distribución por todo el cuerpo.
 concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
 eliminación por FG y secreción tubular renal.
PENICILINAS
BENZILPENICILINAS
DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G
Penicilina V
Absorción: vía oral 33 %
pH de 2 la destruye.
Absorción en 30 a 60 min
La ingestión de comida interfiere
con la absorción.
Ingerir 30 minutos antes o 2 horas
después del alimento.
Absorción:
Mayor estabilidad en medio acido
estomacal.
Mejor absorción
2 a 5 veces mayor a la PNC G.
PENICILINAS
BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución
Se distribuye en todo el cuerpo
Su volumen aparente es de 0.35 l x
kg.
60 % se liga de manera reversible a
la albumina.
LCR no penetra fácilmente
A concentraciones toxicas genera
convulsiones.
Excreción
Se elimina por riñón y una
pequeña fracción por bilis y otras
vías.
60 – 90 % de una dosis IM se
excreta por orina en 60 min.
Se metaboliza a ac. peniciloico.
Vida media 30 min.
FG 10 % y ST 90%
En neonatos excreción mas lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada
PENICILINAS
Mas utilizadas
Vía parenteral
Benzatinica
Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC G.
Acción promedio 27 días.
Acuosa de sal cristalina
Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sífilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
RESISTENTES
A PENICILINASAS
(ISOXAZOLILPNC)
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
NAFCILINA
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
AMOXICILINA
ANTIPSEUDOMONAS
UREIDOPNC
CARBOXIPNC
MEZLOCILINA
PIPERACILINA
CABERNICILINA
TICARCILINA
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos
productores de penicilinasas .
Espectro de acción: indicados para cepas que no son
resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis. Carecen de actividad contra
Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus.
Absorción: 30-80% por vía gastrointestinal. Son
relativamente estables en medio ácido
Concentración máxima en plasma: 5 a 10 g/ml
Unión a proteínas plasmáticas: 90-95%
Excreción: renal y biliar
Vida media: 30 a 60 minutos
NAFCILINA
Más activa que la Oxacilina
Absorción: es irregular. Inactivada en
medios ácidos
Concentración máxima en plasma: 8
g/ml posterior a IM
Unión a proteínas: 90%
Alcanza concentraciones adecuadas en
el líquido cefalorraquídeo para tratar
Meningitis por Estafilococos.
Actividad antimicrobiana:
•Bactericidas contra grampositivos y gramnegativos
•Sensibilidad contra meningococos y Listeria monocytogenes
•Resistentes contra: neumococos, H influenza, S viridans, N gonorrhoeae, E
coli, P . mirabilis, Salmonella y Shigella
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
AMPICILINA
AMOXICILINA
Estable en medios ácidos, la Estable en medios ácidos. La
presencia de alimentos interfiere presencia de alimentos no
en su absorción
interfiere en su absorción
Absorción
Vía oral
Oral; rápida y completa
Concentración
máxima en plasma
3 g/ml VO
7 -10 g/ml VP
4 g/ml VO
Vida media
80 minutos
80 minutos
Unión a proteínas
20%
20%
Excreción
Vía enterohepática a través de las De forma activa en la orina.
heces
•Infecciones respiratorias superiores:
S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz
en sinusitis, otitis media, Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si sospechamos de
“S pneumoniae” usamos la amoxicilina.
•Infecciones de la vías urinarias: Enterobacterias
como “E coli”. Y ampicilina si sospechamos de un
Enterococos
•Meningitis: Alcanza las concentraciones porque
atraviesa la barrera hematoencefálica  dosis
máximas 12 gr/día.
•Infecciones por Salmonella
CARBENICILINA
TICARCILINA
Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible
a penicilinasa
Administración por vía parenteral
Excreción renal
Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias Gram negativas
incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y las especies Proteus
Tienen muy poca actividad en contra de los patógenos Gram positivos como
el Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y L. monocytogenes.
 Son sensibles a la enzima bacteriana betalactamasa
MEZLOCILINA
•Es más
Klebsiella
faecalis
PIPERACILINA
activa contra
, Enterococos
•Tiene el mismo espectro
que la ampicilina.
•No se administra por vía
oral
•No se administra por vía
oral
•Excreción biliar
•Excreción biliar
•Se utiliza con un inhibidor
de betalactamasa para un
amplio espectro.
Reacciones de hipersensibilidad: son las más
se presentan en orden de frecuencia:
comunes y
Erupciones maculopapulares.
Erupción urticariana.
Fiebre.
Broncoespasmo.
Vasculitis.
Enfermedad del suero
Dermatitis exfoliativa
Anafilaxia.
Angioedema: el cual afecta gran parte de la cara,
boca, lengua con presencia de sibilancia y pápulas.
Efectos tóxicos: depresión de medula ósea, hepatitis
• 1984, Brotzu aislo
Cephalosporium acremonium
PROPIEDADES QUÍMICAS:
•
Céfalosporina C
Cadena lateral derivada del Ac
D-aminoadipidico α.
