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BLOQUE TEMÁTICO VI
ALCOHOLES, FENOLES Y ÉTERES
Química Orgánica I-www.sinorg.uji.es
BLOQUE TEMÁTICO VI: ALCOHOLES, FENOLES Y ÉTERES
Unidad temática VI.1. Alcoholes
VI.1.1. Acidez de los alcoholes
VI.1.2. Oxidación de alcoholes
VI.1.3. Alcoholes como nucleófilos y electrófilos
VI.1.3.1. Formación y uso de los ésteres de ácidos sulfónicos (tosilatos y
mesilatos)
VI.1.4 Síntesis de haluros de alquilo a partir de alcoholes
VI.1.5. Reacciones de deshidratación de alcoholes
Unidad Temática VI.2. Fenoles
Unidad temática VI.3. Éteres
VI.3.1. Síntesis de Williamson de éteres
VI.3.2. Síntesis de éteres por deshidratación de alcoholes
VI.3.3. Reacciones de los éteres con hidrácidos
VI.3.4. Epóxidos
VI.3.4.1. Síntesis de epóxidos por reacción de alquenos con peroxiácidos
VI.3.4.2. Síntesis de epóxidos a partir de halohidrinas
VI.3.4.3. Reacciones de los epóxidos
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Unidad temática VI.1. Alcoholes
La estructura de un alcohol se asemeja a la del agua puesto que un alcohol procede de la
sustitución formal de uno de los hidrógenos del agua por un grupo alquilo. En la siguiente
figura, y a modo de comparación, se indican los ángulos y las distancias de enlace del agua y del
metanol.
114º
o
o
0.96A
o
1.43A
0.96A
O
H
O
H
CH3
H
104.5º
108.9º
Agua
Metanol
El ángulo del enlace H-O-H en el agua es de 104.5º y el ángulo que forman los dos pares
de electrones no compartidos es de 114º. Estos ángulos de enlace se pueden explicar admitiendo
una hibridación sp3 en el átomo de oxígeno. Ahora bien, no hay ninguna razón para que un
átomo (oxígeno, nitrógeno, carbono, etc) forme un conjunto de orbitales híbridos equivalentes
cuando no todos los orbitales se van a utilizar del mismo modo. En el agua los orbitales híbridos
sp3 que se van a emplear en los enlaces con los átomos de hidrógeno tienen un menor carácter s,
lo que explica la disminución del ángulo de enlace tetraédrico desde 109.5º a 104.5º. Por otra
parte, los dos orbitales híbridos sp3 , que contienen a los dos pares de electrones no enlazantes,
tienen un mayor carácter s, lo que explica el aumento del ángulo de enlace desde 109.5º a 114º.
El aumento del ángulo de enlace entre los pares de electrones no compartidos tiene un efecto
estabilizante al disminuir la repulsión electrónica entre los mismos.
En el metanol el ángulo del enlace C-O-H es de 108.9º. Este ángulo es mayor que en el
agua debido a la presencia del grupo metilo, mucho más voluminoso que el átomo de hidrógeno,
que contrarresta el efecto de compresión del ángulo de enlace que provocan los dos pares de
electrones no enlazantes.
Las longitudes de enlace O-H son aproximadamente las mismas en el agua que en los
alcoholes, pero la distancia de enlace C-O es bastante mayor (1.4 Å) debido al mayor radio
covalente del carbono en comparación con el del hidrógeno.
En la siguiente figura se representa el diagrama de interacción orbitálica en la formación
del enlace C-O en los alcoholes y las energías de enlace en el metanol:
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Diagrama de interacción orbitálica en la formación del enlace C-O
O
C
94 Kcal/mol
σ∗
C
O
104 Kcal/mol
H
H
C
O
H
H
sp3 (C)
92 Kcal/mol
sp 3 (O)
C
O
σ C
O
O
C
Nomenclatura de los alcoholes
Para nombrar a los alcoholes se elige la cadena más larga que contenga el grupo hidr oxilo
(OH) y se numera dando al grupo hidroxilo el localizador más bajo posible. El nombre de la
cadena principal se obtiene cambiando la terminación –o del alcano por –ol.
CH3 CH CH3
OH
CH3 CH2CH2 CH CH2CH3
2-propanol
2-etil-1-pentanol
CH CH2CH3
CH2OH
OH
1-ciclopropil-1-propanol
Una manera de organizar la familia de los alcoholes es clasificar a los alcoholes en
primarios, secundarios o terciarios de acuerdo con el tipo de átomos de carbono enlazados al
grupo OH. En la siguiente tabla se indican las estructuras de los alcoholes según su grado de
sustitución:
Tipo
Estructura
H
alcohol primario
R
C
H
OH
R´
alcohol terciario
R
R
C
CH3 C OH (etanol)
H
H
alcohol secundario
Ejemplos
CH3
OH
CH3CH2 C OH (2-butanol)
H
H
R´
CH3
C
R´´
OH
CH3 C OH (2-metil-2-propanol)
CH3
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VI.1.1. Acidez de los alcoholes
Al igual que el protón del hidroxilo del agua, el protón del hidroxilo de un alcohol es
débilmente ácido. Una base fuerte puede sustraer el protón del hidroxilo de un alcohol para
generar un alcóxido.
R
O
H
+
R O
B
base
alcohol
(ácido)
+
B H
alcóxido
(base conjugada)
La constante de disociación de un alcohol queda definida por el siguiente equilibrio:
Ka
R
O
H
+
R
H2O
R
O
+
H3O
H 3O
O
Ka =
ROH
La constante de disociación ácida de los alcoholes varía según su estructura desde
aproximadamente 10-16 para el metanol hasta aproximadamente 10-19 par la mayor parte de los
alcoholes terciarios.
La acidez de los alcoholes disminuye a medida que aumenta el grado de sustitución en el
resto alquílico.
Variación de la acidez de los alcoholes con el grado de sustitución
H
H C OH
H
metanol
>
H3C
H C OH
H
etanol
>
H3C
H3C C OH
H
isopropanol
>
H3C
H3C C OH
H3C
t-butanol
En la siguiente tabla se indican los valores de pKa, medidos en disolución acuosa, de los
alcoholes anteriores.
Compuesto
Fórmula
pKa
Agua
Metanol
Etanol
Isopropanol
t-Butanol
H2 O
CH3 OH
CH3 CH2 OH
(CH3 )2 CHOH
(CH3 )3 COH
15.7
15.5
15.9
16.5
18.0
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Este orden de acidez en disolución se explica mediante el diferente grado de solvatación
de la base conjugada del alcohol, el ión alcóxido. La solvatación tiene un efecto estabilizante
sobre el anión alcóxido de manera que cuanto más solvatado esté el anión más desplazado hacia
la derecha estará el equilibrio ácido-base.
