Download 0000 - inicio - Universidad del Zulia
Document related concepts
Transcript
p. - L 1-1 ! ., REP~BLICADE VENEZUELA LA VERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA DIWSIÓ LFDI JADOS POS DE h ZOPICLBNE Y DIAZEP EN PmMEDICAClI[ON mESTESICA DE PACIENTES ELECTIVOS C(3N ANESTESIA GENERQL TRABAJO ESPECIAL DE GRADO P A M OPTAR AL TÍTULC)DE ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGIA ORA ACADÉMICA MARTWAzÚIFTIGA DE WLAZQUEZ DRA. EN CH3NCiAS MEDICAS AUTOR: TOMAS CH. ~ 0 LÓPESZ ~ MEDICO CIRUJANO TUTORA CLIN~CA LILIANA D W DE SALAS MEDICA ESPECIALISTA ASESORA ~ T O D O L O G I C A MERY GUE V. DRA. EN CIENCMS MEDICA S Maracaibo, Enero del 2000. 0 ~ ZOPICLONE Y D EN PREMEDICACEON ANESTESICA DE PACIENTES ELECTIVOS CON ANESTESUB GENEML La alegría invade mi ser en este momento. El agotamiento ha quedado atrás. Los exitos me esperan en corto futuro y dishtare de éstos a través del tiempo. En primer lugar a Dios, quien me regalo el ser, la estadía en este mundo, y me llena de sabiduría en el andar de la vida. A mis padres, que me apoyan en todo lo que hago. Me hacen ver, y reflexionar en mis errores, y hasta en ocasiones me reprenden en mis fallas. A mi amada esposa y a mi hijo, a quienes he privado de mi presencia A lo largo de mi carrera, su comprensión y amor me ha servido de pilar fundamental para apoyarme con inmensa confianza. A la Institución Hospital Central Dr. Urquinaona, conjuntamente con todas aquellas personas que de una u otra forma han contribuido para lograr el éxito hoy alcanzado. En nuestra vida profesional, todos leemos y escuchamos muchas ideas que posteriormente no podemos atribuir a una fuente determinada. Por ello, debo expresar mi agradecimiento a aquellas personas conio el Dr. Hugo Morales Maggiolo Coordinador del Postgrado de Anestesiología y amigo, la Dra. Martha Z a g a de Velázquez y Editha Garcia di: Valero, nuestras profesoras por siempre, la Dra. Liliana Díaz monitora y amiga, El Dr. Joni Velázquez Montero por su gran enseñanza y a la Dra. Mery Guerra por sus valiosos aportes. Finalmente debo agradecer a dos grandes amigas Norys Marquez y Herminia Chacín, por su apoyo desinteresado durante todo el postgrado, al igual que a todas aquellas personas e instituciones públicas como privadas que contribuyeron a mi formación profesional. Gracias a todos. BOLAÑOS LOPEZ TOMAS cHIQLJINQLTIRÁ, '' ZOPICLONE Y DIAZEPAM EN PREMEDICACI~NANESTESICA DE PACIENTES ELECTIVOS CON ANESTESIA GENERAL" Hospital Central Dr. Urquinac~na año 2.000. La Universidad del Zulia Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados Postgrado de Anestesiología. maracaibo Estado Zulia. (Tesis de grado) XI'V-55. El objetivo de esta investigación fue comparar los efecros obtenidos con la premedicación anestésica de zopiclone y diazepam en pacientes electivos sometidos a cirugía general, ginecológica urológica y traumatológica con anestesia general realizada en el Hospital Central Dr. Urquinaona, esta investigación fue pro spectiva y descriptiva, recopilada en una rnini historia y un formato para registrar las variables y sus indicadores, se evaluaron 60 pacientes entre 15 y 50 años ASA 1 Y 11. 37 del sexo femenino y 23 del masculino. Todos los pacientes fueron preme:dicados la noche anterior y 1 hora antes de la cirugía, 30 (50%) con zopicione 7,5mg vía oral, 30 (50%) con diazepam lOmg vía oral. Se monitorizaron para valorar TAS, TAD, FC, FR antes, durante y al fmalizar la técnica anestésica y una hora después. Se realiza la técnica anestésica general balanceada. Durante el procedimlento anesthico no se presentaron cambios hemodinámicos estadisticamente significativos aunque las presiones sistólicas y diastólicas, y frecuencia cardíaca evidenciaron un ligero descenso durante la misma. Se evaluó el estado de recuperación postanestésica con el indicador test de aldrete observándose que el 83.3% del total de los pacientes investigados, que recibieron zopiclone obtuvieron una puntuac~ónalta ( 7-10 ptos ) y 14.7% una puntuación media (4-6 ptos.); en comparación con 26.'7% de los pacientes que recibieron diazepam tuvieron una puntuación alta (7-10 ptos), 56.7% una puntuación media (4-6 ptos) y 16.7 obtuvieron una puntuación baja. Los efectos adversos posterior a la administración de zopiclone no se presentaron en 73.3% de los pacientes y 26.7% presentaron reacción como mareos, sabor amargo; en comparación con 6.7% de los pacientes que se le administró dhaepam, no presentaron reacción y 93.3% presentaron reacciones como mareos, somiiolencia y sedación postanestésica. Por los resultados obtenidos cn esta investigación consideramos que zopiclone constituye una nueva alternativa como medicación preanestésica en aquellos pacientes con hipersensibilidad a las benzodiazepinas. PALABRAS CLAVES: ZopicIona D i a q s ~ z z .1Wedcadbn Pwie~tes~IeealvosAnestesia General. pre~mestbsica BOLAÑOS LÓPEZ, Tomás CHIQUINQUIFIÁ. 'ZZOPLICONE AND DlbaZEPAM IN ANESKHE'KIC PREMEDICACI~N0 F PKKIENT ELEGTIVE WITB4 GENEMB. ANESTHESIA". Hospital Central Dr. Urquinaona". Year 2000. The Zi.ili;i University. Ability of Ibiedicine. Division of Studies for Graduate. Gratluate Degrec? of Anesthesiology. Ibiaracaibol Estado Zulia. (Thesis of Degree). XIV. 55. The objective of this investigation was to compare the effects obtained witli the anesthetic premedication of Zoplicone and Diazepam in patient electivc? subjected to general, gynecological surgery, urology and traumatology witli anesthesia general carried out in the Hospital Central Dr. Urquinaona. Thi!; investigation was prospective and descriptive, gathered in a minihistoria and ii format to register the variables and its indicators. 60 patients were evaluateti between 15 and 50 years ASA 1 and 11. 37 of the feminine sex and 23 of the se:< masculine. All the patients were premedicates the previous night and 1 hour:; before the surgery, 30 150%) with Zoplicone, 7.5 mg wia oral; 30 (50%) witli Diazepam 10 mg via oral. They were monitored to value TAS, TAD, FC, FFZ before, during and when concluding later the anesthetic technique and one hour. She1he is carried out the balanced technique anesthetic general. During thc anesthetic procedure hemodynamic changes were not presenteid statistically significant, although the systolic pressures and diastolic and heart frequencl/ evidenced a clight descent during the same one. The state of recovery postanestesic was evaluated with the indicative test of Aldrete, being obsewetl that 83.3% of the total of the investigated patients that Zoplicl~nereceivetl obtained a high punctuation (7-40 pts) and 16.7% a half punctuation (4-6 pts) iii comparison with the patients 26.7% that Diazepam received had a higli punctuation (7-10 pts), 56.7% a half punctuation (4-6 pts) and 16.7% obtained i3i low punctuation. The later adverse effects to the administration of Zoplicone were not presented in the patients' 73.3% and 26.7% they presented reaction like sickness, bitter flavor in comparison with the patients' 6.7% that werc? administered Diazepam, didn't present reaction and 93.3% they presentetl reactions like sickness, drowsiness and sedation postanestesic. For the results obtained in this investigation, we concider that Zoplicone constitutes a necv alternative as medication preanestesic in those patients with hipersensibility tc~ the benzodiazepinas. Key Words: Zoplicone. Diazepam. Medication preanestesic. Paíient elective. AnesChetizes general. TABLA DE CONTENIDO Página VEREDICTO ......................................................................................................... Vi EPICR4FE............................................................................................................. YII DEDlCATORlA ................................................................................................... v 111 AGRADECIMIENTO........................................................................................... 