•
Sistema de anillo lactamico β
de hidrotiazina (ac 7aminocefalosporinico)
•
Estable en medio acido
•
Fuertemente resistente a las
penicilinas
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de la pared bacteriana = PNC
CLASIFICACIÓN
Por generación: Características generales de acción
antimicrobiana
GENERACIÓN
ACTIVIDAD
1ª
Gram+ y moderada a Gram-
2ª
Mayor contra Gram.-
3ª
Menor contra cocos Gram+
4ª
Espectro amplio
CARACTERÍSTICAS GENERALES








VO, IM y IV con buena absorción
Excreción renal (ajustar dosis en IR)
Probenecid retarda la excreción
Cefoperazona tiene excreción biliar
Penetran LCR (meningitis)
Cruzan barrera placentaria
Liquido sinovial y pericardico
Liquido sinovial y pericardio



Actividad satisfactoria contra bacterias Gram+ y Moderada contra las
Cocos Gram+ (enterococos, S. aureus resistente a meticilina y S.
epidermidis multiresitentes)
Anaerobios de la cavidad oral (excepto B. fragilis)
 Satisfactoria: Moraxella catarrahalis, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
VIA ORAL
CEFADROXILO
CEFALEXINA
CEFALOTINA
CEFALORIDIN
A
CEFADRINA
PARENTERAL
CEFAZOLIN
A
USOS
1.
2.
Infecciones de la piel y tejidos blandos por S. aureus
y S. pyogenes
Infecciones ginecológicas
CEFADRIN
A
 Mayor contra Gram Mas activa:
 Enterobacter
 Proteus indol positivo
 Klebsiella
 Cefotaxima y cefotetan, activos contra B. fragilis
 Cefaclor (H. influenzae y catarrahalis)
VIA ORAL
CEFPROZIL
CEFACLOR
CEFUROXIMA
LORACARBEF
VIA
PARENTERAL
CEFUROXIMA
CEFOTETAN
CEFOXITIMA
CEFORANIDA
USOS
1.
Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatría es muy
limitado.
Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético
Mecanismo de resistencia bacteriana
1. Incapacidad del antibiótico para llegar a sitio de acción
2. Alteración de PBP que son los objetivos de las
cefalosporinas.
3. Destrucción por la hidrólisis de anillo lactámico β.
Nombres comerciales
Presentación
Cefaclor
Ceclor, cefixim, ceclor AF.
Cápsulas de 250, 500 mg.
Suspensión de 125 y 250 mg/5ml.
Tabletas LP de 500 mg.
Cefadroxilo
Bidroxyl, cedroxim, cefadril,
cefadroxilo, droxifan, droxil, fadrox.
Cápsulas de 500 mg.
Suspención de 125 y 250 mg/5ml.
Frasco ampolla de 0.25, 0.5 y 1gr
Cefalexina
Bidocef, cefalexina, cefaloga,
ceporex, keford
Cápsulas de 250 y 500 mg.
Suspención 125 y 250 mg/5ml.
Granulado para jarabe 250 mg/5ml.
Tabletas de 500 mg
Cefalotina
Cefaciclina, cefalotina, keflin.
Frasco - ampolla de 1 gr.
Frasco - vial con 1 gr.
Cefamandol
Cefamandole, difenal, mandokef.
Frasco - ampolla de 0.5, 1 y 2 gr.
Cefazolina
Cefacidal, cefazolina, kefzol.
Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.
Cefixime
Cefaspan, longacef.
Cápsulas de 400 mg.
Suspensión 30, 60 y 100 mg/5ml
Comprimidos de 400 mg.
Cefoperazone
Cefobid, cefoper, ortosep, sulperazon.
Frasco - ampolla de 1 y 1,5 gr.
Frasco - vial de 1 gr
Cefotaxime
Balticina, cefotaxima, claforan.
Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg.
Frasco - vial de 0,5 y 1 gr.
Cefoxitina
Cefoxitina, mefoxitin.
Frasco - ampolla de 1 y 2 gr.
Cefpirone
Cefrom.
Frasco de 0.5, 1 y 2 gr.
Cefpodoxime
Orelox.
Comprimidos de 100 mg.
Frasco de granulado/susp. 100 ml. (sabor
a banana)
Cefrozil
Procef.
Tabletas 500 mg.
Suspensión de 250 mg/5ml.
Cefradina
Aceclin, veracef.
Cápsulas de 250 y 500 mg.
Suspensión 125 y 250 mg/5ml.
Tabletas de 1 gr.
Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.
Ceftazidime
Fortum.
Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg.
Ceftibuten
Cedax.
Tabletas de 400 mg.
Suspensión de 36 mg/5ml. (1)
Ceftriaxone
Ceftriaxona, cetrival, Rocephin,
tricefi.
Frasco - ampolla de 0.5 y 1 gr.
Frasco - vial de 1 y 2 gr
Cefuroxime
Seudacin, zinacef, zinnat.
Tabletas de 250 y 500 mg.
Suspensión de 125 mg/5ml.
Ampollas de 750 mg.
Cefotaxima, Moxalactan, Ceftizoxima, Ceftibuten
Ceftriaxona, Cefixima, cefoperazona,ceftazidina
Cefotaxima
Moxalactam
Amplia accion antimicrobiana
Interfiere con la hemostasia, aplicar con vitamina K (riesgo de
sangrado)
Ceftizoxima
Actua similiar a cefotaxima
VM: 1,8 h.
No es metamolizado, aparece en la orina,
Ceftriaxona
Accion similar a ceftizoxima
VM: puede llegar a 8h
Excreción renal y biliar
Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina rectal o faringea
Es selectivo contra Neisseria gonorreae
N.
gonorrhoeae
Cefapime
Es costosa.
 Estable a hidrólisis de las β-lactamasas .
 Acción sobre las Enterobacteriaceae resistente.
Mayor actividad que Cefalexina sobre Gramnegativas, H influenzae, N.
gonorrhoeae y N. meningitidis.
Vida Media es de 2 Horas
Concentración máxima 2gr VEV 125 -193mg/ml
Cefpirona
No esta disponible
REACCIONES ADVERSAS
8.
9.
Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e inactiva la
vitamina k.
Grandes dosis podemos producir un Coombs +