El anión metóxido, la base conjugada del metanol, es relativamente pequeño y se rodea de
un número relativamente elevado de moléculas de agua de solvatación. De esta forma la
densidad electrónica asociada al átomo de oxígeno se reparte entre las moléculas de agua de
solvatación y la especie se estabiliza:
B
C
H
S
H
H
BH
OH
S
+
C
H
metanol
S
S
S
O
S
H
H
S
S
ión metóxido
(fácil de solvatar)
El anión t-butóxido es mucho más voluminoso que el anión metóxido y la aproximación
de las moléculas de agua del disolvente al átomo de oxígeno que transporta la carga negativa se
ve muy impedida.
S
H3C
H3C
H3C
B
C
H3C
t-butanol
BH
OH
S
S
C
+HC
3
H 3C
O
S
S
ión t-butóxido
(difícil de solvatar)
En consecuencia, el anión t-butóxido está menos solvatado que el anión metóxido; la
carga negativa del anión t-butóxido solvatado está menos repartida que en el anión metóxido
solvatado y por tanto el anión t-butóxido se estabiliza menos por solvatación. El equilibrio
ácido-base del t-butanol se desplaza menos a la derecha que en el metanol y como consecuencia
el t-butanol es un ácido más débil que el metanol.
La sustitución de átomos de hidrógeno por átomos de halógeno, que son electrónatrayentes, aumenta la acidez de los alcoholes. Por ejemplo, el 2,2,2,-trifluoroetanol
(CF3 CH2OH, pKa=12.8) es mas de mil veces más ácido que el etanol (pKa = 15.9), porque el
anión trifluroetóxido está más estabilizado que el etóxido debido al efecto atrayente sobre la
carga negativa que ejercen los átomos de halógeno.
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CH3 CH2
OH +
H2O
F3C CH2
OH +
H2O
CH3 CH2
F3C CH2
O +
H3O
pKa = 15.9
H3O pK a = 12.8
O +
En la siguiente tabla se comparan las constantes de disociación ácida de algunos
alcoholes.
Alcohol
Metanol
Etanol
2-Cloroetanol
2,2,2-Tricloroetanol
Isopropanol
t-Butanol
Ciclohexanol
Fenol
Agua
Ácido acético
Ácido clorhídrico
Estructura
Ka
-16
CH3 -OH
3.2 x 10
CH3 CH2 -OH
1.3 x 10-16
Cl-CH2 CH2 -OH
5.0 x 10-15
Cl3 C-CH2 -OH
6.3 x 10-13
(CH3 )2 CH-OH
3.2 x 10-17
(CH3 )3 C-OH
1.0 x 10-18
C6 H11 -OH
1.0 x 10-18
C6 H5 -OH
1.0 x 10-10
comparación con otros ácidos
H2 O
1.8 x 10-16
CH3 COOH
1.6 x 10-5
HCl
1.6 x 102
pKa
15.5
15.9
14.3
12.2
16.5
18.0
18.0
10.0
15.7
4.8
-2.2
Los alcóxidos metálicos derivados de metanol y etanol se suelen generar mediante la
reacción del correspondiente alcohol con sodio metálico.
R O H +
Na
R O Na
+ 1/2 H 2
Con estos dos alcoholes primarios, metanol y etanol, la reacción con el sodio metálico es
relativamente rápida. Los alcoholes secundarios reaccionan más lentamente que los primarios.
Con los alcoholes terciarios, como el t-butanol, la reacción con el sodio es muy lenta y por ello
se emplea potasio, más reactivo que el sodio, para generar el anión t-butóxido.
La reacción de alcoholes con hidruros metálicos, como NaH o KH, también permite transformar
cuantitativamente a los alcoholes en los correspondientes alcóxidos:
R O H +
NaH
THF
R O Na
+
H2
VI.1.2. Oxidación de alcoholes
La oxidación de los alcoholes es una reacción orgánica muy común porque, según el tipo
de alcohol y el oxidante empleado, los alcoholes se pueden convertir en aldehídos, en cetonas o
en ácidos carboxílicos. La oxidación de un alcohol se consigue cuando el número de enlaces CO aumenta en el átomo de carbono del carbinol (C-OH). A continuación, se comparan los
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distintos estados de oxidación que pueden adquirir los alcoholes primarios, secundarios y
terciarios.
OH
R
C
O
O
H
R
H
O
O
C
R
H
C
OH
ácido
aldehído
alcohol primario
OH
R
C
O
O
R´
R
H
C
R´ (no hay oxidación ulterior)
cetona
alcohol secundario
OH
R
C
R´ (no hay oxidación ulterior)
R´´
alcohol terciario
a) Oxidación de alcoholes secundarios
La oxidación de alcoholes secundarios proporciona cetonas. Uno de los oxidantes más
empleados para efectuar esta conversión es el ácido crómico.
OH
H
O
Na 2Cr2O7, H2SO4
ciclohexanol
El ácido crómico se prepara disolviendo dicromato sódico o potásico en una mezcla de
ácido sulfúrico y agua. El agente de oxidación es probablemente el ácido crómico H2 CrO4 , o
bien el cromato ácido, HCrO4 -.
O
Na2 Cr 2O7 + H2O +
H2 SO4
2 H O
Cr
O H
+
Na2SO4
O
ácido crómico
La oxidación de los alcoholes también se puede conseguir utilizando el reactivo CrO3 en
una disolución acuosa diluida de ácido sulfúrico.
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O
H
CrO3 + H2O
H O
Cr
O
O H
H
O
+
O
Cr
O H
O
ácido crómico
ion cromato ácido
El mecanismo de la oxidación de un alcohol secundario implica primero la formación de
un éster del ácido crómico (un cromato de alquilo). A continuación, se produce una reacción de
eliminación en el cromato que origina la cetona. La reacción de eliminación es similar
mecanísticamente al proceso de eliminación E2 que se ha visto en el tema anterior.