1s WESII ni EN ............................................................................................................. N .............................................................................................................. x1 S11 lNDlCE GENERAL............................................................................................... SIII INDICE DE TABLAS........................................................................................... ?i l V INDICE D E GRAFICOS...................................................................................... ABSTWAC INTRODI~CCI~N CAPITULO 1. EL PROBLEMA ......................................................................... CAPBTLLO 11. MARCO TEORlCO CONCEPTUAL...................................... ................................................. CAPITULO 111. h1ARCO ~ I E T O D O L ÓCICO CAPITULO 1V. ANALBSBS Y DISGIJSION DE LOS RESIJLTADOS........... ...................... CAPITULO V. CONCLUSIONES Y RECORIENDACIONES BIBLLOGRAPIA CITADA ANEXOS lNDlCE DE TABLA Página. Tabla No. 1 Distribución fiecuericial y porcetich~aldel indicador sexo 3O Tabla No. 2 Distribución fiecuencial y porcenctual del indicador edad 32 Tabla No. 3 Distribución frecuencia1y porcenctual del indicador tipo de cinigíii 34 Tabla No. 4 Dtstribución fiecuencial y porcenctual del indicador reacción adversa 36 Tabla No. 5 Ariálisis descriptivo del itidicador respiración 38 Tabla No. 6 Análisis descripti~iodel indicador Frecuencia cardíaca 40 Tabla No. 7 Análisis descriptivo del indicador tensión arterial SistOlica 42 Tabla No. 8 Análisis descriptivo del indicador tensión arterial Diastólica 44 Tabla No. 9 Distribución fiecueiicial y porcenctual del indicador escala de Haniiltoti 46 Tabla No. 10 Distribución fiecuencial y porcenctual del indicador escala de Cook 45 Tabla No. 11 Distribución fiecuencial y porcenctual del indicador test de Aldrete 5U Gráfico No 1 Distribución frecuenc,ialy porcentual del indicador seso Ciráfico No. 2 Distribución frecuencia1 y porcerictual del indicador edad Gráfico No. 3 Distribución frecuencial y porcenctual del indicador tipo de cirugía üráfico No. 4 Distribución frecuericial y porcenchlal del indicador reacción adversa Grafico No. 5 Análisis descriptivo del indicador respiración Gráfico No. 6 Ariálisis descriptivo del indicador Frecuencia cardíaca Gráfico No. 7 Análisis descriptivo del indicador tensión arterial Sistblica Gráfico No. S Ariálisis descriptivo del indicador tensión arterial Diastólica Gráfico No. 9 Distribución frecuencial y porcenctual del indicador escala de Haniilton Gráfico No. 10 Distribución frecuencia1y porcenctual del indicador escala de Cook Gráfico No. 11 Distribución frecueiicial y porcenctual del indicador test de Aldrett: La premedicación anestésica aunque parece sencilla, es una de los pasos más importantes y en ocasiones un ejercicio complejo de interacción de tirogas que precede a la técnica anestésica, el consenso general estableceque la selección de la premedicación debe hacerse siguiendo los mismos criterios utilizados para la selección de la técnica anestésica. Para ella se han establecido varios objetivos o propósi1:os de la premedicación farmacológica del paciente, el cual todo anestesiólogo debe tratar de cumplir a cabalidad. Tradicionalmente se han empleado varios fármacos entre ellos los barbituricos que han sido utilizados en anestesia por más de 40 años con la finalidad de producir sedación, siendo desplazados por el descubrimiento de las benzodiazepinas. La aparición de las benzodiazepinas relegó el uso de otras drogas anteriormente muy populares para premedicar, su mecanismo de acción es a nivel del receptor GABA; aumenta la unión del GABA a su receptor este activa el ion cloro, lo que permite que este electrolito entre en la neurona, el flujo de estos iones hacia la neurona hiperpolariza e inhibe la celula. De los fármacos benzodiazepinicos el de uso inas corriún en la premedicación anestésica es el diazepam, sedante y amnésico como inisoluble en agua mas del 90% de la dosis administrada por vía oral se absorbe rapiclamente, el tiempo de latencia para el efecto máximo de la droga es de 60 a 90 minutos. La presentación para la administración parenteral contiene propilinglicol como vehículo , para permitir la solubilidad del fármaco, lo c i d produce dolor a la inyección intramuscular y endovenosa; incluso se han descrito casos de trombosis, flebitis y tromboflebitis. Otro de los inconvenientes del Diazepam es debido al metabolismo que sufie en hígado, por el sistema enizimatico microsomal produce como metabolito activo principal el Desmetildiazepam diazepam y cuya vida media es de 38 a 60 horas y posee propiedades farmacológicas similares al Diazepam, lo que junto con la vida media prolongada del fármaco original; entre 20 a 40 horas, deiermina su prolongada acción. La ingestión de alimentos afecta también la farmacocinetica del Diazepam; puede causar depresión respiratoria a dosis de premedicación anestésica, siendo los ancianos los más sensibles; teniendo que iitilizar en ocasiones antagonistas de las benzodiazepinas como lo es el flumacenil. Por lo anteriormente expuesto zopiclone constituye una alternativa con todas sus ventajas que permite al anestesiólogo contar con una nueva droga en la premedicación anestésica. Esta investigación se realizó a través de V Capítulos: Capitulo 1: El problema, contiene el planteamiento del problema, los objetivos de la investigación, la justificación e importancia y la delimitación. Capitulo 11: Marco teórico, contiene los antecedentes de la investi,gación, las bases teóricas, definición de términos, marco teórico operacioi~al y la operacionalización de las variables. Capitulo 111: Marco metodológico, incluye todo tipo de investigación, población y muestra, materiales y métodos, instrumentos, criterios de exclusión y técnica de análisis. Capitulo IV: Análisis y discusón de los resultados con sus cuadros y ~;ráficos. Capitulo V: Conclusiones y recomendaciones. CAPITULO 1 EL PROBLEMA 1.1- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. La visita del anestesiólogo durante el preoperatorio es lo que en nuestro medio se denomina consulta preanestésica. En la misma se debe definir las metas tje la anestesia, las características particulares de cada paciente y se valora claramente los obstáculos que pueden existir tan pronto como el anestesiólogo acepte encargarse de la anestesia pala la operación de un paciente, debe tener información suficiente para preparar un proyecto preliminar de las posibles técnicas anestésicas disponibles para dicha cinigía . Según Quimby (1978 : 1) "Las Técnicas anestésicas están incluidas dentrci de cuatro amplias categorías: 1 .- anestesia general por inhalación 2.- .Anestesia general intravenosa 3 . - Anestesia Regional 4.- Anestesia local". la utilización conjunta Actualmente se: ha puesto en uso de anestésicos por inhalación y anestésicos intravenosos, surgiendo la técnica anestésica General Balanceada. Aunque parece sencilla, la premedicación anestésica es muy importante y en ocasiones u n ejercicio complejo de interacción de drogas . El consenso general estab ece que la selección de la premedicación debe hacerse siguiendo los mismos criterios utilizados para la selección de la Técnica anestésica: antecedentes patológico paciente requerimientos de la cirugía, tipo y duración estimada de la cirugía , Estado general del paciente y cooperatividad, edad y peso, Evaluación de las interacciones farmacológicas y destreza del anestesiólogo. Para ella se han establecidos varios objetivos o premedicación farmacológica del paciente. propósitos de la La premedicación ofrece ventajas; disminuye la liberación de B- endorfinas que regularmente aparece en respuesta al stress. Tradicionalmente se han empleado varios fármacos; entre ellos los barbitúricos han sido utilizados en anestesia por mas de 40 años con la finalidad de producir sedación, estas presentan algunas ventajas de orden econórnico y de disponibilidad comercial , sin embargo, no producen sedación en presencia del dolor pueden producir desorientación , se ha descrito que son antianalgésicos a bajas dosis, presentan ausencia de especificidad por receptores del SNC, son depresores cardiorespiratorios a las dosis habituales de premedicación; quedando actualmente de utilidad en anestesia los Barbitúricos de acción corta, que han sido reservados como inductores, siendo desplazados de la premedicación anestésica por el descubrimiento de las Benzodiazepinas. La aparición de las Benzodiazepinas ha relegado el uso de otras di-ogas anteriormente muy populares para premedicar su mecanismo de acción es a nivel del receptor gabaergico, Duke (1997: 84) " aumenta la unión del gaba a su receptor, este ácido activa el ion clero, lo que permite que este electrolits entre en la Neurona el flujo de estos iones hacia la neurona hiperpolariza e inhibe la célula." Su acción sobre receptores específicos del coinplejo gabaergico sobre la subuiiidad alfa y beta del receptor gaba producen relativamente depresión respiratoria. El efecto ansiolítico