Download Glicotecnologías en Dermatología Veterinaria

No. 17
Glicotecnologías en
Dermatología Veterinaria
MVZ. Luis Carlos Lorenzana Castro
Asesor técnico
División Animales de Compañía
Laboratorios Virbac
México S.A. de C.V.
Paciente con Dermodicosis Canina.
Cortesía MVZ Carlos Lorenzana® Virbac.
Edición de
Aniversario
Glicotecnologías en Dermatología
Introducción
En un alto porcentaje de las patologías cutáneas aparecen como parte importante del
cuadro clínico la proliferación microbiana (bacteriana o por Malassezia) y la inflamación.
El tratamiento de estas entidades requiere el uso de antibióticos, antiinflamatorios
(principalmente corticosteroides) y baños medicados, estos tratamientos son bastante
eficaces sin embargo no están exentos de ciertos riesgos, en el caso de los antibióticos la
aparición de resistencia, referente a los antiinflamatorios la posibilidad siempre latente
de efectos secundarios o inmunodepresión y en los baños medicados la alteración
innecesaria del microambiente cutáneo. Por esta razón es que la tendencia actual
consiste en limitar el uso de antibióticos a la vía oral y de forma muy controlada, utilizar
corticosteroides de forma local, que actúen solo en la zona afectada; por lo que toca a
los baños medicados, en donde se aplican shampoos terapéuticos en forma prolongada
se buscan alternativas cada vez más ecológicas que respeten la biología cutánea.
En Medicina Veterinaria actualmente disponemos de antibióticos como la cefalosporina
(Rilexine® Virbac) con un porcentaje mínimo de desarrollo de resistencia, de dermoesteroides como el aceponato de hidrocortisona (Cortavance® Virbac) que carecen
de acción sistémica y por lo tanto de efectos adversos así como de toda una gama
de shampoos (Línea Dermatológica Virbac®) con ingredientes como la Quitosanida
que protege la piel, las Esferulitas® un sistema de microencapsulación exclusivo que
asegura la presencia de los principios activos en la zona afectada y otros compuestos que
aseguran el respeto por la integridad cutánea.
Siguiendo esta tendencia, Virbac® incorpora a sus productos la Glicotecnología que
representa una opción de vanguardia que busca incrementar la efectividad y seguridad
de sus productos.
Glúcidos o azúcares cutáneos
Los glúcidos pueden ser clasificados en dos subfamilias principales: los glúcidos
simples (monosacáridos) y los azúcares compuestos (los oligosacáridos, compuestos
por 2 a 10 monosacáridos, y los polisacáridos formados por más de 10 moléculas de
monosacáridos). Los azúcares complejos se unen con proteínas o con lípidos para formar
glicoproteínas o glicolípídos, compuestos que tienen un amplio rango de propiedades.
Tradicionalmente se ha considerado a los azúcares como substratos para la producción
de energía. También se les conoce por su papel estructural, sobretodo en el cartílago y
por ser uno de los componentes del ADN y el ARN. Sin embargo, se comenzó a reconocer
su papel dentro de la estructura de la superficie celular, dejando al descubierto su valor
funcional para el reconocimiento, interacción y comunicación entre las células. También
juegan un papel importante en la transmisión de señales del sistema inmunitario y
ayudan al organismo a luchar contra los microorganismos patógenos. Estas moléculas de
azúcar de la superficie celular son tan ubicuas que las células suelen parecer recubiertas
por azúcar. Los receptores para azúcares tienen una gran importancia en la epidermis,
donde se denominan receptores azúcares cutáneos.
En la epidermis la modulación de la expresión de los carbohidratos ocurre durante la
diferenciación de los queratinocitos y los carbohidratos epidérmicos están involucrados
en la maduración de los lípidos y el desarrollo de la barrera epidérmica cutánea. Los
azúcares también están involucrados en la protección del estrato córneo de la degradación
proteolítica y la modificación de parte de los azúcares puede ser importante en la
homeostasis epidérmica, en la dinámica de la barrera epidérmica y la descamación.
Las glicoproteínas de la superficie celular están también involucradas en la interacción
intercelular entre queratinocitos y células dendríticas.
Publicación Trimestral de Actualización Científica y Tecnológica
No.17 Realizado por VIRBAC MÉXICO S.A. de C.V.