R´
O
O
R´
+6
R
C
OH +
H O
H
Cr
+6
O H
R
C
O
O
Cr
O H
+ H2O
O
H
éster de ácido crómico
R´
O
R´
O
+6
R
C
H
O
Cr
+4
O H
O
R
C
O
Cr
O H
O
H3O
H2O
+
El cromo (IV) que se forma en el proceso de oxidación continua reaccionando para dar la
forma reducida estable cromo (III). Tanto el dicromato de sodio como el ácido crómico son de
color naranja, mientras que le ión crómico es de color azul verdoso. El cambio de color
observado en las reacciones con el ácido crómico se puede emplear como ensayo de la presencia
de un alcohol oxidable.
b) Oxidación de alcoholes primarios
La oxidación de un alcohol primario conduce a un aldehído. Sin embargo, a diferencia de
las cetonas, los aldehídos se pueden continuar oxidando para dar lugar a ácidos carboxílicos.
Muchos agentes oxidantes no son quimioselectivos porque no permiten parar la oxidación de un
alcohol primario en la etapa de aldehído, de manera que el alcohol primario, a través del
aldehído, acaba oxidándose hasta ácido carboxílico. Uno de los reactivos que convierten
directamente a los alcoholes primarios en ácidos carboxílicos es precisamente el ácido crómico.
CH2OH
COOH
Na2Cr 2O7, H2SO4
alcohol bencílico
ácido ciclohexanocarboxílico
Para conseguir la oxidación controlada de alcoholes primarios a aldehídos se deben
emplear otros oxidantes basados en Cr(VI), como el reactivo de Collins, que es un complejo de
CrO3 con dos moléculas de piridina, o el clorocromato de piridinio (PCC), que es una versión
del anterior pero mucho más soluble en diclorometano (CH2 Cl2 ).
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CrO 3
N
CrO3
N
2
Reactivo de Collins
HCl
Clorocromato de piridinio
A continuación se indican unos ejemplos de síntesis de aldehídos mediante oxidación
quimioselectiva de alcoholes primarios.
O
CrO3·2 piridina
C H3(CH2)5 CH2OH
C H3(CH2)5 C
H
heptanal (93%)
1-heptanol
PCC
CH3(CH2)3 CH CH2OH
CH2Cl2
CH2CH3
2-etil-1-hexanol
CH3(CH2)3
O
CH C H
CH2CH3
2-etilhexanal (87%)
Seguridad en las carreteras por medio de la química
El cambio de color que se produce cuando el cromo VI (naranja) se reduce al cromo III
(verde) es la base de la prueba del análisis del aliento. Se ha demostrado que existe una relación
directa entre la concentración del alcohol en sangre y el alcohol que exhalan los pulmones. El
paso de un volumen definido de aire a través de un tubo que contiene ión cromato (cromo (VI)
de color naranja) causa la oxidación del etanol (CH3 CH2 OH) a ácido acético (CH3 COOH) y la
reducción del cromo (VI) a cromo (III), de color verde. Cuanto mayor es la concentración del
alcohol en el aliento, mayor es la distancia que el color verde avanza en el tubo.
CH3CH2OH +
Cr(VI)
etanol
CH3COOH + Cr(III)
ácido acético
VI.1.3. Alcoholes como nucleófilos y electrófilos
Los alcoholes son compuestos químicos muy empleados en síntesis orgánica ya que se
pueden transformar en otros grupos funcionales ya sea aprovechando su carácter nucleofílico o
electrofílico.
Un alcohol es un nucleófilo débil y tiende a reaccionar con especies electrofílicas muy
reactivas, como los carbocationes, tal y como se ha visto en las reacciones SN 1.
alcoholes como nucleófilos
R
O
H
C
R
O
H
C
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Por otra parte, el alcohol puede convertirse en un ión alcóxido, mucho más nucleofílico,
que puede atacar a electrófilos débiles y por tanto participar en reacciones SN 2.
alcóxidos como nucleófilos
S N2
R
C
O
R
X
O
+ X
C
Un alcohol es un mal electrófilo porque el grupo hidroxilo, muy básico, es un mal grupo
saliente.
Nu
+
R
Nu
OH
R +
OH (mal grupo saliente)
Para convertir a los alcoholes en especies electrofílicas hay que transformar el grupo OH
en un buen grupo saliente. En el esquema que se da a continuación, el alcohol se convierte en un
derivado, simbolizado como ROZ. Para que este derivado pueda ser atacado por un nucleófilo el
grupo Z debe ser electrón-atrayente, porque de esta forma el grupo saliente (ZO-) es muy poca
básico.
Nu
R OH
R O Z
alcohol
derivado de alcohol
+ R O Z
Nu R
+
O Z
Una forma, basada en la metodología anterior, de activar a los alcoholes en el proceso SN 2
consiste en convertirlos en sulfonatos (ésteres de ácidos sulfónicos, Z=R¨SO 2 ). Otra forma más
simple de convertir un grupo hidroxilo en un buen grupo saliente es mediante su protonación.
En este caso el grupo saliente ya no es el ión hidróxido sino el agua, que es mucho menos
básica.
VI.1.3.1. Formación y uso de los ésteres de ácidos sulfónicos (tosilatos y mesilatos)
Los ésteres de ácidos sulfónicos se obtienen mediante la reacción de los alcoholes con los
correspondientes cloruros de ácidos sulfónicos. A continuación se indican las estructuras del
ácido p-toluensulfónico y del ácido metanosulfónico así como la de sus correspondientes
cloruros: el cloruro de p-toluensulfonilo, denominado también cloruro de tosilo, y el cloruro de
metanosulfonilo, denominado también cloruro de mesilo.
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O
O
H3C
S
O
H3C
H
O
O
ácido p-toluensulfónico
cloruro dep-toluensulfonilo = cloruro de tosilo
O
H3C
S
TsCl
S Cl
O
O
H
H3C
O
S
Cl
MsCl
O
ácido metansulfónico
cloruro de metanosulfonilo = cloruro de mesilo
Los alcoholes se transforman en sulfonatos (tosilatos o mesilatos) mediante la reacción
con cloruro de tosilo (TsCl) o de cloruro de mesilo (MsCl) en una disolución de piridina. La
piridina cumple un doble papel: por una parte es el disolvente de la reacción y por otra es la
base que neutraliza el HCl que se forma en el proceso. El mecanismo para la formación de
tosilatos es el siguiente:
O
O
R
Cl
O
Cl S
H
S
CH3
R
O
alcohol
O
CH3
O
H
cloruro de tosilo
O
R
O
O
S
CH3
+ HCl
R
O
O
S
H
O
CH3 +
Cl
tosilato de alquilo
El HCl que se forma en el proceso de tosilación queda neutralizado por la piridina:
Cl
H + N
H N
+
Cl
piridina
Los grupos tosilato y mesilato son excelentes grupos saliente porque son muy poco
básicos. Su carga negativa se encuentra deslocalizada sobre tres átomos de oxígeno. A
continuación se representa una reacción SN 2 sobre un mesilato de alquilo con indicación de las
estructuras resonantes del anión mesilato que ponen de manifiesto la eficiente deslocalización
de la carga negativa.