y de relajación muscular se ha atribuido a la unión de las Benzodiazepinas al .. receptor de glicina mimetizando el Tono inhibitorio de la neurotrasmisión de gliciria en Médula Espina1 y Tallo Encefálico. De los fármacos Benzodiazepinicos, el de uso mas común en la premeditación anestésica es el Diazepam; sedante y amnésico, insoluble en agua. Mas del 90% de la dosis administrada por vía oral se absorbe rápidamente, el tiempo de latencia para el eyecto máximo de la droga es de 60 a 90 minutos . La presentación para la administración parenteral contiene pi-opilinglicol conio vehículo , para permitir la solubilidad del fármaco, lo cual produce dolor a la inyec:ciOn intramuscular y endovenosa; incluso se han descrito casos tromboflebitis. de trombosis, flebiiis y Otro de los inconvenientes del Diazepam es debido al metabolismo que su8ie en hígado, por el sistema enzimatico microsomal produce como metabolito activo principal el Desmetidiazepam diazepam y cuya vida media es de 38 a 60 horas y posee propieldaties farmacológicas similares al Diazepam, lo que junto con la vida media prolongada del fármaco original; entre 20 a 40 horas, determina su prolongada acción. La ingestitin de alimentos afecta también la farmacocinetica del Diazepam; puede causar depresion respiratoria a dosis de preinedicación anestésica, siendo los ancianos los más sensibles. Se recomienda disminuir la dosis para evitar los efectos indeseables, como lo son !a sedación prohnda con depresión respiratoria posterior al acto anestésico quinirp,ico , e teniendo que utilizar en ocasiones antagonista de las Benzodiazepiiias como lso 9 s el flumacenil. Recientemente se han comenzado a utilizar otras drogas que pueden cubrir los objetivos de la premedicación anestésica , entre ellas debemos nombrar al zopiclorie; la cual es una ciclopirrolona y es el primero de una nueva clase de fármacos de baja toxicidad, que actúa modulando la actividad del GABA en diferentes Iiigares de uniírn de los complejos del receptor modulador del GABA dentro del SNC. El Objetivo de este estudio es comparar los efectos obtenidos con la premedicticitjn anestésica de zopiclone y Diazepam en pacientes electivos sometidos a cirugía general, ginecológica, urológica y ASA l y ASA I! , ortopédica con anestesia general, para evaluar el nivel de sedación, grado de ansiedad, estatlilidad hemodinámica, efectos adversos y recuperación anestésica. 1.2.- FORWlULAClON DEL PROBLEMA ¿Es el Zopiclone y Diazepam un medicamento adecuado como premedic:ación anestésica en pacientes electivos con anestesia general? General: Comparar los efectos obtenidos con la premedicación anestésica de zopiclone y Diazepam en pacientes electivos con anestesia general. Especifico: Determinar el nivel de sedación obtenida con la administraciljn de zopiclc~ney Diazepam en premedicación Anestésica de pacientes electivos con anestesia general. Evaluar el grado de ansiedad con el uso de zopiclone y Diazeparri en prernedicaci6n anestésica de pacientes electivos con anestesia general. Valorar los efectos efectos cardiovasculares con el tiso de zopiclone y Diazepam en premedicación anestésica de pacientes electivos con anestesia general. Establecer los efectos adversos de Zopiclone y Diazepam posterior a la premedicación anestésica en pacientes electivos con anestesia general. Evaluar el estado de recuperación postanestésico con 1;i administración de zopiclone y Diazepam en la premedicación anestésica de pacientes electivos con anestesia general. e. 1.4.- JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA DE LA INVESTIGACI(>N Las razones principales para prernedicar a los pacientes antes de la intervención quirúrgica son : el alivio de la ansiedad, la inducción de sedación, el logro de una estabilidad hemodinámica, producción de amnesia, prevención y control de nauseas vómitos, y complicaciones como aspiración del coritenido ácido del estomago; las benzodiazepinas cumplen con algunos de los objetivos de la premedicación anestésica pero se les atribuyen efectos indeseables. Para Dunagan (1992: 9) "Las Benzodiazepinas son eficaces como ansioliticos, hipnóticos, anticonvulsionantes y relajante muscular; sin embargo son suceptibles de :lbuso y pueden provocar tolerancia, dependencia y reacciones de abstinencia, por lo que su empleo debe ser breve en la mayoría de los casos". Este metabolito posee propiedades similares a las del fármaco original, de allí su potencia que nos permite explicar la acción prolongada del Diazeparn; y sus efectos adversos: Sedación profunda, marcada depresión respiratoria y retardo en la recuperación postanestésica; produciendo alteraciones en el estado general del paciente ccm la consiguiente repercusión en la Técnica anestésica. Zopiclone se absorbe 95% por vía oral en 60 minutos sin ninguna diferencia v'rtual en el rango de absorción debido a la edad sexo o daño de la función renal. El fárma1:o es lipofilico lo cual permite su penetración en el cerebro y tiene uria vida media de eliminación promedio de 5 horas que se incrementa algo con la edad. Hasta 8 horiis en pacieiite de 80 años o mas. la dosis recomendada es de 7,5mg por vía oral, tomada acostarse. media Iiora antes de No hay cambios específicos en este régimen de dosis para el anciano o para pacientes con insuficiencia renal y trastornos respiratorios. Su metabolismo es principalmente a nivel hepático, los dos metabolitos principales N. oxido y N. desmetil derivado, son virtualmente inactivos y se excretan sobre todo por la orina. Por todo lo anteriormente expuesto Zopiclorle podría constituir una alternativ.3con todas sus ventajas, que permitan al anestesiólogo contar con una inueva droga En premedicación anestésica, en aquellos casos de pacientes con hipersensibilidad 3 la !as benzodiazepinas o simplemente para que no se nos manifiesten los efectos indeseables tiel Diazepam. h Este trabajo será realizado en un periodo de tiempo de Abril a Agosto de 1999 en todos los pacientes que ingresen al Servicio de Anestesiología por la consultii de preanestesia para ser sometidos a cirugía selectiva en el Hospital Central Dr. Urquinao la y con recolección de la muestra en el periodo de Agosto a Noviembre de 1999. CAPITULO I I MARCO TEORICB CONCEPTUAL 2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACICIN Gran variedad de estudios, se han realizado curi la finalidad de selecci~~niir el medicamento apropiado que cumpla con los objetivos de la premedica(:i<jnanestésic:; y a la vez no interfiera con el despertar del paciente posterior a la técnica anestésica C Elie y Deschenes (1983) efectuaron estudios que le perri1itii:r-on comparar a duración del sueño, inducido con la administración de Zopiclone 7.5ings, Nitraze~arn Smgs, Triazolam O.5mgs y Flurazepam 30mgs. obtenido con la dosis estandar de zoplicone Determinaron que la calidad del sueño es similar a la obtenida con las benzodiazepinas. Seppala (1983) realizó un estudio a voluntarios sanos que estaban recibiendo i1.53 IKg de alcohol mas 7.5mg de zopiclone para determinar las interacciones farmacológicas Demostró que no se produjeron mas alteraciones significativas en las habilidades motoras que las ya observadas con el alcohol solo; en contraste en un estudio con 2nlgs de flunitrazepam, mas 0.5g /Kg de alcohol se demostró que se deterioraron en foi-ma significativa ( p < 0.05) tanto la estabilidad en posición erecta, como las habilidac7esde seguimiento visual y de reacción durante el período de 17 días del estudio. Autret y colaboradores (1 987) en un estudio cruzado doble ciego con 56 pac entes para determinar el tiempo en el despertar. 12 de 18 items ale la escala visual analoga de Norris mostraron ser significativamente mayor la calidad del despertar :y en menor tiempo. con 7.5 mgs de zopiclone en comparación con O.5mgs de triazolam. Billiard (1987) realizó un estudio para determinar el período de latencia en el C sueño, con la administración de placebo y zopiclone 7.5mg eii sujetos sanos. Determiriaron que la latencia del sueño disminuyó de 30 a 10 minutos posterior a la administracicm de zopiclone . Wickstron y colaboradores (1 988) realizaron un estudio para evaluar el rendimieiito motor, mediante pruebas de tiempo de reacción auditiva, clasificación de tarjetas, cancelación de 4 segundos, prueba de punteria y prueba de visualizac:ión. Demostraron que 7.5mgs de zopiclone tenian un efecto significativamente menor ( p < 0.05 ) que 2 miligramos de flunitrazepam a las 4 y a las 6 horas tras la administración del farmaco. Monchesky (1989) efectuó estudios en pacientes sanos que demuestran que la calidad del paciente es significativamente superior con 7.5rngs de zopiclone compitrado con placebo. Anaesth (1994) determinó a través de un estudio doble ciego cruzado en 60 pacientes los efectos hipnóticos con la administración de zopiclone 7.5mgs, temazepam 20mgs y placebo; tomado la noche antes de la operación. Se demostró que con una dosis unica de zopiclone se obtenía un efecto hipnótico similar a las beiizodiacepinas si;? los efectos residuales de ellas. 