División Animales de Compañía
Veterinaria
Edición de
Aniversario
En realidad, los azúcares son las moléculas más comúnmente
involucradas en el reconocimiento y comunicación celular. Esto
lo realizan mediante las lectinas, glicoproteínas que son capaces
de reconocer en forma específica y reversible carbohidratos
como la D-galactosa, D-manosa, D-fucosa, Ácido siálico y N
acetil galactosamina que están expuestos sobre las membranas
celulares, en la forma de glicoproteínas, glicolípidos o
polisacáridos. Las lectinas pueden ser expresadas tanto por
las células del hospedador (lectinas endógenas) y patógenos
(lectinas exógenas) y su expresión varía de acuerdo a la actividad,
madurez y diferenciación de las células y sobre el estatus de las
glicoproteínas de la superficie celular.
las células cutáneas (herida, inflamación, seborrea, etc.) pueda
favorecer la adherencia microbiana y desencadenar la infección.
Papel de los azúcares cutáneos en la
interacción entre los microorganismos
y el hospedador
Las infecciones cutáneas dependen de la capacidad de los
microorganismos para adherirse a las células cutáneas del
hospedador, colonizarlas, proliferar y producir factores de
virulencia. Esto lo consiguen gracias a las lectinas (anteriormente
descritas), la interacción entre los agentes microbianos y las
células del animal hospedador es multivalente. La abundancia
de glúcidos en diversas formas sobre la superficie celular es una
de las razones por las que están involucradas con la capacidad
de adherirse a los receptores en una forma órgano específica
para la colonización e infección.
Las lectinas microbianas son importantes factores de virulencia
localizados sobre la superficie de levaduras y bacterias
(ubicadas bien sobre la pared celular o sobre prolongaciones
de la membrana, vellosidades). La interacción entre los agentes
microbianos y las células del animal hospedador es multivalente.
La abundancia de glúcidos en varias formas sobre la superficie
celular de los animales es una de las razones por las que, en
gran parte, los microbios han seleccionado a los receptores de
azúcares para la colonización y la infección.
En la piel sana, la disposición integrada de mecanismos de
defensa relacionados con las propiedades físicas y químicas del
tegumento, permiten el control de la proliferación microbiana.
La descamación continuada, las secreciones de las glándulas
cutáneas y la liberación de péptidos y metabolitos lipídicos
de las células de la epidermis tienen un papel antimicrobiano
y puede que también inhiban la adherencia microbiana. La
microflora cutánea, además, ayuda a prevenir la proliferación
microbiana por crecimiento competitivo y estimulación crónica
de las superficies epiteliales.
Así, aunque la piel se encuentra constantemente expuesta a
patógenos potenciales tales como bacterias (Staphylococcus
intermedius, Pseudomonas aeruginosa) y levaduras (Malassezia
pachydermatis), sólo se produce infección cuando se alteran las
funciones protectoras epidérmicas normales. Sobre la epidermis,
la adherencia de hongos y bacterias patógenos se expresa sobre
queratinocitos completamente diferenciados (corneocitos), de
ahí que cualquier alteración en el proceso de diferenciación de
También se describe un “proceso a la inversa” en el que son
los propios microorganismos los que albergan glúcidos en
su superficie que van a ser reconocidos por las lectinas de las
superficies celulares del hospedador.
Los glúcidos de la superficie celular de los microorganismos
favorecen la adhesión intercelular entre los propios microorganismos, produciéndose un “biofilm”. La agregación de estos
microorganismos incrementa su virulencia y resistencia a los
agentes antimicrobianos. La formación de “biofilms” depende
de la adherencia al sustrato, ya sean las células del hospedador
o material inerte, como los catéteres.
Presentación de las Glicotecnologías
Puesto que los azúcares expuestos sobre las membranas
celulares de la piel están implicados en la adherencia microbiana
y las reacciones inflamatorias del hospedador, el uso de hidratos
de carbono exógenos semejantes para ayudar a controlar las
infecciones y enfermedades inflamatorias cutáneas es un camino
prometedor en Dermatología Veterinaria.
La expresión utilizada para la exploración y explotación de este
concepto es ‘Glicotecnologías’.
