Download Presentación Antibióticos I
Document related concepts
Transcript
UNIVERSIDAD DE ORIENTE NÚCLEO ANZOÁTEGUI ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD CÁTEDRA: PEDIATRIA I BARCELONA, 2011 PONENTES: -Dayana Oropeza -Isabel Ortiz -Fabiola Oquendo -José M. Núñez -José Pacheco HISTORIA 1877 1941 1928 1945 José Núñez ANTIMICROBIANO Son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos, que suprimen el crecimiento y/o destruyen a otros microorganismos. ANTIBIÓTICO Son sustancias producidas por el hombre dirigidas a destruir las bacterias.es Los diferentes antibióticos se van a diferenciar por: Propiedades químicas, físicas y farmacológicas; su espectro antimicrobiano y su Mecanismo de acción. FARMACOCINÉTICA L.A.D.M.E.: Liberación Absorción Distribución Metabolismo Eliminación FARMACODINÁMICA EFECTO POSTANTIBIÓTICO Se refiere a la supresión persistente del crecimiento bacteriano posterior a una exposición breve a antibiótico. RESISTENCIA BACTERIANA MECANISMOS: El fármaco no llega al objetivo El fármaco no es activo El objetivo se encuentra alterado FACTORES DE RESISTENCIA BACTERIABA CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO Dosis subterapéuticas y tóxicas DEFENSA DEL HUÉSPED Inmunosupresión CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS 1.- Inhiben síntesis de la pared celular 2.- Actúan de modo directo en la membrana celular de la bacteria 3.- Alteran la función de la subunidad ribosómica 30S ó 50S 4.- Se adhieren a la subunidad ribosómica 30S 5.- Modifican el metabolismo del ácido nucleico bacteriano 6.- Antimetabolitos CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS • PENICILINAS: • • • • • • – – – – – PENICILINAS NATURALES ISOXAZÓLICAS AMINOPENICILINAS CARBOXIPENICILINAS UREIDOPENICILINAS CEFALOSPORINAS CARBAPENEMS MONOBACTÁMICOS ANFENICOLES TETRACICLINAS LINCOSAMINAS • • • • • • • • • • • MACRÓLIDOS ESTREPTOGRAMINAS AMINOGLUCÓSIDOS GLUCOPÉPTIDOS OXAZOLIDONAS RIFAMICINAS HIDRACIDAS QUINOLONAS SULFONAMIDAS NITROFURANOS NITROIMIDAZOLES Dayana Oropeza BETALACTÁMICOS Historia Penicilinas naturales Descubierta en 1928 por Alexander Fleming. Proveniente de un hongo Penicillium notatum 1940 Florey compuesto terapéutico ESTRUCTURA QUÍMICA MECANISMO DE ACCIÓN Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology, 2000 Thieme MECANISMOS DE RESISTENCIA Inactivación por β-lactamasas. Modificación del sitio de unión de la PBP. Acceso difícil del antimicrobiano al sitio de unión PBP. Bomba de egreso. PENICILINAS NATURALES PENICILINA G (BENZILPENICILINA) SEMISINTÉTICAS RESISTENTES AMINOPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS A PENICILINASAS (ISOXAZOLILPNC) OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA PENICILINA V (FENOXIMETILICOS) NAFCILINA METICILINA AMPICILINA AMOXICILINA CARBOXIPNC CABERNICILINA TICARCILINA UREIDOPNC MEZLOCILINA AZLOCILINA PIPERACILINA GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS absorción y distribución por todo el cuerpo. concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones eliminación por FG y secreción tubular renal. PENICILINAS BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO Penicilina G Penicilina V Absorción: vía oral 33 % pH de 2 la destruye. Absorción en 30 a 60 min La ingestión de comida interfiere con la absorción. Ingerir 30 minutos antes o 2 horas después del alimento. Absorción: Mayor estabilidad en medio acido estomacal. Mejor absorción 2 a 5 veces mayor a la PNC G. PENICILINAS BENZILPENICILINAS Penicilina G Distribución Se distribuye en todo el cuerpo Su volumen aparente es de 0.35 l x kg. 60 % se liga de manera reversible a la albumina. LCR no penetra fácilmente A concentraciones toxicas genera convulsiones. Excreción Se elimina por riñón y una pequeña fracción por bilis y otras vías. 60 – 90 % de una dosis IM se excreta por orina en 60 min. Se metaboliza a ac. peniciloico. Vida media 30 min. FG 10 % y ST 90% En neonatos excreción mas lenta. Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada PENICILINAS Mas utilizadas Vía parenteral Benzatinica Procainica Forma acuosa de amonio y PNC G. Acción promedio 27 días. Acuosa de sal cristalina Acción promedio 2-3 días. Aplicaciones terapéuticas Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía. Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes) Infecciones por anaerobios. Sífilis Actinomicosis, infecciones por listeria. Difteria: para eliminar el estado de portador. Infección por clostridium: gangrena gaseosa. Infecciones por fusoespiroquetas. Fiebre por mordedura de rata. Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos. RESISTENTES A PENICILINASAS (ISOXAZOLILPNC) OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA NAFCILINA AMINOPENICILINAS AMPICILINA AMOXICILINA ANTIPSEUDOMONAS UREIDOPNC CARBOXIPNC MEZLOCILINA PIPERACILINA CABERNICILINA TICARCILINA OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos productores de penicilinasas . Espectro de acción: indicados para cepas que no son resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Carecen de actividad contra Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus. Absorción: 30-80% por vía gastrointestinal. Son relativamente estables en medio ácido Concentración máxima en plasma: 5 a 10 g/ml Unión a proteínas plasmáticas: 90-95% Excreción: renal y biliar Vida media: 30 a 60 minutos NAFCILINA Más activa que la Oxacilina Absorción: es irregular. Inactivada en medios ácidos Concentración máxima en plasma: 8 g/ml posterior a IM Unión a proteínas: 90% Alcanza concentraciones adecuadas en el líquido cefalorraquídeo para tratar Meningitis por Estafilococos. Actividad antimicrobiana: •Bactericidas contra grampositivos y gramnegativos •Sensibilidad contra meningococos y Listeria monocytogenes •Resistentes contra: neumococos, H influenza, S viridans, N gonorrhoeae, E coli, P . mirabilis, Salmonella y Shigella PROPIEDADES FARMACOLOGICAS AMPICILINA AMOXICILINA Estable en medios ácidos, la Estable en medios ácidos. La presencia de alimentos interfiere presencia de alimentos no en su absorción interfiere en su absorción Absorción Vía oral Oral; rápida y completa Concentración máxima en plasma 3 g/ml VO 7 -10 g/ml VP 4 g/ml VO Vida media 80 minutos 80 minutos Unión a proteínas 20% 20% Excreción Vía enterohepática a través de las De forma activa en la orina. heces •Infecciones respiratorias superiores: S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en sinusitis, otitis media, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si sospechamos de “S pneumoniae” usamos la amoxicilina. •Infecciones de la vías urinarias: Enterobacterias como “E coli”. Y ampicilina si sospechamos de un Enterococos •Meningitis: Alcanza las concentraciones porque atraviesa la barrera hematoencefálica dosis máximas 12 gr/día. •Infecciones por Salmonella CARBENICILINA TICARCILINA Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a penicilinasa Administración por vía parenteral Excreción renal Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias Gram negativas incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y las especies Proteus Tienen muy poca actividad en contra de los patógenos Gram positivos como el Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y L. monocytogenes. Son sensibles a la enzima bacteriana betalactamasa MEZLOCILINA •Es más Klebsiella faecalis PIPERACILINA activa contra , Enterococos •Tiene el mismo espectro que la ampicilina. •No se administra por vía oral •No se administra por vía oral •Excreción biliar •Excreción biliar •Se utiliza con un inhibidor de betalactamasa para un amplio espectro. Reacciones de hipersensibilidad: son las más se presentan en orden de frecuencia: comunes y Erupciones maculopapulares. Erupción urticariana. Fiebre. Broncoespasmo. Vasculitis. Enfermedad del suero Dermatitis exfoliativa Anafilaxia. Angioedema: el cual afecta gran parte de la cara, boca, lengua con presencia de sibilancia y pápulas. Efectos tóxicos: depresión de medula ósea, hepatitis • 1984, Brotzu aislo Cephalosporium acremonium PROPIEDADES QUÍMICAS: • Céfalosporina C Cadena lateral derivada del Ac D-aminoadipidico α. • Sistema de anillo lactamico β de hidrotiazina (ac 7aminocefalosporinico) • Estable en medio acido • Fuertemente resistente a las penicilinas MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis de la pared bacteriana = PNC CLASIFICACIÓN Por generación: Características generales de acción antimicrobiana GENERACIÓN ACTIVIDAD 1ª Gram+ y moderada a Gram- 2ª Mayor contra Gram.