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CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC) Agentes anti-proliferativos con potente acción anti-vascular en tumores El CSIC y la UK Leuven han descubierto una serie de compuestos con una remarcable acción dual. Por una parte, son capaces de interaccionar con la tubulina deteniendo la división celular y por otra, de reducir rápida y drásticamente el flujo sanguíneo del tumor ahogando así a las células tumorales. Por tanto, además del cáncer, estos compuestos pueden ser especialmente útiles para el tratamiento de la restenosis, la degeneración macular y la enfermedad de Behçets. Buscamos compañías farmacéuticas interesadas en desarrollar y comercializar estos compuestos como fármacos, bajo una licencia de patente. Valores de concentración inhibitoria del 50% en el rango nanomolar Una de las aproximaciones más innovadoras en la lucha contra el cáncer se basa en el empleo de terapias anti-vasculares que promuevan la destrucción de los vasos sanguíneos alrededor de los tumores para inducir la muerte de las células cancerosas por falta de oxígeno y nutrientes. Los compuestos de la presente invención funcionan como antimitóticos inhibiendo la división celular y además, como agentes anti-vasculares que actúan directa y selectivamente sobre el endotelio del tumor. Los compuestos más representativos dieron valores de IC50 de 90 – 190 nanomolar en células tumorales (L1210, CEM y HeLa) y en células endoteliales (HMEC-1, MBEC y BAEC). Mediante ensayos de análisis del ciclo celular de células HMEC-1 se ha demostrado que los compuestos inducen la detención en la fase G2/M (a 0,3 µM) y se ha probado que son potentes inductores de apoptosis. Además, ensayos adicionales han mostrado que a una concentración de 1 µM, los compuestos inhiben la formación del huso mitótico. Por tanto, estos compuestos pueden ser útiles para el tratamiento del cáncer (tumores sólidos), la restenosis (como una alternativa a las tecnologías endovasculares), artritis reumatoide, degeneración macular relacionada con la edad de tipo húmeda y la enfermedad de Behçets (enfermedad autoinmune catalogada como enfermedad rara). Aunque hay algunos agentes anti-vasculares en fases clínicas, éstos presentan varios inconvenientes como baja estabilidad química y limitada solubilidad. Por tanto, se hace necesario el desarrollo de nuevos agentes anti-vasculares con un mejorado perfil terapéutico. Modo de acción anti-vascular: los compuestos de la invención depolimerizan los microtúbulos al unirse a la α,β-tubulina en el sitio de unión de la colchicina, un producto natural de referencia. Principales ventajas y aplicaciones Demostrado experimentalmente: compuestos anti-proliferativos que actúan como agentes anti-mitóticos y anti-vasculares. A dosis muy bajas, las ciclohexedionas detienen la formación de la red endotelial Detienen el ciclo de la célula en la fase G2/M a dosis bajo-µM Estado de la patente Patente prioritaria solicitada Para información adicional, por favor, contacte con: Dr. Germán García Ruiz Instituto de Química Médica / VATC – CSIC El grupo de investigación continúa realizando ensayos con estos compuestos para valorizar esta tecnología. Tel.: + 34 – 91 258 76 28 Correo-e: [email protected]