Principios de la acción antiadhesiva de los hidratos de
carbono exógenos:
Las lectinas microbianas interactúan con los azúcares
correspondientes de la superficie celular epidérmica. De
modo parecido, y sobre la superficie epidérmica, las lectinas
microbianas se unirán a los hidratos de carbono exógenos
administrados tópicamente que actúan como “trampas”.
Los azúcares exógenos saturan los puntos de unión de las
lectinas de la superficie del microorganismo, lo que imposibilita
la adherencia del patógeno a los hidratos de carbono del
hospedador (efecto antiadhesivo).
2
Presentación de las glicotecnologías
Pruebas de la acción antiadhesiva de
los hidratos de carbono exógenos:
Estudios in vitro
Los estudios in vitro confirmaron que
determinados sacáridos, los que imitan
a las unidades de azúcar epidérmicos
naturales, pueden inhibir la adhesión de
microbios patógenos de forma efectiva.
Estas propiedades antiadhesivas tienen
un potencial terapéutico en el control
de las infecciones respectivas.
Inhibición de la adherencia de Pseudomonas
a corneocitos caninos.
La Pseudomonas aeruginosa es, posiblemente, el patógeno más importante de los implicados
en la otitis canina, la incidencia y propagación de varias resistencias antibióticas es motivo
de gran preocupación.
La adherencia es un prerrequisito establecido para la colonización microbiana, y sabemos
que Pseudomonas aeruginosa se adhiere a una gran variedad de superficies epiteliales usando
lectinas que la unen a azúcares diana.
Se realizó un estudio en el Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias de la Universidad
de Liverpool para evaluar las propiedades antiadhesivas de 3 monosacáridos (D-galactosa,
D-manosa y L-ramnosa) frente a 3 cepas de Pseudomonas aeruginosa cultivadas a partir de
casos clínicos de otitis canina (6 perros). En un principio se hicieron pruebas con cada
monosacárido de forma individual, luego con la combinación de los 3.
Adherencia de Pseudomonas
Cortesía: Dr NA McEwan ®Virbac
Resultados
Tanto la D-galactosa como la D-manosa y la L-ramnosa disminuyeron la adherencia de
Pseudomonas spp. a corneocitos caninos. Además, cuando se usaron los 3 azúcares en
combinación, la adherencia se redujo aún más del 50%. Los monosacáridos estudiados
ejercieron un efecto antiadhesivo notable. Es de esperar que el uso de la combinación
de los azúcares probados tenga un papel importante en el control de las infecciones por
Pseudomonas spp. en perros.
Inhibición de la adherencia de Staphylococcus
a corneocitos caninos
Los Staphylococcus intermedius son bacterias de la flora cutánea normal del perro, pero
pueden proliferar en circunstancias favorables y causar infección en la piel, en concreto
pioderma secundaria a varias dermatosis subyacentes. La pioderma es una de las
enfermedades cutáneas más frecuentes en el perro.
Adherencia de Staphylococcus
Cortesía: Dr NA McEwan ®Virbac
3
La adherencia es un prerrequisito establecido para la colonización microbiana, y
sabemos que Staphylococcus intermedius se adhiere a los corneocitos usando lectinas
que se unen a azúcares diana. Se realizó un estudio preliminar en el Departamento de
Ciencias Clínicas Veterinarias de la Universidad de Liverpool para evaluar las propiedades
antiadhesivas de 3 monosacáridos (D-galactosa, D-manosa y L-ramnosa) frente a 3 cepas
Edición de
Aniversario
de Staphylococcus intermedius cultivadas a partir de casos clínicos
de pioderma canina. El protocolo empleado en este estudio fue
similar al descrito anteriormente para Pseudomonas. Se hicieron
pruebas con cada monosacárido de forma individual, luego con
la combinación de los 3. Desgraciadamente, los resultados no
fueron los esperados. El nivel de adherencia de Staphylococcus
intermedius permaneció invariable tras la incubación con los
azúcares probados.
Posteriormente se hicieron pruebas con más azúcares complejos.
Se probaron los polisacáridos fructooligosacárido (FOS) y el
alquilpoliglucósido (APG) al 1% siguiendo el mismo protocolo.