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O
O
Nu
+ R
O
S CH3
O
Nu R +
O
S CH3
O
S CH3
O
O
O
O
O
S CH3
O
anión metanosulfonato con la carga negativa
deslocalizada sobre tres átomos de oxígeno
Las reacciones que se indican en la siguiente tabla ilustran el empleo de los ésteres de
sulfonato en las reacciones SN 2:
Síntesis de nitrilos
R OTs
R C N
nitrilo
C N
cianuro
+
+
TsO
Síntesis de haluros
R OTs
Br
+
bromuro
R Br
+
TsO
haluro de alquilo
Síntesis de éteres
R OTs
O R
+
alcóxido
R O R
+
TsO
éter
Síntesis de sales de amonio
R OTs
+
NH 3
amoniaco
R NH3 TsO
sal de amonio
Síntesis de azidas
+
R OTs
N3
ión azida
R N3
+ TsO
azida de alquilo
Síntesis de sales de alcanos
R OTs
+
LiAlH4
R H
alcano
+
TsO
VI.1.4. Síntesis de haluros de alquilo a partir de alcoholes
Como se acaba de ver en uno de los ejemplos de la página anterior, los haluros de alquilo
se pueden obtener mediante una reacción SN 2 entre el correspondiente tosilato y un ión
halogenuro. Los haluros de alquilo también se pueden obtener mediante la reacción del propio
alcohol con un hidrácido (HX). Por ejemplo, el alcohol t-butílico reacciona con HBr
concentrado transformándose rápidamente en bromuro de t-butilo
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CH3
CH3
C
H3C
O
H
+
H Br
CH3
CH3
C
Br
+
H2O
H3C
Esta transformación se explica mediante el mecanismo SN 1. En disolución ácida el
alcohol está en equilibrio con su forma protonada. La protonación convierte al grupo hidroxilo,
que es un mal grupo saliente, en un buen grupo saliente: el H2 O. El t-butanol protonado se
escinde heterolíticamente para dar lugar al carbocatión t-butilo y a H2 O. En un segundo paso, el
ión bromuro ataca al carbocatión intermedio dando lugar al bromuro de t-butilo.
Paso 1: protonación del alcohol y formación del carbocatión
CH3
C
H3C
H3C
CH3
O
CH3
H + H
CH3
C
O
H3C
H
CH3
H
C
H3C
+
O
H
H
Paso 2: ataque del ión bromuro al carbocatión
H3C
CH3
C
H3C
+
CH3
Br
H3C
C
Br
H3C
El mecanismo de la reacción depende de la estructura del alcohol. En el caso del 1butanol, un alcohol primario, la reacción sigue el mecanismo SN 2. Los alcoholes secundarios
reaccionan con HBr para formar bromuros de alquilo generalmente mediante mecanismos SN 1.
El HCl reacciona con los alcoholes en la misma forma que el HBr. Por ejemplo, el tbutanol reacciona con HCl concentrado para proporcionar cloruro de t-butilo:
H3C
CH3
CH3
C
CH3
O
H
+ HCl
CH3
C
Cl
+
H2O
H3C
Las reacciones de los hidrácidos con los alcohole s no siempre dan buenos rendimientos de
haluros de alquilo. Por ejemplo, los alcoholes secundarios y sobre todo los primarios reaccionan
con HCl muy lentamente debido a la menor nucleofilia del ión cloruro en comparación con el
ión bromuro. Al calentar un alcohol en ácido concentrado como HCl o HBr con frecuencia se
producen reacciones de eliminación debido a que el grupo hidroxilo protonado es un buen
candidato tanto para la sustitución como para la eliminación. Si la reacción de sustitución
procede a través del mecanismo SN 1 es posible la formación de productos resultantes de la
transposición del carbocatión intermedio.
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16
Un mejor procedimiento, que permite evitar las limitaciones expuestas anteriormente en
la síntesis de haluros de alquilo, es la reacción de los alcoholes con halogenuros de fósforo
como el PCl3 , PBr3 o el PCl5 .
3 R OH
+
PCl3
3 R Cl
+
P(OH)3
3 R OH
+
PBr3
3 R Br
+
P(OH)3
R OH
+
PCl5
R Cl
+
POCl3 + HCl
Para la síntesis de yoduros de alquilo no se emplea el triyoduro de fósforo porque es
inestable y no puede almacenarse. En su lugar se emplea una mezcla de fósforo y yodo que
genera in situ el PI3 en la mezcla de reacción.
6 R OH
+ 2P
6 R
+ 3 I2
I
+ 2 P(OH) 3
El PBr3 es el mejor reactivo para la conversión de alcoholes primarios y secundarios en
bromuros de alquilo. Los alcoholes terciarios dan bajos rendimiento.
El mecanismo que permite explicar la conversión de alcoholes en bromuros de alquilo
empleando PBr3 se da a continuación:
Paso 1: desplazamiento del ion bromuro
Br
Br
R
O
P
H
Br
Br
R
O
+
P
H
Br
Br
Paso 2: ataque S N2 del ion bromuro
Br
Br
R
O
H
P
Br
Br
Br
R
+
bromuro de alquilo
H
O
P
Br
grupo saliente
En el segundo paso del mecanismo se produce una reacción SN 2 en la que el ión bromuro
ataca al alcohol activado. Este ataque está impedido si el alcohol es terciario.
El grupo saliente de este proceso, el HOPBr2 , puede continuar la reacción dando lugar a
bromuro de alquilo y a HOPBr2 , que a su vez continúa la reacción para dar lugar bromuro de
alquilo y a P(OH)3 :
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17
Br
ROH
+
H O
Br
P
Br R
H O
+
P
Br
O H
Br
ROH
+
H O
O
P
Br
R
H
+
O
H
P
O H
O H
La síntesis de bromuros de alquilo con PBr3 transcurre mediante el mecanismo SN 2 y por
tanto en estas reacciones no se observan transposiciones. El PCl3 y el PI3 , generado in situ con P
y I2 , reaccionan de modo semejante al PBr3.
