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II REUNIÓN NACIONAL SOCIEDAD DE MEDICINA PERINATAL
UTILIDAD DE LA PROGESTERONA EN LA PREVENCIÓN DE LA PREMATURIDAD
Dra. M. Ramírez Pineda
Unidad de Obstetricia y Ginecología
Hospital Virgen Macarena
Sevilla
Madrid, 17 Octubre 2008
PARTO PREMATURO
• Principal causa de morbimortalidad neonatal
• Incidencia 5‐11%
• El tratamiento con tocolíticos no ha conseguido disminuir la morbimortalidad. Sólo los corticoides.
• Etiopatogenia variada. • La prevención aún difícil de alcanzar.
LA PROGESTERONA
HUMANOS
Di Renzo. BJOG 2005
La RU‐486 puede iniciar el parto en cualquier EG
Smith R. Parturition. N Engl J Med 2007
…nos podría ayudar la progesterona a prevenir el PP?
•Papiernik-Berkhauer E. 1970
•Johnson JW et al. N Engl J Med 1975
•Hartikainen-Sorri AL et al. Obstet Gynecol 1980
•Hauth JC et al. Am J Obstet Gynecol 1983
•Yemini M et al. Am J Obstet Gynecol 1985
Goldstein P et al. Br J Obstet Gynaecol 1989 (met)
Keirse MJ. Br J Obstet Gynaecol 1990 (met)
A que dosis? Qué
tipo y vía de administración?
•Meis PJ et al. N Engl J Med 2003
•da Fonseca EB et al. Am J Obstet Gynecol 2003
Greene MF. N Engl J Med 2003 (ed)
Iams JD. Am J Obstet Gynecol 2003 (ed)
ACOG committee opinion. Int J Gynecol Obstet 2004
Dodd JM et al. Cochrane Database Syst Rev 2006
Cuándo empezar?
•Fonseca EB et al. N Engl J Med 2007
•O’ Brien JM et al. and de Franco EA et al. Ultrasound Obstet Gynecol 2007
•Facchinetti F et al. Am J Obstet Gynecol 2007
•Borna et al. Aus N Z J Obstet Gynecol 2008
Thornton JG. N Engl J Med 2007
Romero R. Ultrasound Obstet Gynecol 2007 (ed)
Simham HN. N Engl J Med 2007 (rev)
Dodd JM. Obstet Gynecol 2008) (rev)
POBLACIÓN DE RIESGO QUE PODRÍA BENEFICIARSE DE LA PROGESTERONA
• Gestaciones múltiples
• Mujeres con antecedentes de parto pretérmino
• Mujeres con cérvix corto
• Después de un cuadro agudo de APP
A que dosis? Qué
tipo y vía de administración?
GESTACIONES MÚLTIPLES
ROUSE, 2007
n = 655
250mg IM 17 OHP/w
NO REDUCE EL PARTO PREMATURO
MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP
MEIS, 2003
n= 310+ 153
17OHP im 250 mg/w
REDUCE PP < 37, < 35 y < 32 SEM
REDUCE EL RIESGO DE EC, HIV Y NECESIDAD DE O2 NEONATAL
MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP
DA FONSECA, 2003
n= 142
PG 100 mg óvulo/d
REDUCE EL PARTO < 34 SEM Y LA FREC DE CONTRACCIONES EN GESTACIONES DE RIESGO MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP
O’BRIEN, 2007
n= 659
PG gel vaginal 90 mg/d
NO REDUCE LA TASA DE PP <32, 35 Y 37 SEMANAS, NI LA MORBIMORTALIDAD NEONATAL.
MUJERES CON ANTECEDENTES DE PP, influye edad gestacional en PP anterior? Cuando empezar?
SPONG, 2005
n= 459
17 OHP caproato im
↓ PP especialmente si el PP anterior fue < 34 sem
HOW, 2007
n= 599 (<21)+307 (<27)
Igual de efectivo empezar a la 16‐21 q a la 21‐27
MUJERES CON CÉRVIX CORTO
FONSECA, 2007
n= 250 con cx < 15 mm (1,7%)
PG vaginal 200 mg/d
EN MUJERES CON CÉRVIX CORTO, REDUCE PP <34 SEM
MUJERES CON CÉRVIX CORTO
DE FRANCO, 2007
n= 46 <28 mm
PG vaginal gel 90 mg
REDUCCIÓN PP < 32 SEM REDUCCIÓN INGRESO UCIN
PREVENCIÓN DESPUÉS DE UN EPISODIO AGUDO DE APP
FACCHINETTI, 2007
n= 60 341 mg 17 PG im x2/sem
REDUCE ACORTAMIENTO CERVICAL Y TASA PP< 37 SEM
* No control con placebo
PREVENCIÓN DESPUÉS DE UN EPISODIO AGUDO DE APP
BORNA, 2008
n= 70
PG vaginal en óvulos (400mg)
AUMENTA EL INTERVALO HASTA EL PARTO
REDUCE EL DR Y EL BAJO PESO AL NACER
* No control con placebo
Y en nuestro país…qué se
está investigando?
PG vaginal 200 mg vs placebo Cx <25 mm tras APP
Efectos secundarios. Teratogenicidad
• Miedo a uso de hormonas durante la gestación.
• No existe evidencia de malformaciones fetales con el uso de progesterona.
• Posible riesgo de pérdida gestacional con el 17 OHP. Aún falta más información sobre posibles efectos a largo plazo.
• La PG micronizada se ha utilizado para TRA en 1er trimestre.
FDA, 2007
Gonzalez Quintero. Obstet Gynecol 2007
CONCLUSIONES
• En mujeres con historia de PP espontáneo, la PG se asocia con una reducción de PP<34 sem. RR 0,15 (0,04‐0,64)
• En mujeres con un cérvix corto, se asocia con una reducción del PP<34 sem.
RR 0,58 (0,38‐0,87)
Dodd JM. Obstet&Gynecol 2008.
11 random clin tr (A)
CONCLUSIONES
• En gestaciones múltiples, no existe evidencia de que evite la prematuridad ni mejore resultados perinatales.
• Tras un episodio agudo de APP, reduce el acortamiento cervical y el riesgo de PP< 37 sem (RR 0,15; 0,04‐0,58).
CONCLUSIONES
Son necesarios más estudios para llegar a un consenso en cuanto a la vía de administración, dosis, momento de inicio, efectos secundarios y posibles efectos a largo plazo en los recién nacidos.
GRACIAS
GRACIAS