Resultados
Los resultados revelaron que, mientras que el fructooligosacárido
(FOS) era incapaz de bloquear la adherencia de cocos, el
alquilpoliglucósido (APG) exhibió propiedades antiadhesivas
significativas. La solución de APG fue capaz de reducir la adherencia de Staphylococcus intermedius a corneocitos caninos en un 50%.
En conclusión, este estudio sugirió que el APG puede tener
un potencial terapéutico en el tratamiento de las infecciones
estafilocócicas en perros.
Inhibición de la adherencia de Malassezia
a corneocitos caninos
La Malassezia pachydermatis es una levadura de la flora cutánea
normal del perro. Sigue sin saberse qué factor predispone a la
proliferación de levaduras, pero están implicadas en muchos
problemas dermatológicos, tales como la dermatitis y la otitis
por Malassezia en perros, complicaciones frecuentes de la
dermatitis atópica canina. Se trata de trastornos inflamatorios
incómodos y pruriginosos para el perro afectado.
Las infecciones por Malassezia también se han visto asociadas
al desarrollo de signos lesionales crónicos de dermatitis atópica,
y pueden actuar como alergenos perpetuantes. Los fármacos
antifúngicos tópicos se usan para controlar las infecciones por
Malassezia. Malassezia es, no obstante, un organismo comensal,
y es frecuente la recolonización a partir de las reservas de las
mucosas. Por lo tanto, una meta importante para el control
a largo plazo de las complicaciones por levaduras consiste en
prevenir la colonización.
La colonización requiere la adherencia a
los corneocitos del estrato córneo superficial, y se sabe que Malassezia pachydermatis
se adhiere a varias superficies epiteliales
usando lectinas que se unen a azúcares
diana. Recientemente se realizó un estudio
en el Departamento de Ciencias Clínicas
Veterinarias de la Universidad de Liverpool Citología: Malassezia
para evaluar el potencial de 3 monosacá- pachydermatis
ridos (D-galactosa, D-manosa y L-ramnosa) Cortesía: MVZ Carlos
y un polisacárido (el alquilpoliglucósido Lorenzana ®Virbac
APG al 0,5%) para inhibir la adherencia
de Malassezia pachydermatis a corneocitos
caninos. El protocolo empleado fue similar al de estudios previos
con bacterias.
Resultados
Los resultados revelaron un efecto
inhibidor moderado de la D-galactosa,
D-manosa y L-ramnosa en combinación sobre la adherencia de Malassezia
(reducción del 25% respecto al control)
La mayor eficacia se consiguió con
el polisacárido APG, que redujo la
adherencia de Malasssezia a corneocitos
caninos en un 42%.
En conclusión, este estudio sugiere
que el APG combinado con los 3
monosacáridos probados puede tener
interés terapéutico en las infecciones
por Malassezia en perros.
La combinación de los monosacáridos
D-Manosa, L-Ramnosa y D-Galactosa y
el polisacáridos APG ha demostrado
ser eficaz al reducir la adhesión de
Pseudomonas, Staphylococcus y Malassezia a
los corneocitos caninos.
4
Papel de los azúcares
Papel de los azúcares cutáneos en la
inmunidad superficial
La piel, y concretamente su capa externa (epidermis), es la
interfase entre el medio interno y el exterior, y suele proporcionar
una barrera protectora efectiva. Los queratinocitos, la población
celular más abundante en la epidermis, pueden, sin embargo,
convertirse en células clave para la iniciación y mantenimiento
de la inflamación en la piel.
En una epidermis sana, los queratinocitos no están activados.
Pero muchos factores exógenos (exposición de la piel a radiaciones ultravioletas, infecciones, irritantes, alergenos, etc.) y/o
estímulos endógenos (citoquinas producidas por células del
sistema inmunitario, etc.) pueden conducir su activación.
Los queratinocitos activados liberan un amplio abanico de
citoquinas (factores solubles que median en la comunicación entre
células), como IL1, TNF, quimioquinas y Factores de Crecimiento.
Estas citoquinas actúan a modo de “señales de alerta”, indicando
que algo va mal en la piel o que hay una agresión externa en
curso. Las citoquinas alertan a fibroblastos, células endoteliales,
melanocitos, células de Langerhans y ayudan al reclutamiento
de linfocitos. Los queratinocitos activados también expresan
receptores para citoquinas sobre su superficie, lo que les permite
responder a su propia secreción de citoquinas. Éste es el origen de
la respuesta inflamatoria en cascada.