- 3ª Menor contra cocos Gram+ 4ª Espectro amplio CARACTERÍSTICAS GENERALES VO, IM y IV con buena absorción Excreción renal (ajustar dosis en IR) Probenecid retarda la excreción Cefoperazona tiene excreción biliar Penetran LCR (meningitis) Cruzan barrera placentaria Liquido sinovial y pericardico Liquido sinovial y pericardio Actividad satisfactoria contra bacterias Gram+ y Moderada contra las Cocos Gram+ (enterococos, S. aureus resistente a meticilina y S. epidermidis multiresitentes) Anaerobios de la cavidad oral (excepto B. fragilis) Satisfactoria: Moraxella catarrahalis, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis VIA ORAL CEFADROXILO CEFALEXINA CEFALOTINA CEFALORIDIN A CEFADRINA PARENTERAL CEFAZOLIN A USOS 1. 2. Infecciones de la piel y tejidos blandos por S. aureus y S. pyogenes Infecciones ginecológicas CEFADRIN A Mayor contra Gram Mas activa: Enterobacter Proteus indol positivo Klebsiella Cefotaxima y cefotetan, activos contra B. fragilis Cefaclor (H. influenzae y catarrahalis) VIA ORAL CEFPROZIL CEFACLOR CEFUROXIMA LORACARBEF VIA PARENTERAL CEFUROXIMA CEFOTETAN CEFOXITIMA CEFORANIDA USOS 1. Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatría es muy limitado. Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético Mecanismo de resistencia bacteriana 1. Incapacidad del antibiótico para llegar a sitio de acción 2. Alteración de PBP que son los objetivos de las cefalosporinas. 3. Destrucción por la hidrólisis de anillo lactámico β. Nombres comerciales Presentación Cefaclor Ceclor, cefixim, ceclor AF. Cápsulas de 250, 500 mg. Suspensión de 125 y 250 mg/5ml. Tabletas LP de 500 mg. Cefadroxilo Bidroxyl, cedroxim, cefadril, cefadroxilo, droxifan, droxil, fadrox. Cápsulas de 500 mg. Suspención de 125 y 250 mg/5ml. Frasco ampolla de 0.25, 0.5 y 1gr Cefalexina Bidocef, cefalexina, cefaloga, ceporex, keford Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspención 125 y 250 mg/5ml. Granulado para jarabe 250 mg/5ml. Tabletas de 500 mg Cefalotina Cefaciclina, cefalotina, keflin. Frasco - ampolla de 1 gr. Frasco - vial con 1 gr. Cefamandol Cefamandole, difenal, mandokef. Frasco - ampolla de 0.5, 1 y 2 gr. Cefazolina Cefacidal, cefazolina, kefzol. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr. Cefixime Cefaspan, longacef. Cápsulas de 400 mg. Suspensión 30, 60 y 100 mg/5ml Comprimidos de 400 mg. Cefoperazone Cefobid, cefoper, ortosep, sulperazon. Frasco - ampolla de 1 y 1,5 gr. Frasco - vial de 1 gr Cefotaxime Balticina, cefotaxima, claforan. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Frasco - vial de 0,5 y 1 gr. Cefoxitina Cefoxitina, mefoxitin. Frasco - ampolla de 1 y 2 gr. Cefpirone Cefrom. Frasco de 0.5, 1 y 2 gr. Cefpodoxime Orelox. Comprimidos de 100 mg. Frasco de granulado/susp. 100 ml. (sabor a banana) Cefrozil Procef. Tabletas 500 mg. Suspensión de 250 mg/5ml. Cefradina Aceclin, veracef. Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspensión 125 y 250 mg/5ml. Tabletas de 1 gr. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr. Ceftazidime Fortum. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Ceftibuten Cedax. Tabletas de 400 mg. Suspensión de 36 mg/5ml. (1) Ceftriaxone Ceftriaxona, cetrival, Rocephin, tricefi. Frasco - ampolla de 0.5 y 1 gr. Frasco - vial de 1 y 2 gr Cefuroxime Seudacin, zinacef, zinnat. Tabletas de 250 y 500 mg. Suspensión de 125 mg/5ml. Ampollas de 750 mg. Cefotaxima, Moxalactan, Ceftizoxima, Ceftibuten Ceftriaxona, Cefixima, cefoperazona,ceftazidina Cefotaxima Moxalactam Amplia accion antimicrobiana Interfiere con la hemostasia, aplicar con vitamina K (riesgo de sangrado) Ceftizoxima Actua similiar a cefotaxima VM: 1,8 h. No es metamolizado, aparece en la orina, Ceftriaxona Accion similar a ceftizoxima VM: puede llegar a 8h Excreción renal y biliar Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina rectal o faringea Es selectivo contra Neisseria gonorreae N. gonorrhoeae Cefapime Es costosa. Estable a hidrólisis de las β-lactamasas . Acción sobre las Enterobacteriaceae resistente. Mayor actividad que Cefalexina sobre Gramnegativas, H influenzae, N. gonorrhoeae y N. meningitidis. Vida Media es de 2 Horas Concentración máxima 2gr VEV 125 -193mg/ml Cefpirona No esta disponible REACCIONES ADVERSAS 8. 9. Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e inactiva la vitamina k. Grandes dosis podemos producir un Coombs +