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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA UNAH-VS ASIGNATURA: Medicina Forense L701" SECCION: CATEDRATICO: ALUMNO: No. De Cuenta: Dr. Alejandro Álvarez José Enrique Palma Villeda 20082100120 San Pedro Sula, Cortes 27 de Abril de 2011 INTRODUCCION: toxicología actual por mucho es diferente a los conocimientos que en el pasado se tenía referente a los agentes tóxicos lesivos para la salud del ser humano, ya que su enfoque esta La centralizado en los efectos negativos de los agentes químicos con los cuales el hombre interactúa en el proceso de dominio del medio ambiente en el que se desenvuelve. el hombre pueda alcanzar un nivel de vida aceptable depende en gran medida de la experimentación con nuevos procesos y sustancias químicas lo cual implica que la toxicología debe estar siempre un paso adelante para prevenir, diagnosticar y tratar todos los casos en los cuales interactúen en forma negativa un ser vivo y un xenobiótico, y sobre todo evaluando el riesgo y la seguridad en el uso de agentes químicos. El que combinación de sustancias que muchas veces más que traer un beneficio, produce un daño severo al existir de los seres vivos extiende cada vez más el campo de aplicación de los conocimientos de la toxicología. La TOXICOTOGIA FORENSE: La toxicología puede definirse como el estudio de los efectos adversos de los xenobióticos. El termino xenobiótico del griego, xeno (extraño) biótico (vida) significa compuesto extraño para la vida o para los seres vivos. Otro término empleado es toxico del griego, toxicon (veneno). Como tal se define toda sustancia que, en contacto con el organismo y por mecanismos químicos o fisicoquímicos, produce alteraciones funcionales y anatómicas incompatibles con la vida. todo por abuso de dosis; en cambio, el para y reservarse sustancias que en cualquier dosis termino veneno es más restringido debe resulten nocivas para el organismo humano. En general todo fármaco es potencialmente toxico, sobre La toxicología forense es una combinación de quimia analítica y principios toxicológicos fundamentales. Se refiere especialmente a los aspectos medico legales de los efectos nocivos de las sustancias químicas en los seres humanos. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOs Los tóxicos pueden clasificarse por su origen, estado físico, órgano blanco, composición química y mecanismo de acción. r Por Su Origen: a) b) c) d) o Tóxicos de origen mineral. Tóxico de origen botánico. Tóxico de origen animal. Tóxico de origen sintético. Por Su Estado Físico: a)Tóxicos b)Tóxicos c) Tóxicos d)Tóxicos Líquidos. Sólidos. Pulverulentos. Gaseosos. . Por Elórgano Blanco: a) b) c) . Hepatotóxicos. Nefrotóxicos. Hematotóxicos Por 5u Composición Química a) Amenas Aromáticas. b) Hidrocarburos Halogenados Por Su Mecanismo De Acción: a) lnhibidores de los Sulfhídricos. b) c) Inhibidores de la Colinesterasa. Productores de metaemaglobinemia. ETIOLOGíA DE LAS INTOXICACIONES Desde el punto de vista médico legal las intoxicaciones pueden ser accidentales, suicidas y homicidas. Las intoxicaciones accidentales suelen ser las más frecuentes, especialmente en niños. Algunos autores las desglosan en medicamentosas y atrigénicas, causadas por ele mismo médico laboral ocupacional adquirida en el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de baterías, alimentaria por comida contaminada, hídrica por aguas contaminadas. u La forma suicida suele seguir modas según la época. Hace medio siglo se empleo el cianuro, el monóxido de carbono o la estricnina, posteriormente las han reemplazado los barbitúricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas (como la pastilla de curar frijoles). En los últimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas genéticas, tal es el caso de la Achata asía (descubierta por Takhara en 1946 y que consisten el incapacidad hereditaria de algunas personas pare degradar el agua oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oscilado, borracho, negro). TOXICOCINETICA toxicocinética es el curso que toda sustancia toxicológicamente activa recorre en el organismo, se entenderá que esta debe constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las La siguientes: a. b. c. d. Absorción. Distribución. Biotransformación. Eliminación o Excreción. Absorción: La absorción es el ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas. Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutáneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vías. Toda absorción biológica de una sustancia requiere de un paso a través de una membrana. Desde el punto de vista clínico, las vías de absorción de los tóxicos, o sea de su ingreso en el organismo, son las siguientes: L. Vía Digestiva: Constituye la más importante vía de acceso de tóxicos. Para llegar a la vena Orta y al sistema linfático, el tóxico debe atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares. 2. Vía Respiratoria: Constituye la vía de acceso de venenos gaseosos (vapores de ácido cianhídrico, monóxido de carbono, etc.)sólidos finamente divididos y líquidos atomizados. Los tóxicos llegan a la circulación sanguínea por simple difusión en el alvéolo pulmonar. 3. Vía Cutánea: A través de la piel sana pueden penetrar sustancias cáusticas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son los insecticidas organofosforados. 4. Vía Parenteral: Con sus variedades; subcutánea, intramuscular y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas, picaduras y mordeduras de animales ponzoñosos. Modernamente la más común es la administración de tóxicos de fármaco dependencia, como la heroína y la cocaína. 5. Vía Mucosa: Comprende la conjuntiva de los párpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalación de cocaína), sublingual (cianuros) y rectal (ácidos sulfhídricos). Distribución v Acumulación: tóxico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al compartimiento periférico (tejidos de depósito). Este proceso de redistribución constituye un mecanismo de defensa porque permite alorganismo degradar lentamente un tóxico. El Los factores que intervienen en la distribución y fijación del tóxico son; el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unión a proteínas, la reacción química y el grado de ionización. Metabolismo o Biotransformación De Los Tóxicos: tiene por objeto eliminar al tóxico o convertirlos en sustancias menos dañinas para el organismo. Comprende dos fases: La biotransformación Fase l: Fase ll: De oxidación, reducción e hidrólisis. De conjugación. Los sistemas de biotransformación más importantes se encuentran en las células del hígado y los de menor importancia en el riñón, pulmón, intestino y cerebro. Eliminación Finalmente los tóxicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vías de eliminación son las siguientes: L. Pulmón: Por esta vía el organismo elimina principalmente los anestésicos volátiles o gases tóxicos, como el monóxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrógeno y de modo parcial el paraldehído. 2. Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excreción activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulación entero-hepática, por la cual los tóxicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digosina y espirolanactona). 3. Riñón: Constítuye la principal vía de eliminación de tóxicos o de sus metabolitos. Requieren que sea sustancias solubles en agua. INVESTIGACIÓN DE MUERTE POR INTOXICACIÓN: En la investigación de una muerte por presunta intoxicación conviene incluir los siguientes aspectos: a. Historia delCaso. b. Muestra adecuada. c. AnálisisToxicológico. d. lnterpretación de los Resultados. e. Papel de la Autopsia. Historia DelCaso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un tóxico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los médicos forenses como los toxicólogos analistas, cuenten con la información siguiente: 1. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupación de la Víctima. 2. Circunstancias de la muerte. 3. lntervalo. 4. Tratamiento médico. 5. Antecedentes personales. 6. Si trabajaba en industria, profesión o comercio donde estuvieran expuesta a sustancias tóxicas o al menos tuviera fácil acceso a la misma. Muestra Adecuada: La recolección de muestras de viseras y líquidos orgánicos por lo común es efectuada por el patólogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes críterios: r ¡ o Tipo de veneno de que se sospecha. Vía de absorción deltóxico. Carácter agudo o crónico de la intoxicación. El patólogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y hora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, número adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico. Conviene el empleo de una fórmula que es firmada por el patólogo y luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra. Este método constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la muestra analizada fue realmente la tomada de la autops¡a, Las muestras de víveres y de grandes cantidades de líquido orgáníco deben preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada muestra de vísceras o líquido debe ser preservado en recipiente aparte. Pequeñas cantidades de líquido orgánico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapón de corcho. El preservador ideal es el frío del congelador. En el caso de las manchas de sangre, pueden emplearse fluoruro de sodio como preservador (10mlgrs-mltrs). Análisis Toxicolósico: Cuando se trata de tóxico injeridos, el contenido del estómago y de los intestinos debe ser analizados primero, por la gran cantidad de tóxicos no absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizará la orina por ser el riñón el órgano principal de excreción para la mayoría de los tóxicos. En tercer término conviene procesar el hígado, sitio de la b¡ortranformación de la teoría de las sustancias tóxicas, absorbidas por vías digestivas. De manera general, en toxicología analítica es preferible la muestra de sangre por ser más representativa de la concentración del tóxico en el sitio del receptor. Los niveles sanguíneos son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carácter cualitativo. Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentración de tóxico en la sangre es demasiado baja para ser determinadas por los métodos convencionales. Tal es el caso de tóxicos que tienen rápida eliminación o grandes volúmenes de concentración, como la fenotiacinas, barbitúricos, benzodiacepinas, antidepresivos tricicl¡tos y antihistamínicos. El adecuado conocimiento de la toxicocinética permitirá la selección de muestras específicas. Los análisis pueden complicarse debido a los cambios químicos que produce la descomposición del cadáver. Las sustancias que asíse originan pueden interferir en el aislamiento y en la identificación de los tóxicos sospechosos, por ejemplo, la concentración de cianuro y etanol, así como la saturación sanguínea de monóxido de carbono, pueden modificarse según el grado de putrefacción. Otros tóxicos como el arsénico, barbitúricos, mercurio y estricnina son muy estables y pueden identificarse aun años después de la muerte. laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos. Primero realiza pruebas inespecíficas que determinan la presencia o ausencia de grupos de sustancias tóxicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a un procedimiento analítico que identifica a un tóxico específico. La segunda prueba debe basarse en Príncipios químicos o físicos diferentes de la primera. En la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografía o gas (CG) y las espectrometrías de masas (EM) proporcionan una identificación inequívoca para la mayoría de los tóxicos, aunque debe aclararse que tienen sus limitaciones. El Interpretación De Los Resultados: Una vez relanzados los exámenes toxicológicos, el patólogo forense debe interpretar tales resultados y contestar para eljuez preguntas específicas, como las siguientes: ¡ Ruta de administración del tóxico: En su determinación deben considerarse los resultados del análisis de varias muestras. Como regla general, la concentración más elevada del tóxico se hallará en el sitio de administración. Así, una concentración más elevada en el tracto digestivo y el hígado, corresponden a un tóxico injerido; una concentración más elevada en el pulmón indica tóxico inhalado y el hallazgo de un fármaco en el tejido circundante a un punto de inyección, generalmente indica inyección reciente intramuscular e intravenosa. tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar, además que se llevó a cabo de absorción del tóxico y que este fue trasportado por la circulación a los órganos donde ejerció su efecto letal. Esto se debe establecer mediante los análisis de muestra de sangre y otros órganos. Excepción a esta regla son desde luego, los tóxicos cáusticos que causan la muerte por su acción local en su etapa de La presencia de un tóxico en absorción. . Dosis administrada: En cuanto a su determinación, hay que tener en cuenta aspectos como, la duración de la sobreviva y los tratamientos médicos administrados. El intervalo entre la administración de un tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir la excreción y biotransformación del agente. tratamientos de urgencia, como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus componentes y procedimientos como el respirador artificial o mecánico, la hemodiálisis y la hemopercusión, pueden reducir de modo considerable la concentración deltóxico que inicialmente fue mortal. Los . ConcentracióndelTóxico: Al respecto se debe tener en cuenta que para muchas sustancias tóxicas, los resultados varían de acuerdo al sitio donde se tomó la muestra de sangre. Esto hace recomendable que además de esa muestra de analicen otras muestras de sangre periférica y de vísceras. Papel De La Autopsia: De modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico presuntivo de intoxicación. Será el análisis toxicológíco el que permita determinar el diagnóstico de certeza. Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte por intoxicación, la autopsia médico legal es sumamente importante debido a los siguientes aspectos: a) Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes fisicoquímicos. b) Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicación. c) Permite obtener muestras adecuada para le análisis toxicológico. d) Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos. el médico forense aporte los datos clínicos y postmortem más relevantes para que el toxicólogo oriente sus procesos analíticos. Es aconsejable que I.AS DROGAS La droga es una sustancia simple o salud de compuesta de origen natural o sintético, capaz de alterar la los seres humanos y que se utiliza en la preparación de medicinas y medios diagnósticos. Sustancia o preparado medicamentoso de efecto estimulante, deprimente, narcótico o alucinógeno. Las drogas según la ley del narcotráfico las divide en: L. Drogas alucinógenas. 2. Drogas deprimentes o estimulantes. 3. Drogas narcóticas. Drogas alucinógenas: Son drogas que se caracterizan por producir alucinaciones (ver cosas que no existen) en el consumidor; aunque esta no es su única propiedad, se exhibe como su efecto más destacado y dominante en el organismo de los consumidores. Entre las drogas alucinógenas; Dietilamina del ácido lisérgico (LSD-25), Peyote, Mezcalina y otros similares. Drogas deprimentes o estimulantes: Son todas aquellas que contengan cualquier cantidad de ácido barbitúrico o cualquier de sus sales. Capaz de formar hábito. Otro ejemplo son las drogas que contienen; Anfetaminas, Dietilamina del ácido lisérgico y sus derivados. Drogas narcóticas: Sustancias que producen sopor, relajación muscular y embotamiento de la sensibilidad. Pueden ser extraídas de origen vegetal y síntesis química. Ejemplos; El opio, las hojas de coca y los opiatos. O cualquier sustancia que tenga estos derivados. EXISTE UN NÚMERO DE TECNICAS O PRUEBAS PARA INVESTIGAR TOXICOS O DROGAS COMO POR EJEMPLO: . . o r r Alcoholuria: cantidad de alcoholen orina. Alcoholemia: Concentración de alcoholen sangre es muy importante que eltiempo máximo para tomar la muestra es de 6 horas luego da resultados equivocados o erróneos. Análisis directo de fluidos biológicos y no biológicos. Análisis indirecto de fluidos bióticos y no biológicos. Metodologías para el análisis de Drogas en fluidos biológicos de manera indirecta (Screening): inmunoensayo o cromatografía. ¡ ¡ r Métodos para la extracción de las drogas de la orina con objetivo screening. Screening de drogas en sangre total mediante extracción con columnas SEP-PAK C18. Screening de drogas en sangre y vísceras utilizando hidrólisis enzimático y extracción en columnas. r Screening de drogas en orina y cabellos utilizando hidrólisis enzimático, acida y alcalina seguida de extracción en fase sólida. r o o . r Screening de drogas en sangre y orina utilizando carbonato amonio. Metodología de morfina en orina por cromatografía en capa delgada. Determinación de morfina en sangre total, bilis, y tejidos. Determinación de Cocaína y Benzoilecgomia en orina por cromatografía en capa delgada. Determinación de barbitúricos en sangre por espectrofotometría UV . CLASIFICAC¡ON O TIPOS DE DETITOS Podemos relacionar en lo referente a los delitos que se pueden cometer con tóxicos el Titulo V del Códígo Penal Hondureño vigente que trata sobre los delitos contra la salud pública y que contempla penas de reclusión desde 2 hasta los 12 años y multas que van desde los cincuenta mil (1.50,000.00) hasta los quinientos mil {1.500,000.00) Lempiras. Delitos y Penas Se presentaran algunos Delitos con sus respect¡vas sanciones según la Ley del Narcotráfico. Art.1F. Plante, cultive, coseche plantas, Estupefacientes o parte ilícitamente 9-12 Años Cárcel 5-25 mil lempiras Art.17. Fabrique ilícitamente, drogas, estupefacientes o sustancias controladas. 9-15 años Cárcel 50-100 mil Lempiras Art.L8. Trafiquen drogas, estupefacientes o sustancias controladas 15-20 años Cárcel 1-5 millones Lempiras Art.26. Posesión de cigarrillos de marihuana o equivalentes en cantidad mínima por primera vez. 30 días Cárcel 500-L000 lempiras BIBLIOGRAFIA: o MiguelValcárcel Cases. Editorial Reverté, 1994. ISBN: 8429L79844. Cap. 12: Introducción la cromatografía. Pág.333 o E Hoffmann, V. Stroobant. Mass espectroscopy, priciples y aplications. 2nd Ed.1999 Bello Gutiérrez, José y López de Cerain Salsamendi, Adela. Fundamentos de ciencia toxicólogica/osé Bello Gutiérrez y Adela López de Cerain Salsamendi - Madrid:Ediciones Díaz de Santos S. A., 200L - 349 p. Amdur, M.O. Doull. J y Klaassen. C.D. (dirs.) Casarett and Doull's Toxicology, 4a. ed. McGraw-Hill, Nueva York, 1993. Goff, M.L. y Lord, W.D. "Entomotoxicology". Am. J. Forensic Med. Pathol. 1994 15(1): 5157 a Ellenhorn, M.J. y Barceloux, D.G. MedicalToxicolgy, Elsevier, Nueva York, 1988 a Código Penal Hondureño Vigente Ley Del Narcotráfico. Aspectos analíticos de la determinación de drogas en fluidos biológicos Por el Lic. Juan Francisco Sanchez Bruzon. Especialista en Toxicología Forense y miembro de la Sociedad Cubana de Toxicología, 2004. a a a