Un reactivo que se emplea para convertir alcoholes en cloruros de alquilo es el cloruro de
tionilo. Con este reactivo los subproductos del proceso son SO 2 y HCl gaseosos, por lo que el
equilibrio se desplaza hacia la formación del cloruro de alquilo.
O
R OH
+
Cl
R Cl
S Cl
+ SO2
+ HCl
cloruro tionilo
Muy a menudo la reacción anterior se lleva cabo en piridina para neutralizar el HCl
formado. En estas condiciones se observa la inversión de la configuración en alcoholes quirales
lo que apunta a un mecanismo SN 2 en el paso de sustitución. La reacción se inicia con la
conversión del alcohol en un clorosulfito de alquilo, un compuesto que posee un buen grupo
saliente. El ataque SN 2 del ión cloruro origina el cloruro de alquilo:
1
C
2
S
O
H
Cl
1
Cl
O
C
2
Cl
3
3
O
S
H
Cl
Cl
1
O
C
2
O
S
H
3
Cl
H
Cl
1
C
2
O
S
H
3
O
C
3
O
S
O
+
Cl
+
clorosulfito de alquilo
1
Cl
2
O
N
3
Cl
1
C
2
N
Cl
Cl
1
S
SN 2
O
Cl
C
2
3
+
O S O
O
+
Cl
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18
VI.1.5. Reacciones de deshidratación de alcoholes
La deshidratación de alcoholes proporciona alquenos:
H OH
C
C
C
alcohol
C
+
H2O
alqueno
Esta reacción de eliminación necesita un catalizador ácido cuya misión es la de protonar
al grupo hidroxilo y convertirlo en un buen grupo saliente.
La reacción de deshidratación es reversible: la olefina que se forma en el proceso se puede
hidratar y reconvertir en el alcohol de partida. Para desplazar el equilibrio hacia la derecha se
puede eliminar alguno de los productos de la reacción a medida que se va formando. En algunos
procesos se introduce un agente deshidratante que elimina el agua a medida que se va formando.
En otros se aprovecha el bajo punto de ebullición de la olefina para eliminarla de la mezcla de
reacción mediante destilación.
El ciclohexeno se obtiene mediante la reacción de deshidratación del ciclohexanol en
presencia de ácido fosfórico o ácido sulfúrico destilándolo a medida que se va formando.
OH
H 3 PO4
Ciclohexanol
(p. eb. = 161ºC)
+
H2 O
Ciclohexeno
(p. eb. = 83ºC)
Por lo general, si la reacción se lleva a cabo en medio ácido, y la estructura del alcohol lo
permite, el proceso sigue un mecanismo E1.
El mecanismo de la deshidratación del ciclohexanol se indica a continuación:
1)
H
H
H
H
O
O
H O
P
O
O
H
OH
+
ciclohexanol
ciclohexanol protonado
H
H
H
O
H
H
H
H
H
H
H2 O
+
H2O
H
carbocatión ciclohexilo
ciclohexanol protonado
3)
P
OH
OH
2)
O
+
H
ciclohexeno
H3O
OH
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19
El proceso de deshidratación se inicia con la protonación del grupo hidroxilo, que se
convierte así en un buen grupo saliente (etapa 1). A continuación se produce la ruptura
heterolítica del enlace C-O en el ciclohexanol protonado (etapa 2). Esta reacción forma el
carbocatión ciclohexilo que, en la etapa 3 pierde un protón para dar lugar al ciclohexeno.
El paso que determina la velocidad del proceso es el de la formación del carbocatión por
tanto, la facilidad de deshidratación de alcoholes en medio ácido sigue el mismo orden que el de
facilidad de formación de carbocationes:
Facilidad de deshidratación de alcoholes en medio ácido
alcohol terciario
>
alcohol secundario
>
alcohol primario
a) Formación de éteres mediante deshidratación bimolecular de alcoholes
En algunos casos un alcohol protonado puede ser atacado por otra molécula de alcohol
mediante un mecanismo SN 2. Esta reacción tiene lugar cuando la deshidratación se efectúa
sobre alcoholes primarios no impedidos. El resultado del proceso es la formación de agua y un
éter. La síntesis industrial del dimetil éter (CH3 -O-CH3 ) y del dietil éter (CH3 CH2 -O-CH2 CH3 )
se lleva a cabo mediante calentamiento de los correspondientes alcoholes en presencia de
H2 SO4.
H 2SO4, 140ºC
2 CH3CH 2OH
etanol
CH3CH2 O CH2CH3
+
H2O
dietil éter
La obtención del dietil éter a partir del etanol se explica mediante e l mecanismo SN 2
dibujado en el siguiente esquema:
O
1)
CH3CH2 O
H
O S
H
O
O H
O
base
ácido
2)
H
H3C
CH3CH2 O
H
C
O
H
H
H
SN2
CH3CH2 O
H +
O S
H
alcohol protonado
O
O H
CH3
CH3CH2 O
C
H
H
H
+
O
H
H
CH3
3)
CH3CH2 O
H
O
H
H
C
H
H
CH3CH2 O
CH2CH3
dietil éter
+
H3O
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20
En primer lugar se establece un equilibrio ácido-base entre el etanol y el etanol protonado
(etapa 1). A continuación, se produce el ataque nucleofílico del etanol sobre el alcohol
protonado (etapa 2). Esta reacción forma el éter etílico protonado, el cual se transforma en el
éter neutro por pérdida de protón (etapa 3).
Unidad temática VI.2. Fenoles
Se denominan fenoles a un grupo de compuestos orgánicos que presentan en su estructura
un grupo funcional hidroxilo unido directamente a un anillo aromático (arílico Ar-). Por lo
tanto, la fórmula general para un fenol se escribe como Ar-OH.
Los fenoles sencillos son líquidos o sólidos, de olor característico, poco hidrosolubles y
muy solubles en solventes orgánicos. Algunos se usan como desinfectantes, pero la mayoría son
tóxicos e irritantes.
Los fenoles son más ácidos que el agua y los alcoholes alifáticos (R-OH), debido a la
estabilidad por resonancia del anión fenóxido. Al contrario que en los aniones alcóxido, en los
cuales la carga negativa se encuentra localizada sobre el átomo de oxígeno, en los aniones
fenóxido la carga negativa se deslocaliza sobre el anillo aromático por efecto resonante. Esta
deslocalización estabiliza al anión, y explica el aumento de la acidez del fenol por
desplazamiento del equilibrio ácido-base hacia el anión fenóxido (base conjugada del fenol).