2.2.- BASES T E ~ R I C A S La preparación preanestésica es un procedimiento de evaluación integra¡ del paciente, cuyo objetivo final es proveer al mismo de las condiciones Óptimas para afrontar el acto anestésico y quirúrgico. Entre los factores a considerar, para la preparación preanestésica, se encuentriin la posibilidad de interacciones farmacologicas, el estado general del paciente, la selección tle la premedicación y administración de la misma. La selección de la premedicación debe hacerse siguiendo los rnismos critc:rios utilizados, para la selección de la técnica anestésica. Los antecedentes patológicos y las enfermedades interecurrentes generalmente indican que el paciente recibe terapia farmacológica de control, por ejemplo los pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica, hipertensióri arterial, Diabetes Mellitus; bajo control debe ser evaluados por las interacciones farmacológicas posibles y para determinar la continuación u omisión de la terapeutica indicada. Respecto a este tipo de pacientes, es de mencionar la alta inciijencia de neuropatía autonómica, que la acompaña y la posibilidad de gastroparesia, con retardo del vaciamiento gástrico y riesgo de broncoaspiración, lo que requiere tomar medidas preventivas de control, durante la premedicación. Pacientes con antecedentes de patología renales o hepaticas c. o en casos extremos insuficiencia de cualquiera de estos organos; al igual que pacientes que padecen enfermedades acidopepticas, gastroduodenales, reflujo gastroesofagico, hernia del hiato, mujeres embarazadas; estan bajo el riesgo de broncoaspiración, por lo que requieren también de premedicación. La disminución de la ansiedad es un objetivo a cumplir en todos los casos pero se considera imprescindible en pacientes programados y sometidos a cirugía cardiovascular con la finalidad de tratar de disminuir la incidencia de hipertensión postoperatoria que en algunos casos y bajo cualquier magnitud puede conllevar a isquemía postoperatoria. El tipo de cirugía debe tomarse en cuenta en la elección de la premedicación; en cirugía ambulatoria no es deseable un paciente profiiindamente sedado, ya que generalmente se trata de procedimientos cortos y se retarda la diambulación y el alta de la sala de cuidados postanestésicoos. La premedicación ofrece ventajas como el disminuir los requerimientos anestésicos intraoperatorios, disminuir la liberación de B-endorfinas o prevenirlas, que regularmente aparecen en respuesta al stress. El momento y la vía de Administración de la premedicación es de suma importancia. Según Barash (1997: 28) " Tipicamente los farmacos seleccionados para medicación preoperatoría se administran por vía oral o intramuscular en el cuarto del paciente, una o dos horas antes de la inducción anestésica prevista, a quienes serán sometidos a una intervención quinírgica ambulatoría se le puede administrar farmaco, por via intravenosa en el período preoperatorio inmediato" La premedicación oral debe administrarse 60 a 90 minutos antes de la intervención, siempre teniendo presente el inicio y duración del farrnaco; la premedicación via intramuscular se administra preferiblemente 30 a 60 minutos antes. Con la aparición de las Benzodiacepinas el uso de otras drogas anteriormente muy utilizadas para premedicación quedaron en desuso. Su acci6n sobre receptores especificas del complejo gabaergico, a nivel de la subunidad Alfa y Beta del receptor GABA, cuya estructura macromolecular ha sido descrita como una cadena de aminoacidos que conforman fragmentos peptidicos. Miller concluyó (1.990:222) T o s receptores de las Benzodiacepinas se encuentran en densidades mhs elevadas del bulbo olfatorio, la corteza cerebral, el cerebelo , el hipocampo , la sustancia negra y el coliculo estriado; su densidad es inferior en el estriado, en el tronco cerebral bajo y la medula espinal." Las Benzodiacepinas se han clasificado según su estructura química1 en a.- Clasicas: Diazepam, Lorazepam, Flunitrazepam, Fluracepam, Temlaepam y b.- Triazolopiridazinas: Triazolam, alprazolam. c.- Imidazolbenzodiacepinas: Midazolam, flumazenil. De estos farmacos el de uso más común es el Diazepam, sedante y amnesico insoluble en agua. Mas del 90% de la dosis administrada vía oral se absorve rapidamente; el tiempo de latencia para el efecto maximo de la droga es de 60 a 90 minutos; atravieza la barrera placentaria, se une en gran proporción a la proteina plasmatica y se informado hasta un 99% de unión proteica; en casos de hipoproteinemia como es frecuente en cirrosis hepática e insuficiencia renal crónica se incrementan los efectos del fármaco por la mayor cantidad de droga libre en el plasma. Se ha descrito la potencia sedante del Diazepam como el 25 al 50% del Midazolam. Despues de la administración se observa una disminución bioexporiencial de los niveles sericos de la droga con una vida media de disribución de 60 minutos y en ocasiones se observa un segundo pico de concentración, debido a la recirculación enterohepatica. La vida media de excreción es de 20 a 40 horas y se ha repottado hasta 80 horas en ancianos por el aumento de su volumen de distribución. Se metaboliza en el higado por el sistema enzimatico microsomal producierldo como metabolito activo principal el Desmetildiazepam y secundariamente oxacepam. Miller (1 990:8 19) " Las concentraciones del principal nietabolito plasmatico el desmetildiazepam pueden detectarse al cabo de 2 horas y solo disminuyen a partir de las 36 horas." La vida media del desmetildiazepan es de 38 a 60 horas, lo que junto con la vida media proñlongada del farmaco original determina su prolongada accioii. Su efecto amnésico es menos potente que el loracepam y midazolam, pero se potencia con el uso con comitante de escopolamina. El diazepam eleva el umbral conwilsivo por su acción sobre el receptor GABA de complejo; los ancianos son convulsivo por su acción sobre el receptor gaba del complejo; los ancianos son mas sencibles a los efectos depresores del sistema nervioso central del diazepam que los jovenes, de manera que se recomienda disminuir la dosis en un 10% por cada decada de vida. Puede causar depresión respiratoria e incremento de la PCOz con dosis de diazepam de 0.2mg /kg por disminución del volumen corriente. La administración de opiaceos o atropina durante la administración oral del diazepam, reduce su absorción y las concentraciones plasmaticas son menores, la metroclopramida incrementa la absorción oral del farmaco por aumenta del vaciamiento gastrico; la ingestión de alimentos aumenta la concentración plasmatica de la droga administrada endovenosa, por excresión del farmaco a través de la bilis y su reabsorción intestinal. La presentación para administración paranteral contiene propilenglicol como vehiculo para permitir la solubilidad del farmaco, lo cual produce dolor a la inyección intramuscular y endovenosa; incluso se han descrito caisos de trombosis, flebitis y tromboflebitis, cuando la administración se realiza en vasos de pequeño calibre. Todos estos efectos adversos del diazepam producen alteraciones en el estado general del paciente, provocando afectación de la técnica anestésica. De allí que actualmente se han utilizado nuevos farmacos como aliernativa en premedicación anestésica; uno de los mas recientemente utilizados es el zopiclone, una ciclopirrolona que es el primero de una nueva clase de farmacos de baja toxicidad que actua modulando la actividad inhibitoria del GABA, eii diferentes lugares de unión del los complejos de receptor modulador del GABA dentro del sistema nervioso central. Según Hidmarch ( 1 990:5) "Zopiclone tiene el perfil farmacológico de un potente agente sedativo e hipnótico, con actividad anticonvulsivante, miorrelajante y ansiolitica". h Zopiclone se absowe en un 95% por vía oral en 60 minutos, sin ningria dierencia virtual en el rango de absorción debido a la edad, sexo o daño de la funcióin renal. El farmaco es lipofilico, lo cual permite su penetración en el