La respuesta biológica a las citoquinas incluye a receptores
celulares específicos asociados a otras moléculas de transducción
que transmiten la señal biológica en la célula, hacia el núcleo.
Actualmente se sabe que las citoquinas son moléculas
bifuncionales, es decir, que albergan dos dominios de unión
en su superficie. Un dominio se denomina dominio de unión
a receptores (RBD) y se une a una proteína receptora sobre la
membrana de la célula diana.
Edición de
Aniversario
El segundo es el dominio de unión a hidratos de carbono
(CBD), que se une específicamente a epítopos de hidratos de
carbono sobre la superficie de la célula diana. Por lo tanto, este
CBD confiere a las citoquinas una actividad parecida a la de las
lectinas. Una vez que el CBD ha reconocido e interactuado con
el hidrato de carbono diana, se activa la señal inmunitaria y se
perpetúa la cascada inflamatoria. Cualquier cambio sutil en la
superficie de los hidratos de carbono anula la actividad de las
citoquinas. Varios autores han descrito ya la actividad parecida
a la de las lectinas de varias citoquinas, incluyendo IL1-α, IL1-β,
IL2, TNF-α y TNF-β.
Principios de la acción inmunomoduladora
de los azúcares exógenos
Cuando los queratinocitos se activan por acción de factores
exógenos o endógenos, liberan citoquinas tales como IL1 o
TNF-α. Estas citoquinas son factores solubles que inician la
cascada inflamatoria. La respuesta biológica a estas citoquinas
comprende dos receptores celulares específicos asociados a las
moléculas de transducción. Las citoquinas poseen un dominio
de unión a receptor (RBD) y un dominio de unión a hidratos de
carbono (CBD), siendo este último una lectina. El CBD reconoce
a azúcares específicos, y esta interacción es fundamental para
que se produzca la señal inmunitaria. Los azúcares exógenos
pueden interferir de forma competitiva en la interacción CBDhidrato de carbono y, en consecuencia, reducir la estimulación
por citoquinas. (Ilustración inferior)
Pruebas de la acción inmunomoduladora de los azúcares
exógenos: estudios in vitro.
En medicina humana hay informes del efecto inhibidor de determinados monosacáridos sobre la actividad de las citoquinas
in vitro, y de su eficacia en la supresión de manifestaciones in
vivo de la inmunidad celular.
En perros, los queratinocitos pueden activarse in vitro
mediante una citoquina producida por linfocitos T
(interferón-γ). Esta estimulación se pone de manifiesto
por la liberación de la citoquina proinflamatoria TNF-α
por parte del queratinocito activado.
Se realizó un estudio para evaluar la modulación de la
activación de queratinocitos con la L-ramnosa. Se registró
la cantidad de TNF-α producido por los queratinocitos
activados e incubados en 3 soluciones distintas: una
solución control sin azúcares, una solución de ramnosa
(10 mg/mL) y una solución de dexametasona (2 x 10-5
mol/L). La incubación de los queratinocitos activados
con L-ramnosa, o con dexametasona redujo la liberación
de TNF-α en un 75% y 56%, respectivamente.
En consecuencia, un monosacárido específico demostró
tener propiedades inhibitorias sobre las señales de
5
citoquinas que median en la inflamación de la epidermis
canina. Estos efectos tienen su base en el papel de la cobertura
de la superficie celular epitelial con azúcares en las señales y
comunicación entre células.
% de reducción de la secreción de una
citoquina proinflamatoria (TNF-α ) en
queratocitos caninos activados in vitro*
Glicotecnologías en productos tópicos
veterinarios
Inspirados por los avances conseguidos en la investigación
dermatológica humana, y tras indagaciones en los pacientes
caninos, Virbac® vuelve a ser sinónimo de innovación al presentar
los azúcares cutáneos de alta tecnología en la terapia tópica
veterinaria. Éste nuevo concepto, el de las Glicotecnologías,
está de acuerdo con el compromiso a largo plazo de Virbac®
de proporcionar los productos dermatológicos más efectivos y
actualizados a los veterinarios.