CH3 CH 2 O H +
B
CH3 CH 2 O + B H
H
O
O
O
O
O
+ B
+ B H
Estructuras resonantes del anión fenóxido
Los fenoles y los aniones fenóxido exhiben reactividades nucleofílicas similares a las de
los alcoholes y aniones alcóxido. Por otro lado, la presencia del anillo aromático en los fenoles
hace que estos compuestos intervengan en reacciones de sustitución electrofílica aromática. Este
tipo de reacciones se estudiarán en el bloque temático X.
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21
Unidad temática VI.3. Éteres
Los éteres son compuestos de fórmula R-O-R´ en la que R y R´ pueden ser grupos alquilo
o arilo (fenilo). Los éteres podrían considerarse derivados del agua, por simple sustitución de
los átomos de hidrógeno por grupos alquilo. En la siguiente figura se indican, a modo de
comparación, las estructuras del agua, el metanol y el dimetil éter.
114º
o
o
o
o
1.43A
0.96A
0.96A
O
O
H
H
CH3
O
H
108.9º
104.5º
Agua
1.43A
CH 3
CH 3
110º
Metanol
Dimetil éter
Los éteres se caracterizan por su falta de reactividad química lo que les hace ser muy
empleados como disolventes en un gran número de reacciones orgánicas. El éter de mayor
importancia comercial es el dietil éter, llamado también éter etílico o simplemente éter. El éter
etílico se empleó como anestésico quirúrgico pero es muy inflamable y con frecuencia los
pacientes vomitaban al despertar de la anestesia. Actualmente se emplean varios compuestos
que son menos inflamables y se toleran con más facilidad, como el óxido nitroso (N2 O) y el
halotano (BrClCHCF3 ).
Los éteres carecen del grupo hidroxilo polar de los alcoholes pero siguen siendo
compuestos polares. El momento dipolar de un éter es la suma de cuatro momentos dipolares
individuales. Cada uno de los enlaces C-O está polarizado y los átomos de carbono llevan una
carga positiva parcial. Además, los dos pares de electrones no compartidos contribuyen al
momento bipolar general. La suma vectorial de esos cuatro momentos individuales es el
momento dipolar general de la molécula.
Momentos dipolares de un éter y Momento dipolar general
O
R
R
Los éteres tienen momentos dipolares grandes que causan atracciones dipolo-dipolo. Sin
embargo, estas atracciones son mucho más débiles que las interacciones por puentes de
hidrógeno. Los éteres, al no poder formar enlaces de hidrógeno entre sí, son más volátiles que
los alcoholes con pesos moleculares semejantes, como se pone de manifiesto en la tabla que se
da a continuación.
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22
Compuesto
Estructura
agua
etanol
dimetil éter
propano
n-butanol
dietil éter
pentano
H2 O
CH3 CH2 -OH
CH3 -O-CH3
CH3 CH2 CH3
CH3 CH2 CH2 CH2 -OH
CH3 CH2 -O-CH2CH3
CH3 CH2 CH2 CH2 CH3
Peso
molecul.
18
46
46
44
74
74
72
P.eb.(°C)
100
78
-25
-42
118
35
36
Momento
dipolar (D)
1.9
1.7
1.3
0.1
1.7
1.2
0.1
Una de las aplicaciones más importantes de los éteres es su empleo como disolventes en
las reacciones orgánicas. Los más empleados son el dietil éter, y el tetrahidrofurano.
CH3CH2 O CH2CH3
dietil éter
O
tetrahidrofurano (THF)
Otros éteres, como el dioxano y el 1,2-dimetoxietano, aunque no tan empleados como los
dos anteriores, también se suelen utilizar como disolventes en las reacciones orgánicas.
O
CH3 O CH2CH2 O CH3
O
1,2-dimetoxietano (DME)
1,4-dioxano
(dioxano)
Una ventaja que presentan los éteres con respecto a los alcoholes es que aquéllos no son
ácidos. De hecho, una de las limitaciones de los alcoholes, en cuanto a su empleo como
disolventes en las reacciones orgánicas, es que no se pueden utilizar con reactivos que sean más
básicos que el anión alcóxido (base conjugada del alcohol), porque en estos casos el grupo
hidroxilo del alcohol protona a la base y destruye al reactivo.
R
O
H
alcohol
+
B
base fuerte
R O
alcóxido
+
B H
base protonada
Cuando un compuesto iónico, como el yoduro de litio, se disuelve en un alcohol el catión
litio queda rodeado de una esfera de solvatación debido a la atracción que se establece con los
pares de electrones no enlazantes del átomo de oxígeno del alcohol. Al mismo tiempo, el anión
yoduro también queda solvatado por formación de puentes de hidrógeno con las moléculas de
alcohol, como se indica gráficamente a continuación:
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23
Efectos de solvatación en la disolución del LiI en un alcohol
H
O R
H
R
O
Li+
H
O
R
H
I-
H
R
H O
R
O
O
R O
H
O
R
R
H
H
O R
Los éteres son menos polares que los alcoholes y por tanto, su capacidad de disolución de
sustancias iónicas es bastante menor. De hecho, las sustancias iónicas con aniones pequeños y
duros, que necesitan de una buena solvatación para superar sus intensas fuerzas de enlace
iónico, generalmente son insolubles en los éteres. Si el compuesto iónico está constituido por
aniones grandes y difusos, como los yoduros, los acetatos etc, la atracción electrostática entre
los iones es menor y se puede conseguir la solubilización de esta clase de compuestos en los
éteres.
Cuando se disuelve el yoduro de litio en un éter, el catión litio queda rodeado de una
esfera de solvatación por atracción con los pares de electrones no compartidos del átomo de
oxígeno del éter. Por otro lado, el anión yoduro queda en la disolución libre de solvatación,
porque los éteres no pueden formar puentes de hidrógeno con los aniones. Esta es una situación
ventajosa si el anión yoduro se va a emplear como nucleófilo, por ejemplo en un proceso SN 2. A
continuación, se representa un esquema de solvatación del yoduro de litio en un éter.
Efectos de solvatación en la disolución del LiI en un éter
R
O R
R
R
Li+
O
R O
R
O
R
R
I-
O
R
R
Nomenclatura de los éteres
Los éteres se nombran indicando primero los dos grupos hidrocarbonados unidos al
oxígeno y añadiendo a continuación la palabra éter.
CH3CH2OCH2CH3
dietiléter
CH3CH2OCH(CH3)2
etil isopropil éter
CH3OCH2CH2CH3
metil n-propil éter
Los éteres que contienen un grupo hidrocarbonado sencillo y otros complejos pueden
nombrarse como alcoxi (RO-) derivados del grupo más complejo.