cerebro y tiene una vida media de eliminación promedio de 5 horas, que se incrementa algo con la edad hasta 8 horas o mas en los ancianos; tales caracteristicas de eliminación asegura que zopiclone no se acumula con la dosis repetidas incluso en el anciano. Hindniarcli concluyó (1990: 5) La dosis recomendada de zopiclone es de 7.5mg por via oral, tomada una media hora antes de acostarse; no hay cambios especificos en este regimen de dosis para el anciano o para pacientes con insuficiencia r-enal y trastornos respiratorios, aunque los pacientes con disminución del metabolismo hepatico deberian tomar una dosis reducida". " Zopiclone actua modulando la acción del neurotransmisor acido garnrna amino butirico; incrementa el efecto iiihibitorio del GABA, lo cual produce sedación. El GaBA es liberado desde las terminaciones de las celulas nerviosas y se une a receptores GABA especializados que forman partes de una gran estructura proteinica conocida como el receptor modulador del GABA. cloruro; al unirse el GABA al receptor el flujo de iones cloruro a través de esta proteina se modifica, reduciendose la capacidad de la neurona para responder a la estimulación por otros neurotrasmisores; consecuentemente el GaBA reduce la excitabilidad en el cerebro. Según Blanchard (1998: 15) "Se sabe que las benzodiacepinas se unen al receptor modulador del GABA cloruro para llevar a cabo su efecto sedativo. Como la ciclopirrolonas, el zopiclone en particular son capaces cle desplazar a las benzodiazepinas desde su lugares de unión, se ha considerado la posibilidad que las ciclopirrolonas puedan actuar en el mismo lugar. Sin embargo, estudios sobre la unión han establecidos que la ciclopirrolonas actuan sobre los receptores GABA pero en lugar distinto al de las benzodiacepinas. Se ha demostrado que zopiclone se une a un lugar original acoplado alostericamente con el receptos benzodiacepinico. A diferencia de muchas benzodiacepinas, zopiclone se une solo a los complejos del receptor modulador del GABA cloruro localiozados en la corteza cerebral, cerebelo e hipocampo; zopiclone no se une a los complejos localizados perifericamente. Estas diferencias explican el efecto similar, pero sutilmente diferente de zopiclone comparado con la benzodiacepinas. 7.5mgs de zopiclone oral se absorven rapidamente alcanzando la concentración plasmatica el nivel umbral en 30 minutos y llegando al pico de coilcentración plasmatica de 60 a 70ug / 1 en 30 a 100 minutos. Una hora tras la administración se ha absorbido mas del 95% del zoplicone. De forma similar no hay diferencia virtual en la velocidad de abs,orción y tiempo de concentración máximo para individuos jóvenes y ancianos o pacientes con daños de la función renal. La biodisponibilidad de zopiclone es aproximadamente de un 80% en humanos, lo cual sugiere que el efecto del primer paso hepático es de poca importancia. La biodisponibilidad total es independiente de la dosis, existe una relacióln lineal entre la concentración plasmática y la dosis en el rango de 5 a 15mg . No se han encontrado cambios significativos en la hematología o bioquímica sariguinea, asociados con el uso de zopiclone, ni tampoco potenciacióri o interacción de zopiclone con la dosis social de alcohol y la única interacción medicarnentosa pertinente ocurre con la administración conjunta de fármacos que alteran la motilidad gástrica. No se han informado de síntomas de abstinencia o de efecto de rebote significativo con el cese de la administración, incluso brusco del medicamento; mas aún los efectos de sedación y amnésicos: confusiód durarite el día, fii118s de memoria, indecisión, falta de concentración, disminución de la capacidad intelectual y conducta irreflexiva; que caracterizan los efectos residuales de las benzodiacepinas no se encuentran tras el tratamiento con zopiclone. En resumen zopiclone es un hipnótico seguro y eficaz que en relación con otros agentes hipnóticos, mantiene de forma predominante la arquitectura del sueño. Sus propiedades de conciliación y mantenimiento del sueño no se acompañan de sedación residual o de una secuela de deterioro de la fUnción psicomotora durante el día. 2.3.- DEFINICION DE TERMINOS BASICOS Anestesia General: Dicho termino se emplea para indicar la perdida de la sensibilidad dolorosa, obtenida por la administración de farmacos anestésicos (Masson: 1998). Estabilidad hemodinámica: Mantenimiento de los paramétros cardiovasculares con mínimas variaciones dentro de los límites iiormales (Harriiison: 1992). Termino que designa un grupo de psicofai.mácos depresores del sistema netvioso central que producen sedación y a dosis nias elevadas provocan sueño (Masson: 1998). r. Premeditación anestésica: Tiene por objeto sedar al enfermo, evitando la angustia de la intervención y potenciar el efecto de los anestésicos, neutralizando reacciones indeseables como vómitos, salivación y reflejos nerviosos masivos (Masson: 1998). 2.4.- MARCO TEORICO OPERACIONAL: Ilipotesis: El zopiclone es efectivo en la prernedicación anestésica eri pacientes electivos con anestesia general. Sistema de variables Variable: Zopiclone y diazepam en premedicación anestésica de pacientes electivos con anestesia general. Dimensión: Caracteristica del fármaco Estabilidad Hemodinámica Efectos adversos Nivel de ansiedad Nivel de sedación Recuperación Postanestésica. Edad Sexo Tipo de cirugía Pndicadores: Dosis. Intervalo. Inicio de acción. Sabor amhrgo. Mareos. Somnolencia Escala de Hamilton para ansiedad Escala de Sedación de cook Test de Aldrete. 15-50años Masculino y femenino General, Ginecológica, Urológica y Ortopédica. 2.5.- CUADRO DE OPERBCIONALIZACIBN DIE LAS VARIABLES Zopiclone y Diazepam en - Caracteristica del fármaco premedicación anestésica. de pacientes electivos con anestesia general - Estabilidad Hemodinámica - - Efectos adversos - - Nivel de sedación Dosis. Intervalo. Inicio de accióri. Frecuencia cardíaca. Tensión arteria1 Frecuencia respiratoria Sabor amargo Mareos Somnolencia - Escala de sedación de cook - Nivel de ansiedad - Escala de Hamilton para ansiedad. - Recuperación - Test de aldrete postanestésica. - Sexo - Masculino y femenino - Tipo de cirugía - General, ginecológic:a, urológicei y ortopédica CAPITULO 111 MAI~CO METODOLOGICO 3.1.- TIPO DE INVESTIGACION La investigación realizada es tipo descriptiva Canales (1986 138) " Los estudios descriptivos son la base y punto inicial de los otros tipos, son aquellos que están dirigidos a determinar como es o como está la situación de las variables que deberan estudiarse en una población; la presencia o ausencia de algo, la frecuencia con que ocurre un fenómeno y en quienes, donde y cuando se está presentando determinado fenómeno". Ubicada en el tiempo en una investigación de tipo prospectivo, poique es un estudio realizado hacia el futuro. Según Canales (1986: 135) "En los prospectivos se registra la información segun van ocurriendo los fenómenos". Los estudios descriptivos buscan especificar las propiedades impclrtantes de personas, grupos, comunidades o cualquier otro fenómeno que sea sometido a análisis; miden o evaluan diversos aspectos, dimensiones, o componentes del fenómeno a investigar. 3.2.- TIPO DE DISEÑO La investigacón sobre zopiclone y diazepam en premedicación anestésica de pacientes electivos con anestesia general fue de tipo no experimental. Canales determinó (1997: 189) " Es aquella que se realiza sin manipular deliberadamente variables. Lo que hacemos en la investigación no experimental es observar fenómenos tal y como se darán en el contexto natural, para despues analizarlos. De hecho iio hay condiciones o estimulos, los cuales se expongan los sujetos del estudio. Los sujetos son observados en su ambiente naturaI, en su realidad" 3.3.- MATERIALES E'METODOS 3.3.1.- Población Todos los pacientes que ingresaron al servicio de anestesiología del Hospital Central Dr. Urquinaona por la consulta de preanestesia para cirugía electiva. 3.3.2.- Muestra La muestra estuvo constituida por 60 pacientes del sexo Sernenino y masculino entre 15 y 60 años que ingresaron al servicio de anestesiología del Hospital Central Dr. Urquinaona por la Consulta de preanestesia para y se sometieron a cirugía electiva con anestesia general. 3.3.3.- Criterios de exclusióia: Todos aquellos pacientes alérgicos a Benzodiacepinas y ciclopirrolona, metiores de 15 años y mayores de 50 años, con antecedentes de enfermedad ulcerapeptica o que reciban terapia con inhibidores FF2 ; que ingresaron ;rl servicio de Anestesiología del Hospital Central Dr Urquinaona por la consulta de preanestesia para ser sometidos a cirugia electiva con anestesia general. 