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Torasemida Pharmagenus 10 mg comprimidos TÍTULO “Estudio de Bioequivalencia abierto, cruzado, aleatorizado con dos formulaciones de comprimidos de 10 mg de torasemida tras una dosis única en voluntarios sanos” OBJETIVO El objetivo del estudio fue conocer la biodisponibilidad relativa de la formulación de ensayo comparada con la formulación en el mercado y demostrar sus bioequivalencias de acuerdo con los criterios de las autoridades sanitarias. Como objetivos secundarios se evaluaron las diferencias en los parámetros farmacocinéticos por sexo y la seguridad de ambas formulaciones. MATERIAL Y MÉTODOS Torasemina Pharmagenus 10 mg comprimidos es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 7 de marzo de 2007. El estudio de bioequivalencia se realizó en la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de la Princesa, en Madrid, España, siguiendo las procedimientos normalizados de trabajo internos, de acuerdo con las formativas españolas en vigor, y según las Good Clinical Practice (ICH-GCP) y los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo del ensayo fue aprobado por el Comité Ético para la Investigación Clínica del Hospital Universitario de la Princesa. El diseño del estudio fue el siguiente: Nº de voluntarios sanos: 24 (12 hombres y 12 mujeres) Tipo de estudio: aleatorizado, abierto, de dos periodos, cruzado, unicéntrico Especialidad de referencia: Dilutol® 10 mg Especialidad del ensayo: Torasemida Pharmagenus 10 mg comprimidos Dosis: 10 mg torasemida Periodo de blanqueo: 6 días Tiempo de muestreo y nº muestras por voluntario: se tomaron muestras de sangre a 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,33; 1,66; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 10 y 12 horas post-administración. Resultados Los resultados de los parámetros farmacocinéticos deducidos de las concentraciones plasmáticas de Torasemida y Dilutol pueden verse en la Tabla siguiente. Las curvas concentración/tiempo, para cada uno de los preparados se muestran en la figura siguiente. Datos Farmacocinéticos de Torasemida y Dilutol. En la tabla siguiente se resume el análisis estadístico de bioequivalencia mostrando el intervalo de confianza (IC) clásico para una significación estadística del 90% (formulación test/formulación de referencia). Este intervalo de confianza se ha calculado mediante una aproximación paramétrica, excepto para la Tmax que se realizó el cálculo de intervalo de confianza mediante una aproximación no paramétrica (intervalo de confianza de Hauschke et al, 1990), ya que se trataba de una variable discontinua. Todos los cálculos se hicieron usando los datos transformados logarítmicamente. Análisis de bioequivalencia Seguridad: No se registraron acontecimientos adversos graves o clínicamente significativos. Excepto cinco episodios moderados, todos los efectos adversos fueron de intensidad leve y se resolvieron completamente al final del ensayo. En total 7 sujetos (29,2%) reportaron 8 acontecimientos adversos tras la exposición a Torasemida en comparación con 16 acontecimientos adversos en 10 sujetos (41,6%) tras la exposición a Dilutol®. No hubo alteraciones analíticas significativas atribuibles a alguna de las dos formulaciones. No hubo diferencias aparentes entre Torasemida y Dilutiol® en relación a la evaluación de ECG, presión sanguínea y pulso. En general, la tolerabilidad sistémica parece ser comparable para los dos productos. CONCLUSIONES 1.- Los parámetros farmacocinéticos para ambas formulaciones de torasemida obtenidos en este estudio son similares a los ya publicados. 2.- Se demostró que Torasemida es bioequivalente con Dilutol® cuando se administra como dosis única oral de 10 mg. 3.0- El grado total de efectos adversos así como el perfil de seguridad fue comparable entre Torasemida y Dilutol®. Torasemida Pharmagenus 2,5 y 5 mg comprimidos Justificación de la prueba de bioequivalencia de Torasemida 10 mg, para Torasemida 5 mg y Torasemida 2,5 mg Según la Agencia Europea del Medicamento, dos preparados farmacéuticos con el mismo principio activo, que solamente difieran en la cantidad de principio activo (por ejemplo: Torasemida 10, Torasemida 5 y Torasemida 2,5), pueden considerarse bioequivalentes al fármaco original, (Dilutol 10, 5 y 2,5 mg), con que una sola de las preparaciones haya demostrado ser bioequivalente, siempre y cuando se cumplan los siguientes requisitos: 1. La farmacocinética del principio activo es lineal de acuerdo a los datos publicados. 2. La relación entre sustancia activa y excipientes es la misma 3. Ambos preparados son fabricados por el mismo laboratorio y en el mismo sitio de producción. 4. Uno de los preparados ha pasado la prueba de bioequivalencia con el fármaco original. 5. Bajo las mismas condiciones, la velocidad de disolución de ambos preparados, in vitro, es la misma.