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24
CH2CH3
CH3CH2CHCHCH3
OCH3
CH3CH2OCH2CH2OCH2CH3
1,2-dietoxietano
3-etil-2-metoxipentano
VI.3.1. Síntesis de éteres de Williamson
Uno de los métodos más empleados en la preparación de éteres implica el ataque SN 2 de
un ión alcóxido sobre un halogenuro primario, o tosilato de alquilo primario. A este método se
le conoce como síntesis de Williamson.
R
O
R´
alcóxido
X
S N2
R
haluro de alquilo
O
R´
+
X
éter
Como ejemplo, se indica en la figura 20 la síntesis de Williamson del ciclohexil etil éter.
El proceso se compone de dos etapas. En la primera se genera el alcóxido a partir del alcohol y
en la segunda tiene lugar la formación del enla ce C-O mediante un proceso SN 2.
1º. Reacción de formación del alcóxido
OH
NaH, THF
O
Na
ciclohexanol
2º. Reacción S N2
O
O CH2CH3
Na
+ CH3CH2I
+ NaI
ciclohexil etil éter
Con los halogenuros o tosilatos secundarios los rendimientos del proceso suelen ser bajos
y con los terciarios la reacción no funciona, como corresponde a una reacción que tiene que
transcurrir a través de un mecanismo SN 2.
Para la síntesis de fenil éteres hay que emplear al fenol como componente nucleofílico del
proceso y nunca como componente electrofílico, puesto que las reacciones SN 2 no tienen lugar
sobre carbonos con hibridación sp2 . Como los fenoles son más ácidos que los alcoholes
alifáticos se puede conseguir la formación del ión fenóxido con NaOH:
OH
1º NaOH, H2O, THF
O CH3
2º CH3I
fenol
fenil metil éter
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25
VI.3.2. Síntesis de éteres por deshidratación de alcoholes
El método más barato para la síntesis de éteres simples es la deshidratación bimolecular
catalizada por ácidos. La síntesis industrial del dimetil éter (CH3 -O-CH3 ) y del dietil éter
(CH3 CH2 -O-CH2 CH3 ) se efectúa de este modo mediante calentamiento de los correspondientes
alcoholes en presencia de H2 SO4 .
2 CH3CH 2OH
H2SO 4, 140ºC
CH3CH2 O CH2CH3
etanol
+
H2O
dietil éter
El mecanismo de este proceso ya se ha explicado en la página 19 de este bloque temático.
VI.3.3. Reacciones de los éteres con hidrácidos
Los éteres no se emplean como intermedios de síntesis debido a su inercia química. Sin
embargo, una de las pocas reacciones que sufren los éteres es la ruptura del enlace C-O cuando
se calientan en presencia de HBr o HI. Los productos de la reacción son bromuros o yoduros de
alquilo. Por ejemplo, el dietil éter forma bromuro de etilo cuando se trata con HBr.
HBr exceso
CH3 CH2 O CH2 CH3
2 CH3 CH2 Br
H2O
dietil éter
bromuro de etilo
El mecanismo que explica esta transformación se indica en la figura 21, y se inicia con la
protonación del éter, lo que permite el subsiguiente ataque SN 2 del ión bromuro. Esta reacción
forma bromuro de etilo y etanol, que se convierte también en bromuro de etilo por reacción con
el exceso de HBr:
1º. Protonación del éter
CH3 CH2 O CH2 CH3
+
H Br
CH3 CH2 O CH2 CH3 +
H
Br
2º. Ataque SN2 del ión bromuro sobre el éter protonado
Br
CH3 CH2 O CH2 CH3
S N2
CH3 CH2 Br
+ CH3 CH2 O H
H
3º. Conversión del etanol en bromuro
Br
CH3 CH2 O H + H Br
CH3 CH2 O H
H
S N2
CH3 CH2 Br
+ H2O
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26
Los éteres reaccionan del mismo modo con HI. Como el ión yoduro es un nucleófilo más
fuerte que el ión bromuro la ruptura del éter con HI tiene lugar a mayor velocidad.
VI.3.4. Epóxidos
Los epóxidos son éteres cíclicos de tres eslabones. La presencia del anillo tensionado de
tres eslabone hace que los epóxidos sean mucho más reactivos que los éteres acíclicos, o que los
éteres no tensionados.
El epóxido más simple es el denominado óxido de etileno, que se prepara industrialmente
por oxidación catalítica del etileno con aire.
O
H2 C
CH 2
O 2, Ag, 250ºC
Etileno
H2 C
CH 2
Óxido de etileno
VI.3.4.1. Síntesis de epóxidos por reacción de alquenos con pe roxiácidos
Este tipo particular de éter se puede obtener por reacción de alquenos con peroxiácidos
(RCO3H). El peroxiácido reacciona con el alqueno mediante una reacción electrofílica
concertada en la que los enlaces se forman y se rompen al mismo tiempo.
+
+
C
O
C
alqueno
R
O
H
C
O
C
R
O
H
O
C
peroxiácido
R
O
C
O
O
+
H
epóxido
estado de transición
O
ácido
La reacción entre la olefina y el peroxiácido tiene lugar mediante un único paso
mecanístico y los productos del proceso son el epóxido y el ácido carboxílico. Como la reacción
de epoxidación tiene lugar en un solo paso la estereoquímica presente en el alqueno se retiene
en el epóxido. El ácido peroxibenzoico (PhCO3 H) y el ácido m-cloroperoxibenzoico (mClC6 H4 CO3H, MCPBA) son dos de los reactivos de más empleados en reacciones de
epoxidación.
H3C
C
H
O
H
C
+ PhCO3H
CH3
H3C
H
C
C
H
+ PhCO2H
CH3
+ enantiómero
Se puede considerar la epoxidación como una reacción entre el doble enlace nucleofílico
y el peroxiácido electrofílico. En este sentido, la epoxidación será más rápida cuanto más
nucleofílico sea el doble enlace. Como las cadenas alifáticas ceden densidad electrónica, los
dobles enlaces más sustituidos son más nucleofílicos que los menos sustituidos y se epoxidan
con más rapidez. Esto permite conseguir reacciones de epoxidación regioselectivas en sustratos
que contengan mas de un enlace doble, como en el ejemplo que se da a continuación:
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27
CH3
CH3
MCPBA (1 equiv.)