3.3.4.- Instrumento El investigador diseñó una minihistoria mixta donde se registraron los datos de identificación de los pacientes, antecedentes, registro hemodinámico, efectos adversos, nivel de sedación y ansiedad, recuperación postanestésica, dosis de fármacos utilizados; al cual se le realizó la validación a través del juicio de expertos. 3 . 3 . 5 . -Método La recolección de datos se realizó a través de la información proporcionada por la historia clínica: Edad, riesgo quirúrgico según ASA., antecedentes patológicos, atiestésicos, alergicos, cardiovasculares, respiratorios, condiciones generales y examenes de laboratorio. De la historia de anestesia se tomaron los registros que permitieroii valorar variables como: Caracteristicas del fármaco estabilidad cardiovasculai-, efectos adversos, nivel de sedación y ansiedad y recuperación yostanestésica. Todos los datos se recogieron en un formato para cada paciente y esta inkrmación permitirá la elaboracibn de cuadros que expresaron los indicadores señalados. Administración de zopiclone 7.5mgs y diazepam lOmgs por vía oral , en dos dosis . La primera dosis a las 9:OOpm la noche previa a la cirugía JI la 2da dosis 1 hora antes de la cirugía. Valoración preoyeratoria del estado de sedación , mediante la escala de sedación de Cook el cual es un método que valora el nivel de sedación de un paciente despues de haber sido administrado un farmaco hipnosedante. Tomacido como valores, parámetros como conducta y respuesta a ordenes verbales, movimientos voluntarios respiración, a los cuales se les asignó una puntuacióri del 1 al 4, resultado optimo en la medida que se incrementa dicho puntaje (Cook: 1989). Valoración preoperatoria del nivel de ansiedad mediante la escala Ilamilton; método que evalúa el grado de ansiedad de un paciente después de liaber sido administrado farmacos hipnosedantes en el preoperatorio. Tomando como valores parámetros como, sintomas cardiovasculares, comportamiento durante la entrevista, tensióri, a los cuales se les asigrió uria puntuacióri del O al 4 resultado opi.imo en la medida que se acerque a O dicho yuntaje. Aiiestesia geiieral Inducción: 1.- 02 100% 2.- Fentanyl 5ug x kg 3.- Pavulón O. lmg x kg 4.- Tiopental sódico 5mg x kg 5.- Halotano 2.5% 6.- Lidocaina 1.5mg x kg 7 .- Intubación orotraqueal. Mantenimiento: 1.- 02 31ts + N20 31ts 2.- Halotano 0.5 - 0.7% 3.- Fentanyl lOOug en bolo al inicio de la cirugía 4.- Pavulon 0.0 15mg x kgs Reversión: 1.- Cierre de halotano y N20 2.- 02 100% 3.- Prostigmine 2.5mg + Atropina lmg 4.- Naloxona 120ug en bolo 5.- Extubación - Valoración postanestésica del estado de recuperación mediante el test $el aldrete a los 10 niinutos y a la 1 hora. Metodo que evalua el estado de recuperac:ión de un paciente despues de haber sido sometido a un acto anestésico. Tomando en cuenta parametros como estado de conciencia, coloración de piel y mucosas, variables liemodinámicas, alteraciones respiratorias, a las cuales se le asigna una puntuacióii del 1 al 10, resultado optimo en la medida que se incrementa dicho puntaje (Aldrete: 1995). - Recoger los datos y almacenar para posterior proceso estadístico. 3.3.6.-Sécriicade ariálisis Se realizó un estudio estadístico descriptivo y a los resultados se les aplicó pruebas de significancia estadística expresados a través de los cuadros y griificos. ANAEISIS Y DISCUSI~NDE LOS RESULTADOS 4.1 mALISIS DE LOS IRESULTmBS En el presente capitulo se presentan los resultados del análisis conjunto de los datos que permitieron comparar los efectos obtenidos con la prernedicación anestesia de Zopiclone y Diazepam en pacientes electivos con anestesia general. TABLA No. 1 DISTRIBUCI~NFRECUENCIAL Y PORCENTUAL DEL INDICADOR SEXO. ANACISISI SEXO 1 Masculino 1 11 36.7 12 1 40 En la tabla y gráfico No. 1, se presentan los resultados del análisis fiecuencial y porcentual del indicador sexo, en la misma se indica que el 63.3% de l los que recibieron el medicamento de zopiclone y un 60% de los que recibieron diazepan füeron del sexo femenino. Mientras que el 36,7% de los que recibieron el medicamento zopiclone y un 40% con el medicamento diazepan füerori del sexo masculino. Se destaca el hecho en el cual para la aplicación de ambos medicamentos el mayor porcentaje de los pacientes se correspondió al sexo femenino. TABLA No. 2 DISTRIBUCIÓN FRECUENCIAL Y PORCENTUAL DEL INDICADOR EDAD ANALISISI EDAD DIAZEPAM 1 >= 37 ANOS 1 N I 15 18 50 1 6 0 1 En la taba1 y gráfico No. 2, se presentan los resultados del análisis frecuencia1 del indicador edad, en la misma se indica que el 50% del total de los pacientes que recibieron zopiclone y el 60% que recibieron diazepam tenian 37 o mas años. Seguida del 26.7% que recibieron zopiclone y un 23.3% que recibió diazepam con edades entre 27 y 36 años. Los menores porcentajes se indicaron para pacientes menores o iguales a 26 años con el 23.3% entre los que recibieron zopiclone y un 16.7%entre los que recibieron diazepam. TABLA No 3 DISTRIBUCION F R E C U E N C I ~Y PORCENTUAL DEL INDICADOR.TIPO DE CIRUGÍA Cirugía General Urología Traumatología 9 1 9 30 3.3 30 2 9 En la tabla y gráfico No. 3 se indica el análisis fiecuencial y poricentual del indicador tipo de cirugía, en la misma se observa que el 36,7% de los que recibieron el medicamento zopiclone fue sometido a cirugía de ginecologia el 43.3% de los que recibieron el el medicamento diazepan fue de cirugía general. Seguido del 30% por igual entre los pacientes con el medicamento de zopiclone que se sometieron a cirugia general y traumatología, un 30% para pacientes que se le surninistro el medicamento diazepam que pertenecían a cirugia traumatológica. Los porcentajes se indicaron en pacientes que recibieron el medicamento de zopiclone y diazepam con el 3,3% y 6,7% para cirugía urológica respectivamente. El 20% se indicó a pacientes que se sometieron a cirugia ginecológica con el medicamento diazepam. TABLA No. 4 DISTRIBUCIÓN FRECUENCIAL Y PORCENTUAL DEL INDICAIIOR REACCION ADVERSA Sin reacción Con reacción 22 8 73,3 26,7 28 En la tabla y Gráfico No. 4 se presentan los resultados del análisis fi-ecuencial y porcentual del indicador reacción adversa, en la que se indica, que entre los pacientes que recibieron el medicamento de diazepam si presentaron reacción de somnolencia, mareos y sedación profunda. Seguida del 26.7% que presentó reacción al medicamento zopiclone y el 6,7% que no presento reacción al medicamento diazepam. z (5 "'S'i 4a LK CI: tB c> TABLA No. 5 ANALISIS DESCRIPTIVO DEL INDICADOR RESPIRACIÓN ANALISIS/ TIPO DE CIRUGIA ZOPIGLONE 1 1 Inicial 1 Transoperatoria Final 11 Hora 1 1 Media I,_Po@ci6n1 12.533 1 Normal 1 10 Normal 12.400 Normal 12.333 1 Normal 1 Media 1 PO-[ , 13.333 1 Normal 1 14.200 13.067 1 Normal 1 En la tabla y gráfico No 5, se presentan los resultados del análisis de las medias que d e t e d a r o n la frecuencia respiratoria entre los pacientes que recibieron zopiclone y diazeparn. E indica que durante el momento inicial, transoperatorio, final y una hora después se observaron niveles normales de la fi-ecuencia respiratoria en cada momento evaluado, excepto en pacientes que recibieron el medicimento de diazepam al final con valores de 14.200 por encima de la media. Se destaca el hecho en el cual, el menor valor de la media fiie de 10 con ambos medicamentos durante la transoperatoria. W z ola he sg 5~ 00 TABLA No 6 ANALISIS DESCRIPTIVO DEL INDICADOR FRECUENCIA CARDSACA. ZOPICLONE 1 l Inicial Transo~eratoria Media 78.700 68.033 75.667 79.897 1 , Posición Noma1 Normal Normal Normal ,! Medii 92.067 70.067 "-467 88.400 1 Posici6n Normal _(N o1 1 l?l;;?b;i En la tabla y gráfico No. 6. Se presentan los resultados del análisis de las medias que determinaron la fkecuencia cardíaca entre los pacientes que recibieron zopiclone y diazepam. Se indica que durante el momento inicial, transoperatorio, final y una hora después se observaron niveles normales de la frecuencia ciudiaca en cada momento evaluado, excepto en pacientes que recibieron el rnedicaimento de diazepam al momento inicial con valores de 92.067 por encima de la niedia. Se destaca el hecho en el cual, el menor valor de la media fue 68.033 para pacientes que se les suministró el medicamento zopiclone durante la transoperatoria. 