La elección de los azúcares recién introducidos en los productos
tópicos Virbac® se ha basado en los resultados probados de los
estudios anteriormente explicados. Los azúcares seleccionados
son los siguientes:
Aplicación de las glicotecnologías en el
campo de la Dermatología Veterinaria
Beneficios en la terapia dermatológica
En muchas enfermedades cutáneas es obligatorio controlar tanto
la proliferación microbiana como la inflamación. Un método
clásico para controlar la proliferación microbiana consiste en el uso
de antibióticos o antisépticos, mientras que la inflamación suele
encauzarse con glucocorticoides sistémicos (orales, inyectables).
Pero el uso prolongado de estos fármacos no está exento de riesgos.
El uso de una terapia esteroide a largo plazo puede afectar al modo
en que el sistema inmunitario afronta los desafíos microbianos,
y las resistencias a los antibióticos son cada vez mayor motivo
de preocupación. Las nuevas opciones terapéuticas, las que no
dependen de antibióticos, son una nueva adquisición bienvenida
en el arsenal para el tratamiento de las infecciones cutáneas.
En este contexto, los efectos antiadhesivo e inmunomodulador
de las glicotecnologías representan un nuevo camino de alta
tecnología que abre perspectivas prometedoras.
Éstos son, precisamente, los azúcares que demostraron ser
efectivos contra los 3 patógenos hallados con más frecuencia
en casos de infección dermatológica: Staphylococcus intermedius,
Pseudomonas aeruginosa y Malassezia pachydermatis. Virbac® , por
consiguiente, ha presentado una patente internacional de
propiedad de las aplicaciones dermatológicas veterinarias de
estos compuestos.
Las glicotecnologías son una innovación revolucionaria en la
terapia tópica veterinaria, pero su objetivo no es el de sustituir
a las moléculas efectivas ya existentes. Más bien dicho, han
sido desarrolladas para complementar y optimizar las fórmulas
actuales, con la intención de mejorar su eficacia. En consecuencia,
y a partir de ahora, los principales shampoos y limpiadores
auriculares de Virbac® incluyen esta tecnología además de los
componentes anteriores que consiguieron el éxito de esta gama.
Bibliografía
BABA T, YOSHIDA T, YOSHIDA T, COHEN S, (1979). Suppression of cell-mediated immune reactions by monosaccharides. The Journal of Immunology, 12, 838-841.
BOND R, LLOYD DH, (1998). Studies on the role of carbohydrates in the adherence of Malassezia pachydermatis to canine corneocytes in vitro.Veterinary dermatology, 9, 105-109.
CADIOT C, IBISCH C, BOURDEAU P, GATTO H, (2000). In vitro assays for detection of canine keratinocyte activation: preliminary results for pharmacological tests of activation/regulation. In: Proceedings 4th WCVD Congress, San Francisco, USA.
FREEDBERG IM, TOMIC-CANIC M, KOMINE M, BLUMENBERG M, (2001). Keratins and the keratinocyte activation cycle.J. Investigative Dermatology, 116, 5, 633-640.
IBISCH C, BOURDEAU P, CADIOT C, VIAC J, GATTO H, (2006). Upregulation of TNFα production by IFN‫ ﻻ‬and LPS in cultured canine keratinocytes: application to monosaccharides effects. J. Vet. Research Communications, In press.
LLOYD DH, VIAC J, REME CA, GATTO H (2006). Role of monosaccharides in surface microbe-host interactions and immune reaction modulation. In: Proceedings of 2nd Virbac European Symposium, Glycotechnologies in Veterinary Dermatology:
a New Era, 7-15.
LLOYD DH, (2003). Ecology and microbial balance of the skin. In: Proceedings of Virbac European Symposium, Skin Biology and Innovations in Dermatology, 27-37.
Mc EWAN NA, REME CA, GATTO H, NUTTALL TJ, (2006). Sugar inhibition of adherence by Staphylococcus intermedius to canine corneocytes. Veterinary Dermatology, 17, 358.
Mc EWAN NA, MELLOR D, KALNA G, (2006). Adherence by Staphylococcus intermedius to canine corneocytes: a preliminary study comparing noninflammed and inflamed atopic canine skin.Veterinary Dermatology Journal Compilation, 17, 151-154.