O
CH3
CH3
VI.3.4.2. Síntesis de epóxidos a partir de halohidrinas
Las halohidrinas se preparan por reacción de los alquenos con disoluciones acuosas de
halógenos. Cuando la halohidrina se trata con una base se produce una reacción SN 2
intramole cular que da lugar a un epóxido (figura 23).
1º. Formación de la clorohidrina
H2O
H2O
H
H
- H+
Cl2
HO
H
H
H
Cl
H
Cl
clorohidrina
ion cloronio
2º. Reacción de formación del epóxido
HO
H
Na
NaOH
O
H
H
Cl
H
O
SN2
+ NaCl
H
Cl
H
epóxido
VI.3.5. Reacciones de los epóxidos
1) Apertura de epóxidos mediante catálisis ácida.
Los epóxidos reaccionan con H2 O en medio ácido para formar glicoles con
estereoquímica anti. El mecanismo del proceso se indica a continuación, y supone la
protonación del oxígeno del anillo epoxídico seguida de un ataque nucleofílico de la molécula
de agua:
H
O
H
H
H
O
H 3O+
OH
OH
H
H2O
H
H2O
H
H
O
H
H
HO
H
+
H3O
Si la reacción anterior se lleva a cabo en un alcohol, el nucleófilo que provoca la apertura
del epóxido protonado es el propio alcohol y el producto de la reacción contiene una función
éter:
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28
H
O
H
H
O
H+
OH
OH
H
CH 3OH
H
H
H
CH3
O
H
CH3O
H
CH 3OH
H
+
CH 3OH2
2) Apertura de epóxidos en medio básico
La gran mayoría de los éteres no participan en reacciones de sustitución o eliminación
nucleofílica porque el ion alcóxido es un mal grupo saliente. Sin embargo, los epóxidos si que
participan en reacciones SN 2. Los epóxidos tienen una tensión de anillo de unas 25 kcal/mol,
que se libera al abrir el anillo y esta tensión es más que suficiente para compensar la formación
del alcóxido, que es un mal grupo saliente.
En el siguiente diagrama se comparan los perfiles de energía para los ataques
nucleofílicos sobre un éter y un epóxido. El epóxido tiene aproximadamente 25 kcal/mol más de
energía que el éter y por tanto la reacción SN 2 sobre el epóxido es más rápida al tener menor
energía de activación.
Ea menor
O
energía
OH
tensión de
anillo
25 kcal/mol
HO R + OR´
O
Ea mayor
OH
R O R´
OH
coordenada de reacción
Por ejemplo, el óxido de ciclopenteno es capaz de reaccionar con NaOH acuoso para dar
el trans-1,2-ciclopentanodiol. La reacción se explica mediante un ataque SN 2 del ión hidróxido
sobre el anillo oxiránico seguida de protonación del alcóxido.
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29
H O H
NaOH
O
H
Na
H Na
S N2
H
HO
O
H
H
HO
OH
H
trans-1,2-ciclopentanodiol
OH
3) Orientación en la apertura de epóxidos
Los epóxidos simétricamente sustitutidos dan el mismo producto, tanto en la apertura
catalizada por ácidos como en la apertura catalizada por bases. Sin embargo, un epóxido
asimétricamente sustituido da productos distintos si las condiciones de apertura son diferentes.
Por ejemplo, el 2-metil-1,2-epoxipropano reacciona con etanol en medio ácido para dar el 2etoxi-2-metil-1-propanol. Sin embargo, cuando la reacciona se efectúa con etóxido sódico en
etanol se obtiene el 1-etoxi-2-metil-2-propanol:
OCH2CH3
H+, CH3CH 2OH
H3C
O
H3C
C
C
CH2OH
CH3
2-etoxi-2-metil-1-propanol
CH2
CH3
2-metil-1,2-epoxipropano
OH
CH3CH2ONa
CH3CH 2OH
H3C
C
CH2OCH2CH3
CH3
1-etoxi-2-metil-2-propanol
Bajo condiciones de reacción básicas tiene lugar una reacción de apertura del epóxido
mediante un mecanismo SN 2 y por tanto el nucleófilo ataca al átomo de carbono epoxídico
estéricamente menos impedido, como se pone de manifiesto en el siguiente esquema de
reacción:
Apertura SN2 del epóxido en medio básico
H O CH2CH3
O
O
H3C
C
CH3
O CH2CH3
CH2
SN 2
OCH2CH3
H3C
C
CH3
OH
CH2OCH2CH3
H3C
C
CH2OCH2CH3
CH3
1-etoxi-2-metil-2-propanol
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30
Bajo condiciones ácidas, la especie reactiva es el epóxido protonada que se puede
representar mediante las tres estructuras resonantes que se dan en la siguiente figura:
H3C
H
H
H
O
O
O
C
H3C
CH2
C
CH2
H3C
CH3
CH3
I
C
CH2
CH3
II
III
La estructura I es la convencional para el epóxido protonado, mientras que en las
estructuras II y III se aprecia cómo los carbonos oxiránicos comparten parte de la carga
positiva. Sin embargo, la contribución al híbrido de la resonancia de las estructuras resonantes
II y III no es igual. De hecho la estructura II, es un carbocatión terciario y contribuye mucho
más al híbrido de resonancia que la estructura III, que es un carbocatión primario.
El ataque nucleofílico al epóxido protonado se produce sobre el átomo de carbono con
más carga positiva, generalmente el átomo de carbono más sustituido. En el siguiente esquema
se describe la apertura regioselectiva del epóxido protonado por el ataque del etanol.
H
CH3
O
H3C
C
CH3
CH3CH2OH
CH2
H3C
CH3
C
CH2OH
CH3CH2 O
H
H
O CH 2CH3
H3C
C
CH2OH
CH3CH2 O
H
H O CH2CH3
4) Apertura de epóxidos con reactivos organometálicos
Determinados reactivos organometálicos, como los reactivos de Grignard y los reactivos
organolíticos, atacan a los epóxidos dando lugar, después de la hidrólisis de la mezcla de
reacción, a alcoholes. Como la reacción sigue un mecanismo SN 2 la apertura del epóxido es
regioselectiva, como se pone de manifiesto en el siguiente esquema de reacción:
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31
1º. Apertura SN2 del epóxido por ataque nucleofílico del reactivo organometálico
O
O
MgBr
+ H2C CH
THF
CH3
H2C CH
MgBr
CH3
alcóxido
2º. Hidrólisis del alcóxido
O
H2C CH
OH
MgBr
CH3
+
H2O
H2C CH
alcohol
CH3