1 1 1 TABLA No. 7 ANALISIS DESCRIPTIVO DEL IIVDICADOR TENSIÓN Na'TERIAL SISTÓLICA Inicial Transoperatoria Final 1 Hora Media 123.43 106 121 .O7 125 Normal Normal Normal 109 1 16.20 127.13 En la tabla y gráfico No. 7, se presentan los resultados del análiisis de las medias que determinaron la tensión arterial sistólica entre los pacientes que recibieron zopiclone y diazepam. Se indica que durante el momento inicial, transoperatorio, final y una hora después se observaron niveles normales de la tensimón arterial sistólica. Se destaca el hecho en el cual, el menor valor de la rnedia fue de 106 para pacientes que recibieron el medicamento zopiclone durante la trmsoperatoria. TABLA No. 8 ANALISIS DESCRIPTIVO DEL INDICADOR T E N S I ~ NARTERl[AL DIASTOLICA ZOPICLONE Inicial Transoperatoria Final 1 Hora ----Media 73.767 64.133 7 1.933 73 -Posicihn Normal Normal Normal Normal Media 81.2676 1.667 7 1.O00 77.867 En la tabla y gráfico No. 8, se presentan los resultados del análisis de las medias que determinaron la tensión arterial diastólica entre los pacientes que recibieron zopiclone y diazepam. Se indica que durante el momen,to inicial, transoperatorio, final y una hora después se observaron niveles normales de la tensión arterial diástolica. Se destaca el hecho en el cual, el menor valor de la media fue de 61.667 para pacientes que recibieron el medicamento zopiclone durante la transoperatoria. TABLA No. 9 DISTRIBUCION FRECUENCIAL Y PORCENTüAL DEL INDICADOR ESCALA DE LTON ANALISIS/ ANSIEDAD Ausente Ligero Moderado Grave Muy Grave 1 25 5 1 83.3 1 11 16,7 O O O O O O 2 En la tabla y gráfico No. 8, se indican los resultados del análisis frecuencia1 y porcentual del indicador escala de hamilton, en la que se observa que el 83.3% del total de los pacientes investigados que recibieron zopiclone y iin 36,7% que recibió el medicamento diazepam se evaluó con ausencia de ansiedad. Seguido del 16.7% que recibió el medicamento de mpiclone con ansiedad ligera y el 30% que recibió el medicamento diazepam logró evaluarse con una ansiedad moderada. Los menores porcentajes en pacientes que recibieron diazepam se indicó con un 26,7% y 6,7% con ansiedad ligera y grave respectivamente. TABLANO. 10 DISTRIBUCION FRECUENCIAL, Y PORCENTUAL DEL INDICADOR ESCALA DE COOK ANALISISI SEDACION ZOPICLONE En la tabla y gráfico No. 10, se indican los resultados del análisis kecuencial y porcentual del indicador escala de Cook, en la que se observa que el 83.3% del total de los pacientes investigados que recibieron zopiclone y un 30,7% que recibió el medicamento diazepam se evaluó con sedación despierto y sedación ligera respectivamente. Seguido del 16.7% que recibió el medicamento de zopiclone y el 26,7% que recibió el medicamento diazepam logró evaluarse con una sedación de somnoliento. Los menores porcentajes en pacientes que recibieron diazepam se indicó con un 13,3 % y 16,7% y 13,3% se evaluaron con sedación despierto, sedación moderada y sedación profunda respectivamente. TABLA No. 11 DISTRIBUCI~NFRECUENCIAL Y PORCENTUAL DEL INDICADOR TEST DE ALDRETE En la tabla y gráfico No 11 se indican los resultados del análisis fiecuencial y porcentual del indicador test de aldrette, en la que se observa que el 83,304 del total de los pacientes investigados que recibieron zopiclone y un 56,7% que recibió el medicamento diazepam obtuvieron una puntuación alta entre 7-l0ptos y una puntuación media entre 6-4ptos respectivamente. Seguido del 16,7% que recibió el medicamento de zopiclone que se evaluó como puntuación regular y el :!6,7% que recibió el medicamento diazepam logro evaluarse con puntuación alta. El menor porcentaje en pacientes que recibieron diazepam se indicó con un 16,7% para evaluarse con puntuación baja. En la tabla y gráfico No 4 se presentan los resultados del analisis frecuencia1 y porcentual del indicador reacción adversa, donde se indica que entre los pacientes que recibieron el medicamento zopiclone el 73.3% no presentó reacción, mientras que el 93% de los medicamentos que recibieron diazepan presentaron reacción de mareos, somnolencia y sedación postanestésica, estos resultados coinciden con 10s estudios obtenidos Anaesth (1 994) determinó a través de un estudio doble ciego cmado en 60 pacientes los efectos hipnóticos de 7.5mgs de zopiclone, temazepann 20mg y placebo; tomado la noche antes de la operación, se demostro que se obtenia un efecto hipnótico similar al de las benzodiazepinas, sin los efectos adversos de ella en el 78% de los pacientes estudiados. En la tabla y gráfico No. 9 se presentan los resultados del analisis Jiecuencial y porcentual del indicador escala de Hamilton, entre sus resultados se indica que el 83.3% del total de los pacientes investigados que recibieron zopiclone y un 36.7% que recibió diazepam se evaluó con ausencia de ansiedad; estos resultados se correlacionan con los estudios realizados por Blanchard ( 1988) donde se demostró en prueba de conflicto la actividad ansiolñitica de zopiclone h e de 7 1% en comparación con diazepam de 49% en los 1 10 pacientes estudiadqs. En la tabla y gráfico No. 11 se indican los resultados del análisis íiecuencial y porcentual test de aldrette, entre sus resultados se indican que el 83.3% del total del pacientes investigados que recibieron zopiclone obtuvieron una puntuación alta ( 7l0ptos) que se traduce en un despertar rapido y 56.7% que recibio diazepiun obtuvo una puntuación media (4-6 ptos) que se traduce en retardo del despertar; estos estudios se correlacionan con los estudios realizados por Autret ( 1987 ), en un estudio cruzado doble ciego con 56 pacientes para determinar el tiempo de despertar, donde 12 de los 18 iterns de la escala visual análoga de Norris mostraron ser significativamente mayor la calidad del despertar y en menor tiempo de zopiclone 89%, en comparación con 0.5mg de triazolam CAPITULO V CONCLUSIONES U I.\ECBMENDACIONES 5.1 CONCLUSIONES Al analizar los resultados obtenidos en esta investigación, se deducen las siguientes conclusiones: El zopiclone administrado como premedicacidn anestésica, constituye una alternativa eficaz, ya que disminuye el nivel de ansiedad como se observa en los resultados obtenidos; el 83.3% del total de los pacientes estudiados que se les administró zopiclone tuvieron ausencia de ansiedad en comparación, con el 36.7% de los pacientes que fueron premedicados con diazepam. El grado de sedación al finalizar la técnica anestésica fue menor para los pacientes premedicados con zopiclone, pacientes despiertos 83.3%, en comparación con los pacientes que se les administró diazepam; 13.3% pacientes despiertos. El estado de recuperación postanestésica fue mejor para el grupo de pacientess que fueron premedicados con zopiclone según lo demuestra el estudio; el 83.3% obtuvo una puntuación alta entre (7 -10 ptos), mientras que el grupo que se le administró diazepam e1 26.7% obtuvo una puntuación alta según el tet de aldrete. La ausencia de efectos adversos en el grupo que se le administró zopiclone 73.3% del total de pacientes y un 26.7% con reacción (mareos y sabor amargo) en comparación con el grupo que se le administró diazepam 6.7% sin reacción adversa y 93.3% con reacción al medicamento postanestésica), nos permite concluir ( mareos, somnolencia y sedación que el zopiclone, constituye la mejor a alternativa actualmente como medicamento preanestésico relegando el liso de las benzodiacepinas por los efectos adversos, como lo es la sedación postanestésica que se nos presenta con su uso. 5.2 RECOMENDACIONES Se recomienda el uso de zopiclone como premedicación anestésica en pacientes ASA T, ASA TT, que vayan a ser sometidos a cirugías electivas. Se sugiere el uso de zopiclone, como alternativa de preniedicación anestésica en pacientes que presenten hipersensibilidad a las benzodiacepinas. Se sugiere el uso de zopiclone para disminuir la ansiedad preoperatoria y mejorar el grado de recuperación postanestesica del paciente. BIBLIOCRAFIA CITADA Canales F, Alvarado E y Pineda E. Metodología de Mexico. Editorial Limusa F. 1986: 134-139 Masson Diccionario terminológico de Ciencias Editorial Interamericana. 1998 : 66, 998. la Investigación. Médicas. Mexico Aldrete J. A tratado de Anestesiología. Mexico. Promotora 1991: 697. Editorial. Barash P. Manual de Anestesia Interamericana. 1993: 28. Editorial Clínica. Mexico. Nueva Puke J. Secretos de la Anestesia. Mexico. McGraw-Hill Intl-ramericana Editores. 1997: 84, 130. Dunagan W.C () Manual de Terapeutica médica. Editores. 1992 :.9,13. Barcelona-Espiiña Salvat Miller R. Tratado de Anestesiologia Toino 1. Barcelona-España Ediciones Doyma. 1992: 8 13,834. Quimby Ch Anestesiología. Mexico. 