Mc EWAN NA, REME CA, GATTO H, (2005). Sugar inhibition of adherence by Pseudomonas to canine corneocytes Veterinary Dermatology, 16, 204-205.
Mc EWAN NA, REME CA, GATTO H, (2005). Monosaccharide inhibition of adherence by Pseudomonas to canine corneocytes. In: Proceedings of 2nd Virbac European Symposium, Glycotechnologies in Veterinary Dermatology: a New Era, 17-19.
CARLOTTI DN, (2006). Optimising topical therapy in the dog. In: Proceedings 31st WSAVA Congress, Prague, Czech Republic.
REME CA, PIN D, COLLINOT C, CADIERGUES MC, JOYCE JA, FONTAINE J, (2006). The efficacy of an antiseptic and microbial anti-adhesive ear cleanser in dogs with otitis externa.
Veterinary Therapeutics, 7, 1, 15-26.
VIAC J, (2003). The activated keratinocytes. In: Proceedings of Virbac European Symposium, Skin Biology and Innovations in Dermatology, 21-26.
Mc EWAN NA, KELLY R, WOOLEY K, REME CA, GATTO H, NUTTALL TJ (2007). Sugar inhibition of Malassezia pachydermatis adherence to canine corneocytes. Submitted to NAVDF Congress, Lihue, Hawaii.
Publicación Trimestral de
Actualización Científica y Tecnológica
para Médicos Veterinarios.
Epi-Otic Advanced
Epi-Otic
REG. S.A.G.A.R.P.A. Q-0042-345
Limpiador y antiséptico auricular con efecto
queratolítico para el tratamiento de la otitis
externa en perros y gatos
Edición de
Aniversario
FÓRMULA: Acido Salicílico
Excipiente c.b.p.
Cada 100 ml contienen:
0.2 g
100 ml
Epi-Otic® Advanced es un limpiador auricular, removedor
del cerumen, costras, suciedad y escamas, cuenta con un
complejo anti-adhesivo que actúa contra los principales
patógenos (bacterias, Malassezia spp.) que comúnmente
se presentan en la otitis externa, tiene una alta tolerancia
por su pH neutro, está diseñado específicamente para la
prevención, tratamiento y control de la otitis externa en
perros y gatos.
INDICACIONES: Para uso en perros y gatos de cualquier
edad. Se recomienda como limpiador auricular de uso
frecuente o previo al tratamiento específico de la otitis
externa, además para facilitar el examen del oído.
DOSIS: Para remover cerumen y exudados, aplique de 2 a
3 veces por día o antes de la aplicación del medicamento
para el tratamiento específico de la otitis externa.
Para prevención en animales predispuestos o con factores
perpetuantes se recomienda 1 ó 2 veces por semana, a
criterio del Médico Veterinario.
CONSULTE AL MÉDICO VETERINARIO
Si requiere de información adicional
consulte al Departamento Técnico.
Elaborado por:
Virbac Corporation
3200 Meacham, Boulevard
76137, Fort Worth - Texas
United States.
Importado y distribuido por:
Virbac México S.A. de C.V.
Lote 30 Manzana 1, Parque Industrial Guadalajara,
C.P. 45690. El Salto Jalisco.
Marca la PET-LINE 01-800-024-75-75
e-mail: [email protected]
www.virbac.com.mx
VIRBAC MÉXICO, S.A. DE C.V.
Lote 30, Manzana I Parque Industrial Guadalajara El Salto Jalisco C.P. 45690
www.virbac.com.mx
Tel (01 33) 50 00 25 00
Fax (01 33) 50 00 25 15
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Ótica.
MODO DE USO: Agite el producto antes de usar. Aplique
Epi-Otic® Advanced dentro del canal auditivo y realice
un suave masaje en la base de la oreja, después limpie
el interior con una torunda humedecida con Epi-Otic®
Advanced sin frotar. Repita si es necesario.
ADVERTENCIAS: Manténgase fuera del alcance de los
niños. Para aplicación ótica solamente. Evite el contacto
con los ojos; si esto ocurre enjuague abundantemente
con agua. Mantenga el producto en un lugar fresco y seco,
protegido de la luz solar directa.