1978:1-7. Nueva Editorial Interamericana. Hindmarch 1 Monografia Zopiclone. Manchester - E.E.U.U. Editorial de Adis Press International LTD. 1990:5-87. Whitehead C Zopiclone as a preoperative night hypnotic a double Blind comparison with Temazepam and placebo. Medline. 1994 Jhonson S zopiclone reviews in contemporary Press. Carforth - E.E.U.U. 1998: 77- 146. pharmacotlierapy Marius Boissi K Studies en the dependence - Inducing potential of Zopiclone and Triazolam. 1983: 242-247. NEXOS Opevralbn Indlcidr i , CONCIICION ORL PACIENTE AL DEJAR LA BALA DE OPERACION~S cei)ae~rntr. Jnoonrelenlmm~ r~ñocL'+ , . . T. A!!.: Pulsor Ao9lej.w; R . : Inicio: Trans-Operatorio: , Final: . . . - u ,. d-Horas, OFl ~ ~ I / \ L l E ? @ A R X I E R C ? 7 A C. ClanOtH ;O113 Vbmlt08.. . Inicio: Inicio: Trans-Operatorio: Trans-Operatorio: , ' Final: . Final: f Horas: .) Horas: - -. -- -dm- L , , Biltreo B 8 2 TOMAS, 19/12/99, 96:24: FREQUENCY DfSTRIBUTIOM OF ALDRETE Vi4LUEI 1. 2 3 'EO'CAL FREQ 8 17 5 30 PERCENT 26.7 56.7 16.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 8 25 30 26.7 83.3 100.0 FREQUENCY DISTRIBUTION OF ALDRETEZ VALkJE FREQ 1 25 5 30 2 TO1%AL PERCEMT 83.3 16.7 100.0 FREQ 25 30 PERCENT 83.3 100.0 FREQUENCY DISTRIBUTION OF COOK VALU E 1 2 3 4 5 TOTAL FREQ 4 8 9 5 4 30 PERCENT 13.3 26.7 30.0 16.7 13.3 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 4 12 21 26 30 13.3 40.0 70.O 86.7 100.0 FREQUENCY DISTRIBUTIOM OF COOKZ VALU9 l. FREQ ,2 5 'l'OTAE 25 30 PERCENT 83.3 16.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCEWT 25 83.3 30 100.0 PREQUENCY DISTRIBUTION OF EDAD VALUI!: :L 2 :3 F(Si1/AL FREQ PERCENT S 96.7 7 18 30 23.3 60.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 5 12 30 16.7 40.0 100.0 ?REQUISNCY DZSTRIBUTfON OF EDADZ CUEQUEATIVI2 :L 2 3 FREQ 7 8 15 PmTAL 30 VALOII PERCENT 23.3 26.7 50.0 200.0 FREQ 7 15 30 PERCENT 23.3 50.0 100.0 TOMAS, 19/12/99, 16 :.26 FREQUE~NCYDISTRIBUTION OF FRETRANS VALLJE 1 TOTAL FREQ 30 30 PERCENT 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 FREQUEMCY DISTRIBUTION OF FRETRANSZ VALUE 1 TO'FAL s FREQ 30 30 PERCENT 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 Rl3QU:ENCY DISTRIBUTION OF HAMILTON VALU E 1 2 3 4 TOTAL FREQ 11 8 9 2 30 PERCENT 36.7 26.7 30.0 6.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 11 36.7 19 63.3 28 93.3 30 100.0 FREQU:ZNCY DISTRIBUTION OF HAMILTOZ VliLU:9 1 2 rorra~ FREQ 25 5 30 PERCENT 83.3 16.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 25 83.3 30 100.0 FREQUENCY DISTRIBUTION OF REACCION VALUlE 1 2 POXAL FREQ 2 28 30 PERCENT 6.7 93.3 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 2 6.7 30 100.0 FSEQUIENCY DISTRIBUTION OF REACCIONZ VALUE E :2 i'riTAL FREQ 22 8 30 BERCENT 73.3 26.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 22 73.3 30 100.0 TOMAS, 19/12/99, 16:28 VALUIi .. 1 TOTAL FREQ 30 30 PERCENT 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 FWEQU1:WCY' DISTRIBUTION OF RESIHORAZ VBLUE: 3. TQ'TAL FREQ 30 30 BERCENT 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 rRIQUE:NGY' DXSTRIBUTION OF RESFINALZ V.WLUE: FREQ 1. 29 1 -1 1, 'LO'EAG 30 PERCENT 96.7 3.3 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 29 96.7 30 100.0 FRlBQUEiPJCY DISTRIBUTION OF RESPIFINA VALUEi FREQ T L 20 1Q 30 TO'FAL PERCENT 66.7 33.3 100.0 CUMULATIVE FREQ PLTRCENT 20 30 66.7 100.0 kHBQUENCY DISTRIBUTION OF RESPINICI VAEUE FREQ 1 2 27 'kOqrAL 3 30 PERCENT 90.0 10.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCEHT 27 30 90.0 100.0 FREQUEMCP DISTRIBUTION OF RESPINfCZ VlhLU B 1 POTAL FREQ 30 30 PERCENT 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 CUMULATIVE FREQ rm!a~ 3Q PERCEMF 100.0 IOQ.O VALUIZ rasa PERCENT VA%l[%%S :L :L IW9'WE 30 30 38 W Q F R ~ Q BERGBNT 30 PHSBCENT 100.0 CUmLATIVE 000.0 100.0 30 100.0 k*@:QUIENCY DISTRIBUTION QF SEXO CUMUEHBTIW VALUIS :L 2 Q a!WL FREQ 18 60.0 28 PERCENT 60,O %S 30 40.0 100.0 30 100.0 PIEtEQ PERCENT ~AEQUB'NCY BESTRIBUTIBN OF TENDIBlHZ VWLLUIE 21 :Ql%'AI, FREQ 30 30 PERCENT 100.0 100.0 CrbMUtATIVE PERCEm 30 900.0 PREQ "BEIQUIEWGY BICSTWIBUTIOM OF TE#BIAXNli vALrrrs paEg 3~ í! 27 3 :'OTWL 30 PERCENT 98.8 10.O 100.0 CUMDLATIVE PERGENT FREQ 27 30 90.0 100.6 -L 25 PERCEW 83.3 VALUIE FREQ PERCENT VALUIS ! l. .L YOTWL FREQ 30 30 100.0 100.0 CUMULATIVE lFREQ PERCENT 25 83.3 FREQ CUWLATIVE PERCENT 30 100.0 $REQUÉ:'NCY DISFRIBUTION OF FRECZNHCI CUPZULAT IVE PERCENT 18 12 30 PERCENT 60.O 40.0 100.0 FREQ 18 30 VALUE: FIZEQ PEWCENT 1. 2! 29 FREQ 29 VA LUE: FREQ 3. i! !'OIIWL I'OTWL 1 30 96.7 3.3 100.0 60.0 100.0 CUMULATIVE PERCENT 96.7 30 100.0 CUMULATI- VALUZ: 3. i! 'OTAL FWQ 28 2 30 PERCENT 93.3 6.7 100.0 FREQ 28 30 BERCENT 93.3 100.0 vREQUE;iUCY DISTRXBUTION OF FRPFINALZ VA.LUE: FREQ 3. 30 30 'OTAL PERCENT 160.0 180.0 CUMULATIVE PREQ PERCEFJT 30 100.0 TOMAS, 19/i2/99, l f 5 : . 3 C 1 CmULATIVE PERCENT mEQ P m C E M T 30 á00,O 30 100.0 FREQ 30 PWEQ 38 30 BERCENT 100.0 PREQ 30 a FlllEQ 30 30 BERGSENT 100.0 100.0 VPILUIZ BREQ PERCENT :k 30 30 VALUIC FREQ 30 VALUE 1 TFQ:I"AL YI%%YIE 1 TQ!EAE VdBI,U:9 f OTkL rO1IAC 100.0 CWOLATIVE PERCENT 180.0 100.0 100.0 100.0 CUNULATIVE FAEQ BERCZNT 30 100.0 CUMUEATIVE F m Q PERaNT 30 100.0 CUP4UCWTIVE :b t09'WL 30 PERCENT 100.0 100.0 FRsQ 30 PERCENT 100.0 TOMAS, 19/12/99, l6:31 FWEQUENCY'DISTRIBUTION OF TENSSISIN V.ALUEI a. C 1 L. TO'TAL FREQ 2s 5 30 PERCENT 83.3 16.7 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 25 30 83.3 100.0 FREQUEINCP DISTRIBUTION OF TENSSISIZ VALUEl 3. TOTAL FREQ PERCENT 30 30 100.0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 30 100.0 FREQUEINCY DISTRIBUTION OF TIPO VAEUEI 4. 2: - 8 %N 4: TO'FAL FREQ 6 13 2 9 30 PERCENT 20.0 43.3 6.7 30. O 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 6 19 21 30 20.0 63.3 70.O 100.0 PREQUEINCY DISTRIBUTION OF TIPOZ VAEUK, 3 L m e 4 TO'PAL FREQ 11 9 1 9 30 PERCENT 36.7 30.0 3.3 30. 0 100.0 CUMULATIVE FREQ PERCENT 11 20 21 30 36.7 66.7 70.0 100.0 IESCRI PTIVE STATISTICS FRECINICI FRECINICZ 3 o 31 1.0333 O. 1826 O. 0333 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 4ISSIIiG J JPI 4EAN 3D r;E r n A N kIIN%MIIY 1S?' QIJ ART I ~,,'DIAIB jRD QIIRRT C ?AXIMtJrI PREFINALZ O ' 30 1.0000 o. O000 o. O000 1.0000 1.0000 1.0000 1.o000 1. o000 FRETRANS RESFINALZ 0 31 1.0333 O. 1826 0.0333 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 RESPIFINA 0 40 1.3333 O. 4795 0.0875 1. o000 1.0000 1.0000 2.0000 2.0000 FRETRANSZ ¿ , RES lHORA 0 30 1.0000 o. 0000 o.0000 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 1 d RESPINICI , ' . RESPINICZ o 30 1.0000 o. o000 O. 0000 1.0000 1.0880 1.0000 1.0000 1.0000 E'REFINAL TOMAS, 19/12/89, 1 6 : 3 8 9ISiS f lP2 .r SPI 4E8& %B rE Hle,&M b f f N%&IIEH !.S% Q0.kRT:E I are IRD QU.RRT.C bfaai:xMlf'!4 R$SPÍ%RwNZ O 30 re. 0000 o. 000Q 2. %O60 0,3Q5í . 1 Q~OOB O. O006 o . 0000 a. 0000 8.0557 o. ooso 1.0008 1.O00O 1. OQQO 1.0000 1.0000 1.68QO 31.0000 a. ooao a . 0000 1.0800 1. 0000 a. 0000 O . 0800 o . 0000 1.QOQO 1.00QO 1. QoOs 1.0000 l. 0000 e ,8000 2.0000 O . 0000 O 0000 1.8008 1.0000 1.0000 - r .oooo 1.0600 Z.000s 0.o000 O . 8000 l. O008 3.. 8000 1.0000 a. aaoo 1,QQOO l. oosó a . 0000 !ESCRlIJTIVE STATISTICS TENSISTRZ IISSIP;í(; 3JM IEAN ;D :E MERI? $INIMLfH4 -ST QUiiRTl: ,I~DIAN rm QCARTI: .jAX1MCM i ' i o 30 1.0000 o. O000 o. O000 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 TENSSISIN . > o 35 1.1667 O. 3790 O. 0692 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 ALDRETE ALDRETEZ 57 1.9000 0.6618 O. 1208 1.0000 1.0000 2.0000 2.0000 3.0000 35 1.1667 O. 3790 0.0692 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 o o HAMILTON o %ISSIEI(; BJM 62 2.0667 O. 9803 0.1790 1.0000 1.0000 2.0000 3.0000 4.0000 lEAN ;B BE MEPLI~ 41NIMUl4 ST QUART!: uUDIAEI IRD QC;jiRTI: IAX IIvlLIlrl "ESSIPli; ,dM 'II3A.N iD %E MEPLIQ IIMIMUl4 ST &C[ART:[ \UDIAEI {RB QLIaZRT:[ rAx IMUM SEXO SEXOZ 42 1.4000 O. 4983 O. 0910 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 2.0000 41 1.3667 O.4901 O. 0895 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 2.0000 o o TENSSISIZ TIPO 0 74 2.4667 1.1366 O. 2075 1.OQ00 2.0000 2.0000 4.0000 4.0000 COOK O 87 2.9000 1.2415 0.2267 1.0000 2.0000 3.0000 4.0000 5.0000 ILTOZ O 35 1.1667 0.3790 O. 0692 1.0000 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 TIPOZ 0 68 2.2667 1.2576 O. 2296 1.0000 1.0000 2.0000 4.0000 4.0000 EDAD 0 73 2.4333 0.7739 O. 1413 1.0000 2.0000 3.0000 3.0000 3.0000 REACC ION 0 58 1.9333 O. 2537 O. 0463 1.0000 2.0000 2. o000 2.0000 2.0000 REACC IONZ 0 38 1.2667 0.4498 0.0821 1.0000 1.0000 1.0000 2.0000 2.0000